- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05683054
En non-inferioritetsundersøgelse af dosisreduktion af Adalimumab hos psoriasispatienter, der er overbehandlet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse undersøger vi, om dosisreduktion af adalimumab hos patienter med supraterapeutiske adalimumab Ctrough-niveauer er ikke-inferiøre end standarddosering af adalimumab.
Før randomisering vil 3 efterfølgende evalueringer af adalimumab Ctroughs blive udført. Patienter vil blive inkluderet efter at have underskrevet informeret samtykke og randomiseret, hvis 2/3 efterfølgende målinger under screening viser supraterapeutiske Ctrough-niveauer. Tidspunkt for randomisering betragtes som baseline (uge 0). PASI-beregning vil blive udført af en blindet og uafhængig læge.
I den koncentrationsbaserede arm vil doseringsfrekvensen blive sænket til 40 mg hver 3. uge (33 % reduktion). I tilfælde af vedvarende supraterapeutiske Ctroughs vil en dosisreduktion på 50 % blive anvendt fra uge 12 og fremefter. I den standardbaserede arm vil patienterne fortsætte med standarddoseringsplanen på 40 mg hver anden uge.
Under hvert studiebesøg vil PASI- og IGA-score blive evalueret af en uafhængig og blindet læge og uønskede hændelser, og samtidig medicin vil blive evalueret af et medlem af undersøgelsesteamet. Ctrough kvantificeres ved hvert besøg; og koncentrationer af anti-lægemiddelantistoffer kun, hvis der observeres subterapeutiske koncentrationer. Patienter udfylder Dermatology Life Quality Index (DLQI) og EuroQol-5D-5L instrument ved hvert besøg.
Derudover vil der i en undergruppe af patienter i hver behandlingsarm blive indsamlet yderligere prøveudtagning ved tørrede blodpletter for at opbygge en PK(PD) model for adalimumab,
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagerne skal være >18 år.
- Deltagerne skal have en diagnose af kronisk plaque-type psoriasis i mindst 6 måneder (med eller uden PsA), før den første administration af undersøgelsesintervention.
- Deltageren skal forblive på en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen eller under hele behandlingen med adalimumab (uanset om med er længere)
Deltagerne anses for at være kvalificerede i henhold til følgende TB-screeningskriterier:
- Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening
- Har ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse
- Har for nylig ikke haft tæt kontakt med en person med aktiv TB
- Deltagerne skal acceptere ikke at modtage en levende virus eller levende bakteriel vaccination i mindst 3 måneder (eller længere som angivet i indlægssedlen til den relevante vaccine) før den første administration af undersøgelsesintervention (undtagen for skoldkopper og MFR-vacciner), i løbet af undersøgelse, eller inden for 3 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
- Deltagerne skal undgå langvarig soleksponering og brug af solariekabiner eller andre ultraviolette lyskilder under undersøgelsen.
- Deltagerne skal underskrive en ICF, der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der i øjeblikket har en overvejende non-plaque-form for psoriasis (f. erytrodermisk, guttat, pustulær)
- Deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet eller bliver far til et barn, mens de er tilmeldt undersøgelsen eller inden for 12 uger efter at have modtaget den sidste administration af undersøgelsesintervention
- Deltagere, der har modtaget eller forventes at modtage en levende virus- eller bakterievaccination (med undtagelse af skoldkopper- eller MFR-vacciner) inden for 3 måneder (eller længere som angivet i indlægssedlen til den relevante vaccine) før den første administration af undersøgelsesintervention, under undersøgelsen eller inden for 12 uger efter sidste administration af undersøgelsesintervention
- Deltagere, der har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for adalimumab eller dets hjælpestoffer
- Deltagere, der har en malignitet eller har en historie med malignitet
- Deltagere, der ikke er i stand til eller uvillige til at gennemgå flere venapunkturer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Standard doseringsgruppe
I den standardbaserede arm vil patienter fortsætte med at modtage adalimumab i henhold til standarddosisskemaet på 40 mg hver anden uge (vedligeholdelsesfasen).
|
Blodprøver vil blive indsamlet for at bestemme dalniveauerne i serum og anti-lægemiddelantistoffer af adalimumab
Sygdommens indvirkning på patienten vil blive vurderet ved hjælp af dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI).
EQ-5D-5L, som er et standardiseret instrument udviklet af EuroQol Group som et mål for sundhedsrelateret livskvalitet, der kan bruges i en bred vifte af helbredstilstande og behandlinger vil blive vurderet.
En undergruppe af patienter vil tage yderligere prøver ved at bruge tørret blodprøve efter den første lægemiddelinjektion efter inklusion.
|
Aktiv komparator: Dosis nedtrappende gruppe
I den dosisnedtrappende arm vil adalimumab-doseringsfrekvensen blive sænket til 40 mg hver 3. uge hos patienter, som har supraterapeutiske dalniveauer i serum af adalimumab ved tre på hinanden følgende målinger.
|
Blodprøver vil blive indsamlet for at bestemme dalniveauerne i serum og anti-lægemiddelantistoffer af adalimumab
Sygdommens indvirkning på patienten vil blive vurderet ved hjælp af dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI).
EQ-5D-5L, som er et standardiseret instrument udviklet af EuroQol Group som et mål for sundhedsrelateret livskvalitet, der kan bruges i en bred vifte af helbredstilstande og behandlinger vil blive vurderet.
En undergruppe af patienter vil tage yderligere prøver ved at bruge tørret blodprøve efter den første lægemiddelinjektion efter inklusion.
I den dosisnedtrappende arm vil adalimumab-doseringsfrekvensen blive sænket til 40 mg hver 3. uge hos patienter, som har supraterapeutiske dalniveauer i serum af adalimumab (33 % reduktion).
Hvis patienterne stadig har et godt klinisk respons og supraterapeutiske dalniveauer af adalimumab i serum, nedtrappes yderligere til et dosisregime på 1 subkutan injektion (40 mg) hver 4. uge (50 % dosisreduktion).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk respons
Tidsramme: 1 år efter optagelse
|
Andelen af patienter i hver gruppe i klinisk remission (absolut PASI < 2) ved år 1 efter optimering
|
1 år efter optagelse
|
Validering af adalimumab tørrede blodpletter
Tidsramme: Prøvetagning hjemme på dag 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 efter administration af adalimumab
|
Optimering af ekstraktionsprotokol for adalimumab-serum-dalniveauer og anti-adalimumab-antistofkoncentrationer afledt af tørrede blodpletter (DBS)
|
Prøvetagning hjemme på dag 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 efter administration af adalimumab
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tilbagefald
Tidsramme: 1 år efter optagelse
|
Andelen af patienter i hver gruppe, der får tilbagefald (defineret som behovet for dosiseskalering (ikke i den standardbaserede doseringsarm))
|
1 år efter optagelse
|
Serum laveste niveauer af adalimumab inden for det optimale terapeutiske vindue
Tidsramme: 1 år efter optagelse
|
Andelen af patienter i hver gruppe med serum-trough-niveauer (STL) af adalimumab inden for det optimale interval (3,5 µg/ml -7 µg/ml)
|
1 år efter optagelse
|
Anti-lægemiddel antistoffer mod adalimumab
Tidsramme: 1 år efter optagelse
|
Andelen af patienter i hver gruppe med anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod adalimumab (ADA-positivitet)
|
1 år efter optagelse
|
Omkostningseffektivitet ved nedtrapning af dosis af adalimumab
Tidsramme: 1 år efter optagelse
|
1 år efter optagelse
|
|
Kvalitetstilpasset leveår
Tidsramme: 1 år efter optagelse
|
1 år efter optagelse
|
|
Identificer relevante parametre for PK-PD-modellering
Tidsramme: 1 år efter optagelse
|
- Registrering af demografiske parametre under sygdomsforløb overvåget ved baseline og ved hvert besøg (afspejlet af incidens, prævalens, dødelighed, standardiserede komorbiditetsincidensforhold og associationer/risikofaktorer).
|
1 år efter optagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TDM-ADA2019
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Psoriasis
-
ProgenaBiomeRekrutteringPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Psoriasis i hovedbunden | Psoriatisk plak | Psoriasis Universalis | Psoriasis ansigt | Psoriasis negl | Psoriasis Diffusa | Psoriasis Punctata | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Circinata | Psoriasis Annularis | Psoriasis Genital | Psoriasis GeographicaForenede Stater
-
Clin4allRekrutteringPsoriasis i hovedbunden | Psoriasis negl | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Genital | Psoriasis PlantarisFrankrig
-
Centre of Evidence of the French Society of DermatologyRekrutteringPsoriasis | Psoriasis Vulgaris | Psoriasis i hovedbunden | Psoriatisk plak | Psoriasis Universalis | Psoriasis Palmaris | Psoriatisk erytrodermi | Psoriasis negl | Psoriasis Guttate | Psoriasis omvendt | Psoriasis pustulærFrankrig
-
AmgenAfsluttetPsoriasis-Psoriasis | Plaque-type psoriasisForenede Stater
-
Innovaderm Research Inc.AfsluttetPsoriasis i hovedbunden | Pustulær Palmo-plantar Psoriasis | Ikke-pustulær Palmo-plantar Psoriasis | Albue Psoriasis | Psoriasis i underbenetCanada
-
UCB Biopharma S.P.R.L.AfsluttetModerat til svær psoriasis | Generaliseret pustulær psoriasis og erytrodermisk psoriasisJapan
-
TakedaRekrutteringGeneraliseret pustulær psoriasis | Erytrodermisk psoriasisJapan
-
PfizerAfsluttetPsoriasis Vulgaris | Pustuløs psoriasis | Psoriasis Arthropathica | Erytrodermisk psoriasisJapan
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutteringGeneraliseret pustulær psoriasis | Erytrodermisk psoriasisJapan
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetGeneraliseret pustulær psoriasis | Erytrodermisk psoriasisJapan