En studie av Vorasidenib hos deltagare med måttligt eller lindrigt nedsatt leverfunktion och matchade deltagare med normal leverfunktion

Inklusionskriterier för alla deltagare:

• Har ett kroppsmassaindex på 18 till 40 kg per kvadratmeter (kg/m^2).
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda 2 effektiva preventivmetoder under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av vorasidenib eller vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala.
• Manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder måste vara sterila eller villiga att använda två effektiva preventivmetoder från screening till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller utöva abstinens under studien.
• Icke-rökare eller använder ≤10 cigaretter per dag enligt utredarens bedömning.
• Gå med på att följa alla protokollkrav under studiens varaktighet.
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke före varje procedur som krävs av studien.

Inklusionskriterier endast för friska deltagare:

• Har normal leverfunktion.

Inklusionskriterier endast för deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Har kronisk (mer än 6 månader) och stabil leverfunktionsnedsättning (d.v.s. inga akuta sjukdomsepisoder inom 30 dagar före screening på grund av försämrad leverfunktion) enligt en Child-Pugh-klassificeringspoäng på måttlig (7 till 9 poäng) och , om steg 2 registrerar sig, mild (5 till 6 poäng).

Uteslutningskriterier för alla deltagare:

• Har en historia eller kliniska manifestationer av en signifikant neurologisk, renal, kardiovaskulär, gastrointestinal, pulmonell, hematologisk, immunologisk eller psykiatrisk sjukdom som skulle utesluta studiedeltagande, enligt utredarens bedömning.
• Har en historia (inom 5 år) eller förekomst av malignitet, med undantag för adekvat behandlat basalcells- och skivepitelcancer i huden.
• Har fått något vaccin eller använt något recept (exklusive hormonell preventivmedel och hormonersättningsterapi) eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade eller näringstillskott, inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen eller antikroppar mot hepatit C-virus.
• Har ett positivt testresultat för närvaron av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Har ett positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar av typ 1 eller 2.
• Har använt starka cytokrom P450 (CYP)1A2-hämmare och/eller inducerare inom 14 dagar före den första dosen.
• Alla läkemedel som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A, CYP2C9 eller CYP2C19 enzymer inklusive johannesört och/eller magsyrareducerande medel (t.ex. protonpumpshämmare, histamin-2 [H2]-receptorantagonister, antacida) för 28 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider (beroende på vilket som är längre).
• Har en historia av svåra och/eller okontrollerade ventrikulära arytmier eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom).
• Har en historia av alkoholism eller drogmissbruk inom 3 månader före screening eller överdriven alkoholkonsumtion.
• Kan inte eller vill avstå från rekreationsdroger, alkohol, koffein, xantinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad och koffeinhaltig läsk, cola), grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner eller produkter som innehåller något av dessa, från 48 timmar före studieläkemedelsdosering fram till utskrivning.
• Inblandad i ansträngande aktivitet (dvs >30 minuter [min] per dag) eller kontaktsport inom 48 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet eller under studien.
• Har en historia av relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier (d.v.s. allergi mot läkemedel med samma klasseffekt som vorasidenib eller andra hjälpämnen, eller någon betydande födoämnesallergi).
• Har fått studieläkemedlet i en annan undersökningsstudie inom 30 dagar efter dosering.

Uteslutningskriterier endast för deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Har ascites som kräver paracentes var 4:e vecka eller mindre ofta.
• Har tecken på hepatorenalt syndrom eller hepatisk encefalopati.
• Har en historia av begynnande/planerad levertransplantation inom 6 månader efter screening eller har genomgått en levertransplantation.
• Har amylas- och/eller lipasnivåer ≥3 x övre normalgräns (ULN). Förekomst av 8 x ULN-höjningar i aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller bilirubin och internationellt normaliserat förhållande (INR) på 3,5 för gruppen med nedsatt leverfunktion.