Vorasidenib 在中度或轻度肝损伤参与者和肝功能正常的匹配参与者中的研究

所有参与者的入选标准：

• 体重指数为每平方米 18 至 40 公斤 (kg/m^2)。
• 有生育能力的女性参与者必须在研究期间和最后一次服用 vorasidenib 后的 90 天内使用 2 种有效的避孕方法，或者进行手术绝育，或绝经后。
• 有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须是不育的，或者愿意使用 2 种有效的节育方法从筛选到最后一次研究药物给药后至少 90 天，或者在研究期间实行禁欲。
• 根据研究者的判断，不吸烟者或每天使用 ≤10 支香烟。
• 同意在研究期间遵守所有协议要求。
• 能够在研究要求的任何程序之前提供书面知情同意书。

仅适用于健康参与者的纳入标准：

• 有正常的肝功能。

仅患有肝损伤的参与者的纳入标准：

• 根据 Child-Pugh 分类评分中度（7 至 9 分）和，如果第 2 阶段入学，轻度（5 至 6 分）。

所有参与者的排除标准：

• 根据研究者的判断，具有显着的神经、肾脏、心血管、胃肠道、肺、血液、免疫或精神疾病的病史或临床表现将排除研究参与。
• 有恶性肿瘤病史（5 年内）或存在恶性肿瘤，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何疫苗或使用过任何处方药（不包括激素避孕药和激素替代疗法）或非处方药，包括草药或营养补充剂。
• 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体检测结果呈阳性。
• 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的检测结果呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型抗体检测结果呈阳性。
• 在首次给药前 14 天内使用过强细胞色素 P450 (CYP)1A2 抑制剂和/或诱导剂。
• 任何已知为 CYP3A、CYP2C9 或 CYP2C19 酶的强诱导剂的药物，包括圣约翰草和/或胃酸还原剂（例如质子泵抑制剂、组胺 2 [H2] 受体拮抗剂、抗酸剂） 28 天或 5 个药物半衰期（以较长者为准）。
• 有严重和/或不受控制的室性心律失常或其他增加 QT 延长或心律失常事件风险的因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）的病史。
• 筛查前 3 个月内有酗酒或药物滥用史或过量饮酒。
• 无法或不愿戒除消遣性药物、酒精、咖啡因、含黄嘌呤的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力和含咖啡因的苏打水、可乐）、葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子或含有上述任何一种的产品，从研究药物给药前 48 小时到出院。
• 在研究药物首次给药后 48 小时内或研究期间参与剧烈活动（即，每天 >30 分钟 [min]）或接触性运动。
• 有相关药物和/或食物过敏史（即对与 vorasidenib 或任何赋形剂具有相同类别效应的药物过敏，或任何明显的食物过敏）。
• 在给药后 30 天内在另一项研究中接受过研究药物。

仅患有肝损伤的参与者的排除标准：

• 有腹水需要每 4 周或更少的时间进行一次穿刺。
• 有肝肾综合征或肝性脑病的证据。
• 筛选后 6 个月内有早期/计划肝移植史或已接受肝移植。
• 淀粉酶和/或脂肪酶水平≥3 x 正常上限 (ULN)。 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或胆红素升高 8 x ULN，肝功能受损组的国际标准化比值 (INR) 为 3.5。