Um estudo de não inferioridade sobre a redução da dose de adalimumabe em pacientes com psoríase tratados em excesso
5 de janeiro de 2023 atualizado por: University Hospital, Ghent
Recentemente, o nível sérico terapêutico ideal de adalimumabe foi definido entre 3,5 e 7,0 µg/ml em pacientes com psoríase tipo placa.
Um nível sérico de adalimumabe acima dessa faixa terapêutica não aumentou a resposta clínica.
Com base nessa janela terapêutica, a introdução de ajustes de dose com base nos níveis séricos mínimos (monitoramento de medicamentos terapêuticos) será posteriormente validada em um estudo prospectivo controlado.
Aqui, pretendemos determinar se, em pacientes com boa resposta clínica e STLs de adalimumabe supraterapêuticos, a redução da dose com base no monitoramento terapêutico de drogas (TDM) é capaz de manter o resultado clínico inicial.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Neste estudo, investigamos se a redução da dose de adalimumabe em pacientes com níveis Cvale de adalimumabe supraterapêuticos não é inferior à dosagem padrão de adalimumabe.
Antes da randomização, serão executadas 3 avaliações subsequentes de adalimumabe Ctroughs. Os pacientes serão incluídos após a assinatura do consentimento informado e randomizados se 2/3 das medições subsequentes durante a triagem mostrarem níveis supraterapêuticos de Cvale. O ponto temporal da randomização é considerado basal (semana 0). O cálculo do PASI será realizado por um médico cego e independente.
No braço baseado em concentração, a frequência de dosagem será reduzida para 40 mg a cada 3 semanas (redução de 33%). Em caso de Cvalos supraterapêuticos persistentes, uma redução de 50% da dose será aplicada a partir da semana 12. No braço padrão, os pacientes continuarão com o esquema de dosagem padrão de 40 mg a cada duas semanas.
Durante cada visita do estudo, o escore PASI e IGA será avaliado por um médico independente e cego e os eventos adversos, e os medicamentos concomitantes serão avaliados por um membro da equipe do estudo. Ctrough é quantificado a cada visita; e concentrações de anticorpos antidrogas apenas se forem observadas concentrações subterapêuticas. Os pacientes preenchem o Dermatology Life Quality Index (DLQI) e o instrumento EuroQol-5D-5L em cada visita.
Além disso, em um subconjunto de pacientes em cada braço de tratamento, amostras adicionais serão coletadas por amostragem de sangue seco para construir um modelo PK(PD) para adalimumabe,
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter mais de 18 anos de idade.
- Os participantes devem ter um diagnóstico de psoríase crônica do tipo placa por pelo menos 6 meses (com ou sem PsA), antes da primeira administração da intervenção do estudo.
- A participante deve permanecer em um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo ou durante todo o tratamento com adalimumabe (seja mais longo)
Os participantes são considerados elegíveis de acordo com os seguintes critérios de triagem de TB:
- Não tem histórico de tuberculose latente ou ativa antes da triagem
- Não apresentar sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa na história médica e/ou exame físico
- Não teve contato próximo recente com uma pessoa com tuberculose ativa
- Os participantes devem concordar em não receber um vírus vivo ou vacinação bacteriana viva pelo menos 3 meses (ou mais, conforme indicado na bula da vacina relevante) antes da primeira administração da intervenção do estudo (exceto para varicela e vacinas MMR), durante o estudo, ou dentro de 3 meses após a última administração da intervenção do estudo.
- Os participantes devem evitar exposição prolongada ao sol e uso de cabines de bronzeamento ou outras fontes de luz ultravioleta durante o estudo.
- Os participantes devem assinar um TCLE indicando que compreendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Os participantes que atualmente apresentam formas predominantes de psoríase sem placas (p. Eritrodérmica, gutata, pustular)
- Participantes que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez ou sendo pais de uma criança enquanto inscritas no estudo ou dentro de 12 semanas após receberem a última administração da intervenção do estudo
- Participantes que receberam, ou espera-se que recebam, qualquer vírus vivo ou vacinação bacteriana (com exceção das vacinas contra varicela ou MMR) dentro de 3 meses (ou mais, conforme indicado na bula da vacina relevante) antes da primeira administração de intervenção do estudo, durante o estudo ou dentro de 12 semanas após a última administração da intervenção do estudo
- Participantes com alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao adalimumabe ou seus excipientes
- Participantes que tenham qualquer malignidade ou tenham histórico de malignidade
- Participantes que não podem ou não querem se submeter a punções venosas múltiplas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de dosagem padrão
No braço padrão, os pacientes continuarão a receber adalimumabe de acordo com o esquema posológico padrão de 40 mg a cada duas semanas (fase de manutenção).
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Amostras de sangue serão coletadas para determinar os níveis séricos mínimos e anticorpos antidrogas de adalimumabe
O impacto da doença no paciente será avaliado por meio do índice de qualidade de vida dermatológica (DLQI).
Será avaliado o EQ-5D-5L, que é um instrumento padronizado desenvolvido pelo Grupo EuroQol como uma medida da qualidade de vida relacionada à saúde que pode ser usado em uma ampla gama de condições e tratamentos de saúde.
Um subconjunto de pacientes irá coletar amostras adicionais usando amostras de sangue seco após a primeira injeção de droga após a inclusão.
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Comparador Ativo: Grupo de redução de dose
No braço de redução gradual da dose, a frequência de dosagem de adalimumabe será reduzida para 40 mg a cada 3 semanas em pacientes com níveis séricos mínimos supraterapêuticos de adalimumabe em três medições consecutivas.
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Amostras de sangue serão coletadas para determinar os níveis séricos mínimos e anticorpos antidrogas de adalimumabe
O impacto da doença no paciente será avaliado por meio do índice de qualidade de vida dermatológica (DLQI).
Será avaliado o EQ-5D-5L, que é um instrumento padronizado desenvolvido pelo Grupo EuroQol como uma medida da qualidade de vida relacionada à saúde que pode ser usado em uma ampla gama de condições e tratamentos de saúde.
Um subconjunto de pacientes irá coletar amostras adicionais usando amostras de sangue seco após a primeira injeção de droga após a inclusão.
No braço de redução gradual da dose, a frequência de dosagem de adalimumabe será reduzida para 40 mg a cada 3 semanas em pacientes com níveis séricos mínimos supraterapêuticos de adalimumabe (redução de 33%).
Se os pacientes ainda tiverem uma boa resposta clínica e os níveis séricos mínimos de adalimumabe supraterapêuticos, serão reduzidos para um regime de dose de 1 injeção subcutânea (40 mg) a cada 4 semanas (redução de 50% da dose).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica
Prazo: 1 ano após inclusão
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A proporção de pacientes em cada grupo em remissão clínica (PASI absoluto < 2) no ano 1 após a otimização
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1 ano após inclusão
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Validação de gotas de sangue seco de adalimumabe
Prazo: Amostragem em casa nos dias 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 após a administração de adalimumabe
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Otimização do protocolo de extração para níveis séricos mínimos de adalimumabe e concentrações de anticorpos anti-adalimumabe derivados de manchas de sangue seco (DBS)
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Amostragem em casa nos dias 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 após a administração de adalimumabe
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recaída
Prazo: 1 ano após inclusão
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A proporção de pacientes em cada grupo que teve recaída (definida como a necessidade de escalonamento de dose (não no braço de dosagem padrão))
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1 ano após inclusão
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Níveis séricos mínimos de adalimumabe dentro da janela terapêutica ideal
Prazo: 1 ano após inclusão
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A proporção de pacientes em cada grupo com níveis séricos mínimos (STL) de adalimumabe dentro do intervalo ideal (3,5µg/ml -7 µg/ml)
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1 ano após inclusão
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Anticorpos antidrogas contra adalimumabe
Prazo: 1 ano após inclusão
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A proporção de pacientes em cada grupo com anticorpos antidrogas (ADA) contra adalimumabe (positividade de ADA)
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1 ano após inclusão
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Custo-efetividade da redução gradual da dose de adalimumabe
Prazo: 1 ano após inclusão
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1 ano após inclusão
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Anos de vida ajustados pela qualidade
Prazo: 1 ano após inclusão
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1 ano após inclusão
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Identificar parâmetros relevantes para modelagem PK-PD
Prazo: 1 ano após inclusão
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- Registro de parâmetros demográficos durante o curso da doença monitorados na linha de base e em todas as visitas (refletidos por incidência, prevalência, mortalidade, taxas padronizadas de incidência de comorbidade e associações/fatores de risco).
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1 ano após inclusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
22 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
22 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
12 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TDM-ADA2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .