Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En non-inferioritetsundersøgelse af dosisreduktion af Adalimumab hos psoriasispatienter, der er overbehandlet

5. januar 2023 opdateret af: University Hospital, Ghent
For nylig blev det optimale terapeutiske dalniveau for serum for adalimumab defineret mellem 3,5 og 7,0 µg/ml hos patienter med plaque-type psoriasis. Et adalimumab-serumniveau over dette terapeutiske område bidrog ikke til klinisk respons. Baseret på dette terapeutiske vindue vil indførelsen af ​​dosisjusteringer baseret på serum-dalniveauer (terapeutisk lægemiddelmonitorering) blive yderligere valideret i et prospektivt kontrolleret forsøg. Her sigter vi på at bestemme, om dosisreduktion baseret på terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) er i stand til at opretholde det indledende kliniske resultat hos patienter med et godt klinisk respons og supraterapeutiske adalimumab STL'er.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse undersøger vi, om dosisreduktion af adalimumab hos patienter med supraterapeutiske adalimumab Ctrough-niveauer er ikke-inferiøre end standarddosering af adalimumab.

Før randomisering vil 3 efterfølgende evalueringer af adalimumab Ctroughs blive udført. Patienter vil blive inkluderet efter at have underskrevet informeret samtykke og randomiseret, hvis 2/3 efterfølgende målinger under screening viser supraterapeutiske Ctrough-niveauer. Tidspunkt for randomisering betragtes som baseline (uge 0). PASI-beregning vil blive udført af en blindet og uafhængig læge.

I den koncentrationsbaserede arm vil doseringsfrekvensen blive sænket til 40 mg hver 3. uge (33 % reduktion). I tilfælde af vedvarende supraterapeutiske Ctroughs vil en dosisreduktion på 50 % blive anvendt fra uge 12 og fremefter. I den standardbaserede arm vil patienterne fortsætte med standarddoseringsplanen på 40 mg hver anden uge.

Under hvert studiebesøg vil PASI- og IGA-score blive evalueret af en uafhængig og blindet læge og uønskede hændelser, og samtidig medicin vil blive evalueret af et medlem af undersøgelsesteamet. Ctrough kvantificeres ved hvert besøg; og koncentrationer af anti-lægemiddelantistoffer kun, hvis der observeres subterapeutiske koncentrationer. Patienter udfylder Dermatology Life Quality Index (DLQI) og EuroQol-5D-5L instrument ved hvert besøg.

Derudover vil der i en undergruppe af patienter i hver behandlingsarm blive indsamlet yderligere prøveudtagning ved tørrede blodpletter for at opbygge en PK(PD) model for adalimumab,

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal være >18 år.
  2. Deltagerne skal have en diagnose af kronisk plaque-type psoriasis i mindst 6 måneder (med eller uden PsA), før den første administration af undersøgelsesintervention.
  3. Deltageren skal forblive på en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen eller under hele behandlingen med adalimumab (uanset om med er længere)
  4. Deltagerne anses for at være kvalificerede i henhold til følgende TB-screeningskriterier:

    • Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening
    • Har ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse
    • Har for nylig ikke haft tæt kontakt med en person med aktiv TB
  5. Deltagerne skal acceptere ikke at modtage en levende virus eller levende bakteriel vaccination i mindst 3 måneder (eller længere som angivet i indlægssedlen til den relevante vaccine) før den første administration af undersøgelsesintervention (undtagen for skoldkopper og MFR-vacciner), i løbet af undersøgelse, eller inden for 3 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
  6. Deltagerne skal undgå langvarig soleksponering og brug af solariekabiner eller andre ultraviolette lyskilder under undersøgelsen.
  7. Deltagerne skal underskrive en ICF, der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere, der i øjeblikket har en overvejende non-plaque-form for psoriasis (f. erytrodermisk, guttat, pustulær)
  2. Deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet eller bliver far til et barn, mens de er tilmeldt undersøgelsen eller inden for 12 uger efter at have modtaget den sidste administration af undersøgelsesintervention
  3. Deltagere, der har modtaget eller forventes at modtage en levende virus- eller bakterievaccination (med undtagelse af skoldkopper- eller MFR-vacciner) inden for 3 måneder (eller længere som angivet i indlægssedlen til den relevante vaccine) før den første administration af undersøgelsesintervention, under undersøgelsen eller inden for 12 uger efter sidste administration af undersøgelsesintervention
  4. Deltagere, der har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for adalimumab eller dets hjælpestoffer
  5. Deltagere, der har en malignitet eller har en historie med malignitet
  6. Deltagere, der ikke er i stand til eller uvillige til at gennemgå flere venapunkturer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard doseringsgruppe
I den standardbaserede arm vil patienter fortsætte med at modtage adalimumab i henhold til standarddosisskemaet på 40 mg hver anden uge (vedligeholdelsesfasen).
Blodprøver vil blive indsamlet for at bestemme dalniveauerne i serum og anti-lægemiddelantistoffer af adalimumab
Sygdommens indvirkning på patienten vil blive vurderet ved hjælp af dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI).
EQ-5D-5L, som er et standardiseret instrument udviklet af EuroQol Group som et mål for sundhedsrelateret livskvalitet, der kan bruges i en bred vifte af helbredstilstande og behandlinger vil blive vurderet.
En undergruppe af patienter vil tage yderligere prøver ved at bruge tørret blodprøve efter den første lægemiddelinjektion efter inklusion.
Aktiv komparator: Dosis nedtrappende gruppe
I den dosisnedtrappende arm vil adalimumab-doseringsfrekvensen blive sænket til 40 mg hver 3. uge hos patienter, som har supraterapeutiske dalniveauer i serum af adalimumab ved tre på hinanden følgende målinger.
Blodprøver vil blive indsamlet for at bestemme dalniveauerne i serum og anti-lægemiddelantistoffer af adalimumab
Sygdommens indvirkning på patienten vil blive vurderet ved hjælp af dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI).
EQ-5D-5L, som er et standardiseret instrument udviklet af EuroQol Group som et mål for sundhedsrelateret livskvalitet, der kan bruges i en bred vifte af helbredstilstande og behandlinger vil blive vurderet.
En undergruppe af patienter vil tage yderligere prøver ved at bruge tørret blodprøve efter den første lægemiddelinjektion efter inklusion.
I den dosisnedtrappende arm vil adalimumab-doseringsfrekvensen blive sænket til 40 mg hver 3. uge hos patienter, som har supraterapeutiske dalniveauer i serum af adalimumab (33 % reduktion). Hvis patienterne stadig har et godt klinisk respons og supraterapeutiske dalniveauer af adalimumab i serum, nedtrappes yderligere til et dosisregime på 1 subkutan injektion (40 mg) hver 4. uge (50 % dosisreduktion).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: 1 år efter optagelse
Andelen af ​​patienter i hver gruppe i klinisk remission (absolut PASI < 2) ved år 1 efter optimering
1 år efter optagelse
Validering af adalimumab tørrede blodpletter
Tidsramme: Prøvetagning hjemme på dag 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 efter administration af adalimumab
Optimering af ekstraktionsprotokol for adalimumab-serum-dalniveauer og anti-adalimumab-antistofkoncentrationer afledt af tørrede blodpletter (DBS)
Prøvetagning hjemme på dag 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 efter administration af adalimumab

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefald
Tidsramme: 1 år efter optagelse
Andelen af ​​patienter i hver gruppe, der får tilbagefald (defineret som behovet for dosiseskalering (ikke i den standardbaserede doseringsarm))
1 år efter optagelse
Serum laveste niveauer af adalimumab inden for det optimale terapeutiske vindue
Tidsramme: 1 år efter optagelse
Andelen af ​​patienter i hver gruppe med serum-trough-niveauer (STL) af adalimumab inden for det optimale interval (3,5 µg/ml -7 µg/ml)
1 år efter optagelse
Anti-lægemiddel antistoffer mod adalimumab
Tidsramme: 1 år efter optagelse
Andelen af ​​patienter i hver gruppe med anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod adalimumab (ADA-positivitet)
1 år efter optagelse
Omkostningseffektivitet ved nedtrapning af dosis af adalimumab
Tidsramme: 1 år efter optagelse
1 år efter optagelse
Kvalitetstilpasset leveår
Tidsramme: 1 år efter optagelse
1 år efter optagelse
Identificer relevante parametre for PK-PD-modellering
Tidsramme: 1 år efter optagelse
- Registrering af demografiske parametre under sygdomsforløb overvåget ved baseline og ved hvert besøg (afspejlet af incidens, prævalens, dødelighed, standardiserede komorbiditetsincidensforhold og associationer/risikofaktorer).
1 år efter optagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

12. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • TDM-ADA2019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Psoriasis

3
Abonner