Исследование не меньшей эффективности по снижению дозы адалимумаба у пациентов с псориазом, получающих чрезмерное лечение
5 января 2023 г. обновлено: University Hospital, Ghent
Недавно оптимальный терапевтический минимальный уровень адалимумаба в сыворотке был определен между 3,5 и 7,0 мкг/мл у пациентов с бляшечным псориазом.
Уровень адалимумаба в сыворотке выше этого терапевтического диапазона не увеличивал клинического ответа.
Основываясь на этом терапевтическом окне, введение корректировки дозы на основе минимальных уровней в сыворотке (терапевтический мониторинг лекарств) будет дополнительно подтверждено в проспективном контролируемом исследовании.
Здесь мы стремимся определить, может ли снижение дозы на основе терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) у пациентов с хорошим клиническим ответом и супратерапевтическими STL адалимумаба поддерживать первоначальный клинический результат.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В этом исследовании мы изучаем, является ли снижение дозы адалимумаба у пациентов с превышением терапевтических уровней адалимумаба Ctrough по сравнению со стандартным дозированием адалимумаба.
Перед рандомизацией будут выполнены 3 последовательные оценки Ctroughs адалимумаба. Пациенты будут включены после подписания информированного согласия и рандомизированы, если 2/3 последующих измерений во время скрининга покажут превышение терапевтических пороговых уровней. Момент времени рандомизации считается исходным (неделя 0). Расчет PASI будет выполняться слепым и независимым врачом.
В группе, основанной на концентрации, частота дозирования будет снижена до 40 мг каждые 3 недели (снижение на 33%). В случае стойких сверхтерапевтических минимальных значений дозу снижают на 50%, начиная с 12-й недели. В группе, основанной на стандарте, пациенты будут продолжать принимать по стандартной схеме дозирования 40 мг каждые две недели.
Во время каждого исследовательского визита баллы PASI и IGA будут оцениваться независимым и ослепленным врачом, а нежелательные явления и сопутствующие лекарства будут оцениваться членом исследовательской группы. Ctrough определяется количественно при каждом посещении; и концентрации антилекарственных антител, только если наблюдаются субтерапевтические концентрации. Пациенты заполняют дерматологический индекс качества жизни (DLQI) и инструмент EuroQol-5D-5L при каждом посещении.
Кроме того, в подгруппе пациентов в каждой группе лечения будет собран дополнительный образец путем взятия образца высушенной капли крови, чтобы построить модель ФК (ФД) для адалимумаба.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть старше 18 лет.
- Участники должны иметь диагноз хронического псориаза бляшечного типа в течение как минимум 6 месяцев (с ПсА или без него) до первого применения исследуемого вмешательства.
- Участник должен оставаться на высокоэффективном методе контроля над рождаемостью во время исследования или в течение всего лечения адалимумабом (независимо от того, длится ли оно дольше)
Участники считаются подходящими в соответствии со следующими критериями скрининга на ТБ:
- Не иметь в анамнезе латентного или активного ТБ до скрининга
- Отсутствие признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез, по данным анамнеза и/или медицинского осмотра.
- Не имели недавнего тесного контакта с человеком с активным туберкулезом
- Участники должны согласиться не получать живую вирусную или живую бактериальную вакцину по крайней мере за 3 месяца (или дольше, как указано в листке-вкладыше соответствующей вакцины) до первого введения исследуемого вмешательства (за исключением вакцин против ветряной оспы и MMR), во время исследовании или в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого вмешательства.
- Участники должны избегать длительного пребывания на солнце и использования соляриев или других источников ультрафиолетового света во время исследования.
- Участники должны подписать ICF, указывая, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
- Участники, у которых в настоящее время преобладают небляшечные формы псориаза (напр. Эритродермическая, каплевидная, пустулезная)
- Участники, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность или являются отцами ребенка во время участия в исследовании или в течение 12 недель после получения последнего введения исследуемого вмешательства.
- Участники, получившие или ожидаемые вакцинации любым живым вирусом или бактериями (за исключением вакцин против ветряной оспы или MMR) в течение 3 месяцев (или дольше, как указано на вкладыше в упаковке соответствующей вакцины) до первого введения исследуемое вмешательство, во время исследования или в течение 12 недель после последнего введения исследуемого вмешательства
- Участники с известной аллергией, гиперчувствительностью или непереносимостью адалимумаба или его вспомогательных веществ
- Участники, которые имеют какие-либо злокачественные новообразования или имеют злокачественные новообразования в анамнезе
- Участники, которые не могут или не хотят подвергаться множественным венепункциям
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартная дозирующая группа
В стандартной группе пациенты будут продолжать получать адалимумаб в соответствии со стандартной схемой дозирования 40 мг каждые две недели (поддерживающая фаза).
|
Образцы крови будут собраны для определения минимальных уровней в сыворотке крови и анти-лекарственных антител адалимумаба.
Влияние заболевания на пациента будет оцениваться с помощью дерматологического индекса качества жизни (DLQI).
Будет оцениваться EQ-5D-5L, который представляет собой стандартизированный инструмент, разработанный EuroQol Group для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, который можно использовать в широком диапазоне состояний здоровья и методов лечения.
У части пациентов будут взяты дополнительные образцы путем взятия проб высушенной крови после первой инъекции препарата после включения.
|
|
Активный компаратор: Группа снижения дозы
В группе снижения дозы частота дозирования адалимумаба будет снижена до 40 мг каждые 3 недели у пациентов, у которых минимальные уровни адалимумаба в сыворотке выше терапевтических при трех последовательных измерениях.
|
Образцы крови будут собраны для определения минимальных уровней в сыворотке крови и анти-лекарственных антител адалимумаба.
Влияние заболевания на пациента будет оцениваться с помощью дерматологического индекса качества жизни (DLQI).
Будет оцениваться EQ-5D-5L, который представляет собой стандартизированный инструмент, разработанный EuroQol Group для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, который можно использовать в широком диапазоне состояний здоровья и методов лечения.
У части пациентов будут взяты дополнительные образцы путем взятия проб высушенной крови после первой инъекции препарата после включения.
В группе снижения дозы частота дозирования адалимумаба будет снижена до 40 мг каждые 3 недели у пациентов с минимальным уровнем адалимумаба в сыворотке, превышающим терапевтический (снижение на 33%).
Если пациенты по-прежнему имеют хороший клинический ответ и минимальные уровни адалимумаба в сыворотке, превышающие терапевтический уровень, дозу снижают до 1 подкожной инъекции (40 мг) каждые 4 недели (снижение дозы на 50%).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ
Временное ограничение: 1 год после включения
|
Доля пациентов в каждой группе в клинической ремиссии (абсолютный PASI < 2) через 1 год после оптимизации
|
1 год после включения
|
|
Валидация высушенных пятен крови адалимумаба
Временное ограничение: Отбор проб дома на 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 49 дни после введения адалимумаба
|
Оптимизация протокола экстракции минимальных уровней адалимумаба в сыворотке и концентраций антител к адалимумабу, полученных из высушенных пятен крови (DBS).
|
Отбор проб дома на 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 и 49 дни после введения адалимумаба
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рецидив
Временное ограничение: 1 год после включения
|
Доля пациентов в каждой группе, у которых возникает рецидив (определяется как необходимость повышения дозы (не в группе стандартного дозирования))
|
1 год после включения
|
|
Минимальные уровни адалимумаба в сыворотке в пределах оптимального терапевтического окна
Временное ограничение: 1 год после включения
|
Доля пациентов в каждой группе с минимальными уровнями адалимумаба в сыворотке (STL) в пределах оптимального интервала (3,5 мкг/мл -7 мкг/мл)
|
1 год после включения
|
|
Антилекарственные антитела против адалимумаба
Временное ограничение: 1 год после включения
|
Доля пациентов в каждой группе с антилекарственными антителами (ADA) против адалимумаба (ADA-положительные результаты)
|
1 год после включения
|
|
Экономическая эффективность снижения дозы адалимумаба
Временное ограничение: 1 год после включения
|
1 год после включения
|
|
|
Годы жизни с поправкой на качество
Временное ограничение: 1 год после включения
|
1 год после включения
|
|
|
Определите соответствующие параметры для моделирования PK-PD
Временное ограничение: 1 год после включения
|
- Запись демографических параметров во время течения заболевания, отслеживаемых на исходном уровне и при каждом посещении (отражаемые по заболеваемости, распространенности, смертности, стандартизованным коэффициентам заболеваемости сопутствующими заболеваниями и ассоциациям/факторам риска).
|
1 год после включения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TDM-ADA2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .