Une étude de non-infériorité sur la réduction de la dose d'adalimumab chez les patients atteints de psoriasis qui sont surtraités
5 janvier 2023 mis à jour par: University Hospital, Ghent
Récemment, la plage de concentration sérique thérapeutique optimale de l'adalimumab a été définie entre 3,5 et 7,0 µg/ml chez les patients atteints de psoriasis en plaques.
Un taux sérique d'adalimumab supérieur à cette plage thérapeutique n'a pas ajouté à la réponse clinique.
Sur la base de cette fenêtre thérapeutique, l'introduction d'ajustements de dose en fonction des taux sériques résiduels (suivi thérapeutique des médicaments) sera ensuite validée dans un essai prospectif contrôlé.
Ici, nous visons à déterminer si, chez les patients ayant une bonne réponse clinique et des STL d'adalimumab suprathérapeutiques, la réduction de dose basée sur le suivi thérapeutique des médicaments (TDM) est capable de maintenir le résultat clinique initial.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude, nous cherchons à déterminer si la réduction de la dose d'adalimumab chez les patients présentant des taux Cmin suprathérapeutiques d'adalimumab n'est pas inférieure à la posologie standard d'adalimumab.
Avant la randomisation, 3 évaluations ultérieures d'adalimumab Ctroughs seront exécutées. Les patients seront inclus après avoir signé un consentement éclairé et randomisés si 2/3 des mesures ultérieures lors du dépistage montrent des niveaux de Cmin suprathérapeutiques. Le moment de la randomisation est considéré comme la ligne de base (semaine 0). Le calcul PASI sera effectué par un médecin en aveugle et indépendant.
Dans le bras basé sur la concentration, la fréquence d'administration sera abaissée à 40 mg toutes les 3 semaines (réduction de 33 %). En cas de Cmin suprathérapeutique persistant, une réduction de dose de 50% sera appliquée à partir de la semaine 12. Dans le bras standard, les patients continueront à suivre le schéma posologique standard de 40 mg toutes les deux semaines.
Au cours de chaque visite d'étude, les scores PASI et IGA seront évalués par un médecin indépendant et en aveugle et les événements indésirables, et les médicaments concomitants seront évalués par un membre de l'équipe d'étude. Ctrough est quantifié à chaque visite ; et les concentrations d'anticorps anti-médicament uniquement si des concentrations sous-thérapeutiques sont observées. Les patients remplissent l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) et l'instrument EuroQol-5D-5L à chaque visite.
De plus, dans un sous-ensemble de patients de chaque bras de traitement, un prélèvement supplémentaire sera effectué par prélèvement de gouttes de sang séché afin de construire un modèle PK(PD) pour l'adalimumab,
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Ghent, Belgique, 9000
- University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être âgés de plus de 18 ans.
- Les participants doivent avoir un diagnostic de psoriasis chronique en plaques depuis au moins 6 mois (avec ou sans PSA), avant la première administration de l'intervention à l'étude.
- Le participant doit rester sur une méthode très efficace de contrôle des naissances pendant l'étude ou pendant tout le traitement avec l'adalimumab (qu'il soit plus long)
Les participants sont considérés comme éligibles selon les critères de dépistage de la tuberculose suivants :
- Ne pas avoir d'antécédents de tuberculose latente ou active avant le dépistage
- Ne présentent aucun signe ou symptôme évocateur de tuberculose active d'après les antécédents médicaux et/ou l'examen physique
- N'avoir eu aucun contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active
- Les participants doivent accepter de ne pas recevoir de vaccin vivant contre un virus ou une bactérie vivante au moins 3 mois (ou plus, comme indiqué dans la notice du vaccin concerné) avant la première administration de l'intervention à l'étude (à l'exception des vaccins contre la varicelle et le ROR), pendant la période l'étude, ou dans les 3 mois suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Les participants doivent éviter l'exposition prolongée au soleil et l'utilisation de cabines de bronzage ou d'autres sources de lumière ultraviolette pendant l'étude.
- Les participants doivent signer un ICF indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les participants qui ont actuellement une forme prédominante de psoriasis sans plaque (par ex. Érythrodermique, en gouttes, pustuleuse)
- Participants qui sont enceintes, allaitent ou planifient une grossesse ou engendrent un enfant pendant leur inscription à l'étude ou dans les 12 semaines après avoir reçu la dernière administration de l'intervention de l'étude
- Les participants qui ont reçu ou devraient recevoir un vaccin vivant contre un virus ou une bactérie (à l'exception des vaccins contre la varicelle ou le vaccin ROR) dans les 3 mois (ou plus, comme indiqué dans la notice du vaccin concerné) avant la première administration de intervention de l'étude, pendant l'étude ou dans les 12 semaines suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude
- Participants ayant des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'adalimumab ou à ses excipients
- Participants qui ont une tumeur maligne ou qui ont des antécédents de malignité
- Participants qui ne peuvent pas ou ne veulent pas subir plusieurs ponctions veineuses
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Groupe de dosage standard
Dans le bras standard, les patients continueront à recevoir l'adalimumab selon le schéma posologique standard de 40 mg toutes les deux semaines (phase d'entretien).
|
Des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer les concentrations sériques minimales et les anticorps anti-médicament de l'adalimumab
L'impact de la maladie sur le patient sera évalué à l'aide de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI).
L'EQ-5D-5L, un instrument standardisé développé par le groupe EuroQol comme mesure de la qualité de vie liée à la santé pouvant être utilisé dans un large éventail de conditions de santé et de traitements, sera évalué.
Un sous-ensemble de patients prélèvera un échantillon supplémentaire en utilisant un prélèvement de sang séché après la première injection de médicament après l'inclusion.
|
|
Comparateur actif: Groupe de réduction de dose
Dans le bras de diminution de la dose, la fréquence d'administration de l'adalimumab sera abaissée à 40 mg toutes les 3 semaines chez les patients présentant des taux sériques creux suprathérapeutiques d'adalimumab lors de trois mesures consécutives.
|
Des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer les concentrations sériques minimales et les anticorps anti-médicament de l'adalimumab
L'impact de la maladie sur le patient sera évalué à l'aide de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI).
L'EQ-5D-5L, un instrument standardisé développé par le groupe EuroQol comme mesure de la qualité de vie liée à la santé pouvant être utilisé dans un large éventail de conditions de santé et de traitements, sera évalué.
Un sous-ensemble de patients prélèvera un échantillon supplémentaire en utilisant un prélèvement de sang séché après la première injection de médicament après l'inclusion.
Dans le bras de diminution de la dose, la fréquence d'administration de l'adalimumab sera abaissée à 40 mg toutes les 3 semaines chez les patients présentant des taux sériques résiduels suprathérapeutiques d'adalimumab (réduction de 33 %).
Si les patients ont toujours une bonne réponse clinique et des concentrations sériques minimales suprathérapeutiques d'adalimumab, elles seront encore réduites à un schéma posologique de 1 injection sous-cutanée (40 mg) toutes les 4 semaines (réduction de la dose de 50 %).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse clinique
Délai: 1 an après l'inclusion
|
La proportion de patients de chaque groupe en rémission clinique (PASI absolu < 2) à 1 an après optimisation
|
1 an après l'inclusion
|
|
Validation des gouttes de sang séché d'adalimumab
Délai: Prélèvement à domicile aux jours 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 et 49 après administration d'adalimumab
|
Optimisation du protocole d'extraction pour les concentrations sériques minimales d'adalimumab et les concentrations d'anticorps anti-adalimumab dérivés de gouttes de sang séché (DBS)
|
Prélèvement à domicile aux jours 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 et 49 après administration d'adalimumab
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rechute
Délai: 1 an après l'inclusion
|
La proportion de patients dans chaque groupe qui rechutent (définie comme la nécessité d'augmenter la dose (pas dans le bras de dosage standard))
|
1 an après l'inclusion
|
|
Concentrations sériques minimales d'adalimumab dans la fenêtre thérapeutique optimale
Délai: 1 an après l'inclusion
|
La proportion de patients dans chaque groupe avec des concentrations sériques minimales (STL) d'adalimumab dans l'intervalle optimal (3,5 µg/ml -7 µg/ml)
|
1 an après l'inclusion
|
|
Anticorps anti-médicament contre l'adalimumab
Délai: 1 an après l'inclusion
|
La proportion de patients dans chaque groupe avec des anticorps anti-médicament (ADA) contre l'adalimumab (positivité ADA)
|
1 an après l'inclusion
|
|
Rapport coût-efficacité de la réduction progressive de la dose d'adalimumab
Délai: 1 an après l'inclusion
|
1 an après l'inclusion
|
|
|
Années de vie ajustées sur la qualité
Délai: 1 an après l'inclusion
|
1 an après l'inclusion
|
|
|
Identifier les paramètres pertinents pour la modélisation PK-PD
Délai: 1 an après l'inclusion
|
- Enregistrement des paramètres démographiques au cours de l'évolution de la maladie surveillés au départ et à chaque visite (reflétés par l'incidence, la prévalence, la mortalité, les rapports standardisés d'incidence de comorbidité et les associations/facteurs de risque).
|
1 an après l'inclusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
22 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
22 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2023
Première publication (Réel)
12 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TDM-ADA2019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .