Un estudio de vorasidenib en participantes con insuficiencia hepática moderada o leve y participantes emparejados con función hepática normal

Criterios de inclusión para todos los participantes:

• Tener un índice de masa corporal de 18 a 40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).
• Las participantes femeninas en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis de vorasidenib o ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas.
• Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben ser estériles o estar dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o practicar la abstinencia durante el estudio.
• No fumador o usa ≤10 cigarrillos por día a juicio del investigador.
• Aceptar cumplir con todos los requisitos del protocolo durante la duración del estudio.
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.

Criterios de inclusión solo para participantes sanos:

• Tener una función hepática normal.

Criterios de inclusión solo para participantes con insuficiencia hepática:

• Tener insuficiencia hepática crónica (más de 6 meses) y estable (es decir, sin episodios agudos de enfermedad dentro de los 30 días anteriores a la detección debido al deterioro de la función hepática) según lo evaluado por una puntuación de clasificación de Child-Pugh de moderada (7 a 9 puntos) y , si cursa Etapa 2, leve (5 a 6 puntos).

Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Tener antecedentes o manifestaciones clínicas de una enfermedad neurológica, renal, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar, hematológica, inmunológica o psiquiátrica significativa que impediría la participación en el estudio, a juicio del investigador.
• Tener antecedentes (dentro de los 5 años) o presencia de malignidad, excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
• Haber recibido alguna vacuna o usado algún medicamento recetado (excluyendo el control de la natalidad hormonal y la terapia de reemplazo hormonal) o medicamentos de venta libre, incluidos los suplementos herbales o nutricionales, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tener un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.
• Tener un resultado positivo de la prueba para la presencia del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos del tipo 1 o 2 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Haber usado inhibidores y/o inductores potentes del citocromo P450 (CYP)1A2 en los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis.
• Cualquier fármaco conocido por ser un inductor potente de las enzimas CYP3A, CYP2C9 o CYP2C19, incluida la hierba de San Juan y/o los agentes reductores del ácido gástrico (p. ej., inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor de histamina-2 [H2], antiácidos) para 28 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).
• Tiene antecedentes de arritmias ventriculares graves y/o no controladas u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo).
• Tener antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas dentro de los 3 meses anteriores a la detección o consumo excesivo de alcohol.
• No puede o no quiere abstenerse de drogas recreativas, alcohol, cafeína, bebidas o alimentos que contienen xantina (por ejemplo, café, té, chocolate y refrescos con cafeína, refrescos de cola), toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o productos que contienen cualquiera de estos, desde las 48 horas previas a la dosificación del fármaco del estudio hasta el alta.
• Involucrado en actividad extenuante (es decir, >30 minutos [min] por día) o deportes de contacto dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el estudio.
• Tener antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes (es decir, alergia a medicamentos con el mismo efecto de clase que vorasidenib o cualquier excipiente, o cualquier alergia alimentaria significativa).
• Haber recibido el fármaco del estudio en otro estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.

Criterios de exclusión solo para participantes con insuficiencia hepática:

• Tiene ascitis que requiere paracentesis cada 4 semanas o con menos frecuencia.
• Tener evidencia de síndrome hepatorrenal o encefalopatía hepática.
• Tener antecedentes de trasplante de hígado incipiente/planeado dentro de los 6 meses posteriores a la selección o haber recibido un trasplante de hígado.
• Tener niveles de amilasa y/o lipasa ≥3 x límite superior normal (LSN). Presencia de elevaciones de 8 x LSN en aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina y cociente internacional normalizado (INR) de 3,5 para el grupo con insuficiencia hepática.