過剰治療を受けた乾癬患者におけるアダリムマブの減量に関する非劣性研究
2023年1月5日 更新者：University Hospital, Ghent
最近、アダリムマブの最適な治療用血清トラフレベル範囲は、プラーク型乾癬患者で 3.5 ～ 7.0 µg/ml と定義されました。
この治療範囲を超えるレベルのアダリムマブ血清は、臨床反応を追加しませんでした。
この治療ウィンドウに基づいて、血清トラフレベルに基づく用量調整（治療薬モニタリング）の導入は、前向き対照試験でさらに検証されます。
ここでは、良好な臨床反応とアダリムマブ治療以上の STL を有する患者において、治療薬モニタリング (TDM) に基づく減量が初期の臨床転帰を維持できるかどうかを判断することを目的としています。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究では、治療以上のアダリムマブCtroughレベルの患者におけるアダリムマブの減量が、アダリムマブの標準的な投薬に劣らないかどうかを調査します。
無作為化の前に、アダリムマブ Ctroughs の 3 つの後続の評価が実行されます。 インフォームドコンセントに署名した後、患者は含まれ、スクリーニング中のその後の測定値の2/3が治療以上のCtroughレベルを示す場合は無作為化されます。 無作為化の時点をベースライン (0 週) と見なします。 PASI の計算は、盲目の独立した医師によって行われます。
濃度ベースのアームでは、投与頻度が 3 週間ごとに 40 mg に減らされます (33% 減)。 治療以上の Ctrough が持続する場合、12 週目以降は 50% の減量が適用されます。 標準ベースのアームでは、患者は隔週で 40 mg の標準投与スケジュールを継続します。
各研究訪問中に、PASIおよびIGAスコアは、独立した盲検の医師および有害事象によって評価され、併用薬は研究チームのメンバーによって評価されます。 Ctrough は訪問ごとに定量化されます。治療量以下の濃度が観察された場合にのみ抗薬物抗体濃度。 患者は、訪問ごとに皮膚科の生活の質の指標 (DLQI) と EuroQol-5D-5L 機器を完成させます。
さらに、各治療群の患者のサブセットでは、アダリムマブの PK(PD) モデルを構築するために、乾燥血液スポット サンプリングによって追加のサンプリングが収集されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Ghent、ベルギー、9000
- University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は 18 歳以上でなければなりません。
- 参加者は、研究介入の最初の投与前に、少なくとも6か月間（PsAの有無にかかわらず）慢性プラーク型乾癬の診断を受けている必要があります。
- -参加者は、研究中またはアダリムマブによる治療全体の間、非常に効果的な避妊方法を継続する必要があります（より長いかどうか）
参加者は、次の結核スクリーニング基準に従って資格があると見なされます。
- -スクリーニング前に潜在性または活動性結核の病歴がない
- -病歴および/または身体検査で活動性結核を示唆する徴候または症状がない
- 活動性結核患者と最近濃厚接触がない
- 参加者は、最初の研究介入（水痘およびMMRワクチンを除く）の投与前に、生ウイルスまたは生細菌のワクチン接種を少なくとも3か月（または関連するワクチンの添付文書に示されているようにそれ以上）受けないことに同意する必要があります。研究、または研究介入の最後の投与後3か月以内。
- 参加者は、研究中に長時間日光にさらされたり、日焼けブースやその他の紫外線源を使用したりしないでください。
- 参加者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す ICF に署名する必要があります。
除外基準:
- 現在、非プラーク型の乾癬が優勢な参加者 (例: 紅皮症、滴状、膿疱性）
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または研究に登録している間、または研究介入の最後の投与を受けてから12週間以内に子供を父親にしている参加者
- -生のウイルスまたは細菌のワクチン接種（水痘またはMMRワクチンを除く）を3か月以内（または関連するワクチンの添付文書に示されているようにそれ以上）に受けた、または受ける予定の参加者-研究介入、研究中、または研究介入の最後の投与後12週間以内
- -アダリムマブまたはその賦形剤に対するアレルギー、過敏症または不耐性を知っている参加者
- -悪性腫瘍を有する、または悪性腫瘍の病歴がある参加者
- -複数の静脈穿刺を受けることができない、または受けたくない参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：標準投与群
標準ベースのアームでは、患者は隔週で 40 mg の標準投与スケジュールに従ってアダリムマブの投与を継続します (維持期)。
|
血液サンプルを採取して、血清トラフレベルとアダリムマブの抗薬物抗体を測定します
患者に対する疾患の影響は、皮膚科の生活の質の指標 (DLQI) を使用して評価されます。
EQ-5D-5L は、EuroQol Group によって開発された、健康関連の生活の質の尺度として開発された標準化された機器であり、幅広い健康状態や治療で使用できるものとして評価されます。
患者のサブセットは、封入後の最初の薬物注射後に乾燥血液サンプリングを使用して追加でサンプリングします。
|
|
アクティブコンパレータ：用量漸減群
用量漸減アームでは、アダリムマブの投与頻度は、3回の連続測定でアダリムマブの血清トラフレベルが治療以上である患者では、3週間ごとに40 mgに引き下げられます。
|
血液サンプルを採取して、血清トラフレベルとアダリムマブの抗薬物抗体を測定します
患者に対する疾患の影響は、皮膚科の生活の質の指標 (DLQI) を使用して評価されます。
EQ-5D-5L は、EuroQol Group によって開発された、健康関連の生活の質の尺度として開発された標準化された機器であり、幅広い健康状態や治療で使用できるものとして評価されます。
患者のサブセットは、封入後の最初の薬物注射後に乾燥血液サンプリングを使用して追加でサンプリングします。
用量漸減群では、アダリムマブの血清トラフ値が治療以上の患者では、アダリムマブの投与頻度が 3 週間ごとに 40 mg に減らされます (33% 減少)。
患者の臨床反応が依然として良好で、アダリムマブの血清トラフ値が治療以上である場合は、4 週間ごとに 1 回の皮下注射 (40mg) の投与計画にさらに漸減します (50% の減量)。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床反応
時間枠：収録後1年
|
最適化後 1 年目に臨床的寛解 (絶対 PASI < 2) にある各グループの患者の割合
|
収録後1年
|
|
アダリムマブ乾燥血液スポットの検証
時間枠：アダリムマブ投与後0、3、5、7、14、21、28、35、42、49日目に自宅でサンプリング
|
乾燥血液スポット (DBS) に由来するアダリムマブ血清トラフ レベルおよび抗アダリムマブ抗体濃度の抽出プロトコルの最適化
|
アダリムマブ投与後0、3、5、7、14、21、28、35、42、49日目に自宅でサンプリング
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
再発
時間枠：収録後1年
|
再発した各グループの患者の割合（用量漸増の必要性として定義されます（標準ベースの投薬アームではありません））
|
収録後1年
|
|
最適治療ウィンドウ内のアダリムマブの血清トラフレベル
時間枠：収録後1年
|
アダリムマブの血清トラフ値（STL）が最適間隔（3.5μg/ml～7μg/ml）内にある各群の患者の割合
|
収録後1年
|
|
アダリムマブに対する抗薬物抗体
時間枠：収録後1年
|
アダリムマブに対する抗薬物抗体（ADA）を有する各群の患者の割合（ADA陽性）
|
収録後1年
|
|
アダリムマブ用量漸減の費用対効果
時間枠：収録後1年
|
収録後1年
|
|
|
質調整生存年数
時間枠：収録後1年
|
収録後1年
|
|
|
PK-PD モデリングに関連するパラメーターを特定する
時間枠：収録後1年
|
- ベースライン時および来院ごとにモニタリングされた疾患経過中の人口統計学的パラメーターの記録 (発生率、有病率、死亡率、標準化された併存疾患の発生率および関連性/危険因子によって反映される)。
|
収録後1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月11日
一次修了 (実際)
2022年3月22日
研究の完了 (実際)
2022年8月22日
試験登録日
最初に提出
2022年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月5日
最初の投稿 (実際)
2023年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月5日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
静脈穿刺の臨床試験
-
Franciscus Gasthuis募集