A vorasidenib vizsgálata közepes vagy enyhe májkárosodásban szenvedő résztvevőknél, valamint normál májműködésű résztvevőknél

Bevonási kritériumok minden résztvevő számára:

• Testtömegindexe 18-40 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2).
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vorasidenib utolsó adagja után 90 napig, vagy műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük.
• A fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek sterileknek kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük 2 hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig, vagy a vizsgálat során absztinenciát kell gyakorolniuk.
• Nemdohányzó vagy ≤10 cigarettát fogyaszt naponta, a vizsgáló megítélése szerint.
• Fogadja el, hogy a vizsgálat időtartama alatt betartja a protokoll összes követelményét.
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálat által megkövetelt bármely eljárás előtt.

Bevonási kritériumok csak egészséges résztvevőknek:

• Normális a májműködése.

Bevonási kritériumok csak a májkárosodásban szenvedő résztvevők számára:

• Krónikus (több mint 6 hónapos) és stabil májkárosodásban szenved (azaz a szűrést megelőző 30 napon belül nem volt akut betegség a májfunkció romlása miatt), amelyet Child-Pugh besorolási pontszám mérsékelt (7-9 pont) állapít meg, és , ha a 2. szakasz beiratkozik, enyhe (5-6 pont).

Kizárási kritériumok minden résztvevő számára:

• Jelentős neurológiai, vese-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, tüdő-, hematológiai, immunológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásaiban szerepel, amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt, a vizsgáló megítélése szerint.
• Ha a kórelőzményében (5 éven belül) szerepel, vagy van jelen rosszindulatú daganata, kivéve a megfelelően kezelt bazális sejtes és laphámsejtes bőrrákot.
• A vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül bármilyen oltást kapott, vagy bármilyen vényköteles (kivéve a hormonális fogamzásgátlást és a hormonpótló terápiát) vagy vény nélkül kapható gyógyszert, beleértve a gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítőket, használt.
• Pozitív eredményt kap a hepatitis B felületi antigénre vagy a hepatitis C vírus elleni antitestekre.
• Pozitív teszteredménye legyen a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) jelenlétére.
• Pozitív teszteredménye legyen az emberi immunhiány vírus (HIV) 1. vagy 2. típusú antitesteire.
• Erős citokróm P450 (CYP)1A2 inhibitorokat és/vagy induktorokat alkalmazott az első adag beadása előtt 14 napon belül.
• Bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy erősen indukálja a CYP3A, CYP2C9 vagy CYP2C19 enzimeket, beleértve az orbáncfüvet és/vagy gyomorsav-csökkentő szereket (pl. protonpumpa-gátlók, hisztamin-2 [H2]-receptor antagonisták, antacidok) 28 nap vagy 5 gyógyszer felezési idő (amelyik hosszabb).
• Súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy egyéb olyan tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (például szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-intervallum szindróma a családban).
• A szűrés előtti 3 hónapon belül alkoholizmus vagy kábítószer-visszaélés szerepelt, vagy túlzott alkoholfogyasztás.
• Nem tud vagy nem hajlandó tartózkodni a rekreációs drogoktól, alkoholtól, koffeintől, xantin tartalmú italoktól vagy ételektől (pl. kávé, tea, csokoládé és koffeintartalmú üdítők, kólák), grapefruittól, grapefruitlétől, sevillai narancstól vagy ezek bármelyikét tartalmazó termékektől, a vizsgált gyógyszer adagolását megelőző 48 órától a kibocsátásig.
• Részt vesz a megerőltető tevékenységben (azaz >30 perc [perc] naponta) vagy kontaktsportban a vizsgált gyógyszer első adagját követő 48 órán belül vagy a vizsgálat alatt.
• A kórelőzményében releváns gyógyszer- és/vagy ételallergia szerepel (azaz allergiája a vorasidenibhez vagy bármely segédanyaghoz hasonló hatású gyógyszerekre, vagy bármilyen jelentős ételallergia).
• Az adagolást követő 30 napon belül egy másik vizsgálati vizsgálatban kapott vizsgálati gyógyszert.

Kizárási kritériumok csak a májkárosodásban szenvedő résztvevők számára:

• Aszcites, amely paracentézist igényel 4 hetente vagy ritkábban.
• Hepatorenalis szindrómára vagy hepatikus encephalopathiára utaló jelek vannak.
• Ha a szűrést követő 6 hónapon belül kezdetben/tervezett májátültetésben részesült, vagy májátültetésen esett át.
• Az amiláz- és/vagy lipázszint a normálérték felső határának (ULN) ≥3-szorosa. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy bilirubin szintje az ULN 8-szoros emelkedése és a nemzetközi normalizált arány (INR) 3,5 a májkárosodásban szenvedők csoportjában.