阿达木单抗在过度治疗的银屑病患者中减量的非劣效性研究
2023年1月5日 更新者：University Hospital, Ghent
最近，对于斑块型银屑病患者，阿达木单抗的最佳治疗血清谷水平范围被定义为 3.5 至 7.0 µg/ml。
高于该治疗范围的阿达木单抗血清不会增加临床反应。
基于这个治疗窗口，引入基于血清谷水平的剂量调整（治疗药物监测）将在前瞻性对照试验中得到进一步验证。
在这里，我们的目的是确定在具有良好临床反应和超治疗阿达木单抗 STL 的患者中，基于治疗药物监测 (TDM) 的剂量减少是否能够维持初始临床结果。
研究概览
详细说明
在这项研究中，我们调查阿达木单抗 Ctrough 水平超治疗患者的阿达木单抗剂量减少是否不劣于阿达木单抗的标准剂量。
在随机化之前，将执行 3 次阿达木单抗 Ctroughs 的后续评估。 如果筛选期间 2/3 的后续测量显示超治疗 C 谷水平，则在签署知情同意书后将患者纳入并随机化。 随机化的时间点被认为是基线（第 0 周）。 PASI 计算将由盲法和独立的医生进行。
在基于浓度的组中，给药频率将降低至每 3 周 40 毫克（减少 33%）。 如果出现持续的超治疗谷值，从第 12 周开始将减少 50% 的剂量。 在标准组中，患者将继续按照每两周 40 mg 的标准给药方案进行。
在每次研究访视期间，PASI 和 IGA 评分将由独立的盲法医师进行评估，不良事件和伴随药物将由研究团队的一名成员进行评估。 每次访问都对 C 谷进行量化；和抗药物抗体浓度只有在观察到亚治疗浓度时才使用。 患者在每次就诊时完成皮肤科生活质量指数 (DLQI) 和 EuroQol-5D-5L 仪器。
此外，在每个治疗组的一部分患者中，将通过干血斑取样收集额外的样本，以建立阿达木单抗的 PK(PD) 模型，
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ghent、比利时、9000
- University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者必须年满 18 岁。
- 在首次实施研究干预之前，参与者必须被诊断为慢性斑块型银屑病至少 6 个月（伴或不伴 PsA）。
- 参与者必须在研究期间或在阿达木单抗的整个治疗期间（无论治疗时间是否更长）继续使用高效的节育方法
根据以下结核病筛查标准，参与者被认为符合条件：
- 筛选前没有潜伏性或活动性结核病史
- 根据病史和/或体格检查，没有提示活动性结核病的体征或症状
- 最近没有与活动性结核病患者有过密切接触
- 参加者必须同意在第一次研究干预（水痘和 MMR 疫苗除外）之前至少 3 个月（或相关疫苗包装说明书中注明的更长时间）不接受活病毒或活细菌疫苗接种，在研究，或在最后一次研究干预后的 3 个月内。
- 参加者在学习期间必须避免长时间暴露在阳光下和使用晒黑间或其他紫外线光源。
- 参与者必须签署一份 ICF，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究。
排除标准：
- 目前主要患有非斑块型银屑病的参与者（例如 红皮病、滴状、脓疱）
- 在参加研究期间或在接受最后一次研究干预后 12 周内怀孕、哺乳或计划怀孕或育儿的参与者
- 在首次接种前 3 个月内（或相关疫苗包装说明书中注明的更长时间）内已经或预计将接受任何活病毒或细菌疫苗接种（水痘或 MMR 疫苗除外）的参与者研究干预、研究期间或最后一次研究干预后 12 周内
- 已知对阿达木单抗或其赋形剂过敏、过敏或不耐受的参与者
- 患有任何恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的参与者
- 无法或不愿接受多次静脉穿刺的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准剂量组
在基于标准的手臂中，患者将根据每隔一周 40 mg 的标准给药方案（维持阶段）继续接受阿达木单抗治疗。
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将采集血样以确定阿达木单抗的血清谷浓度和抗药抗体
疾病对患者的影响将使用皮肤科生活质量指数 (DLQI) 进行评估。
EQ-5D-5L 是 EuroQol Group 开发的标准化仪器，用于衡量与健康相关的生活质量，可用于广泛的健康状况和治疗。
在纳入后第一次药物注射后，一部分患者将通过使用干血取样进行额外取样。
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有源比较器：剂量递减组
在剂量递减组中，对于在连续三次测量中具有超治疗血清阿达木单抗谷水平的患者，阿达木单抗给药频率将降低至每 3 周 40 mg。
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将采集血样以确定阿达木单抗的血清谷浓度和抗药抗体
疾病对患者的影响将使用皮肤科生活质量指数 (DLQI) 进行评估。
EQ-5D-5L 是 EuroQol Group 开发的标准化仪器，用于衡量与健康相关的生活质量，可用于广泛的健康状况和治疗。
在纳入后第一次药物注射后，一部分患者将通过使用干血取样进行额外取样。
在剂量递减组中，阿达木单抗血清谷水平超过治疗剂量的患者的阿达木单抗给药频率将降低至每 3 周 40 mg（减少 33%）。
如果患者仍有良好的临床反应和超治疗阿达木单抗血清谷水平，将进一步减量至每 4 周 1 次皮下注射 (40mg) 的剂量方案（剂量减少 50%）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应
大体时间：纳入后 1 年
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优化后第 1 年各组患者达到临床缓解（绝对 PASI < 2）的比例
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纳入后 1 年
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阿达木单抗干血斑的验证
大体时间：在阿达木单抗给药后第 0、3、5、7、14、21、28、35、42 和 49 天在家中取样
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优化阿达木单抗血清谷水平和源自干血斑 (DBS) 的抗阿达木单抗抗体浓度的提取方案
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在阿达木单抗给药后第 0、3、5、7、14、21、28、35、42 和 49 天在家中取样
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发
大体时间：纳入后 1 年
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每组中复发的患者比例（定义为需要增加剂量（不在基于标准的剂量组中））
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纳入后 1 年
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最佳治疗窗内阿达木单抗的血清谷值水平
大体时间：纳入后 1 年
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阿达木单抗血清谷浓度（STL）在最佳区间（3.5μg/ml -7μg/ml）内的各组患者比例
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纳入后 1 年
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针对阿达木单抗的抗药抗体
大体时间：纳入后 1 年
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各组具有抗阿达木单抗药物抗体（ADA）的患者比例（ADA阳性）
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纳入后 1 年
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阿达木单抗逐渐减量的成本效益
大体时间：纳入后 1 年
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纳入后 1 年
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质量调整寿命年
大体时间：纳入后 1 年
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纳入后 1 年
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确定 PK-PD 建模的相关参数
大体时间：纳入后 1 年
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- 在基线和每次访问时监测的病程期间记录人口参数（通过发病率、患病率、死亡率、标准化合并症发病率和关联/风险因素反映）。
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纳入后 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月11日
初级完成 (实际的)
2022年3月22日
研究完成 (实际的)
2022年8月22日
研究注册日期
首次提交
2022年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月5日
首次发布 (实际的)
2023年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月5日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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