Badanie non-inferiority dotyczące redukcji dawki adalimumabu u pacjentów z łuszczycą, którzy są nadmiernie leczeni
5 stycznia 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Ghent
Ostatnio optymalny zakres terapeutycznych minimalnych stężeń adalimumabu w surowicy określono między 3,5 a 7,0 µg/ml u pacjentów z łuszczycą plackowatą.
Stężenie adalimumabu w surowicy powyżej tego zakresu terapeutycznego nie zwiększyło odpowiedzi klinicznej.
Na podstawie tego okna terapeutycznego wprowadzenie dostosowania dawki w oparciu o minimalne poziomy w surowicy (monitorowanie leków terapeutycznych) zostanie dodatkowo zweryfikowane w prospektywnym badaniu kontrolowanym.
Naszym celem jest tutaj ustalenie, czy u pacjentów z dobrą odpowiedzią kliniczną i supraterapeutycznymi STL adalimumabu redukcja dawki na podstawie terapeutycznego monitorowania leku (TDM) jest w stanie utrzymać początkowy wynik kliniczny.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
W tym badaniu badamy, czy zmniejszenie dawki adalimumabu u pacjentów z supraterapeutycznymi poziomami Ctrough adalimumabu nie jest gorsze od standardowego dawkowania adalimumabu.
Przed randomizacją zostaną przeprowadzone 3 kolejne oceny adalimumabu Ctroughs. Pacjenci zostaną włączeni po podpisaniu świadomej zgody i zrandomizowani, jeśli 2/3 kolejnych pomiarów podczas badania przesiewowego wykaże supraterapeutyczne poziomy Ctrough. Punkt czasowy randomizacji jest uważany za punkt odniesienia (tydzień 0). Kalkulacja PASI zostanie wykonana przez zaślepionego i niezależnego lekarza.
W ramieniu opartym na stężeniu częstość dawkowania zostanie zmniejszona do 40 mg co 3 tygodnie (zmniejszenie o 33%). W przypadku utrzymujących się supraterapeutycznych Ctrough, począwszy od 12. tygodnia, stosowana będzie redukcja dawki o 50%. W ramieniu standardowym pacjenci będą kontynuować standardowy schemat dawkowania 40 mg co drugi tydzień.
Podczas każdej wizyty w ramach badania punktacja PASI i IGA będzie oceniana przez niezależnego i zaślepionego lekarza oraz zdarzenia niepożądane, a towarzyszące leki będą oceniane przez członka zespołu badawczego. Ctrough jest określane ilościowo podczas każdej wizyty; i stężenia przeciwciał przeciwlekowych tylko wtedy, gdy obserwowane są stężenia subterapeutyczne. Podczas każdej wizyty pacjenci wypełniają kwestionariusz Dermatology Life Quality Index (DLQI) i instrument EuroQol-5D-5L.
Ponadto w podgrupie pacjentów w każdej grupie leczenia zostaną pobrane dodatkowe próbki za pomocą suchej próbki krwi w celu zbudowania modelu PK(PD) dla adalimumabu,
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
19
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
- Uczestnicy muszą mieć zdiagnozowaną przewlekłą łuszczycę plackowatą od co najmniej 6 miesięcy (z łuszczycowym zapaleniem stawów lub bez) przed pierwszym podaniem badanej interwencji.
- Uczestnik musi stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń podczas badania lub podczas całego leczenia adalimumabem (niezależnie od tego, czy trwa dłużej).
Uczestnicy są uznawani za kwalifikujących się zgodnie z następującymi kryteriami przesiewowymi w kierunku gruźlicy:
- Nie ma historii utajonej lub aktywnej gruźlicy przed badaniem przesiewowym
- Brak oznak lub symptomów sugerujących aktywną gruźlicę na podstawie wywiadu lekarskiego i/lub badania fizykalnego
- Nie miał ostatnio bliskiego kontaktu z osobą z aktywną gruźlicą
- Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieszczepienie żywym wirusem lub żywymi bakteriami przez co najmniej 3 miesiące (lub dłużej, jak wskazano w ulotce dołączonej do odpowiedniej szczepionki) przed pierwszym podaniem interwencji w ramach badania (z wyjątkiem szczepionek przeciw ospie wietrznej i MMR), podczas badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu interwencji badawczej.
- Uczestnicy muszą unikać długotrwałej ekspozycji na słońce i korzystania z kabin do opalania lub innych źródeł światła ultrafioletowego podczas badania.
- Uczestnicy muszą podpisać protokół ICF wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, u których obecnie dominują niepłytkowe formy łuszczycy (np. Erytrodermia, kropelkowata, krostkowa)
- Uczestnicy, którzy są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę lub są ojcami dziecka w okresie włączenia do badania lub w ciągu 12 tygodni od otrzymania ostatniej dawki interwencji w ramach badania
- Uczestnicy, którzy otrzymali lub mają otrzymać jakąkolwiek szczepionkę zawierającą żywe wirusy lub bakterie (z wyjątkiem szczepionek przeciw ospie wietrznej lub MMR) w ciągu 3 miesięcy (lub dłużej, jak wskazano w ulotce dołączonej do opakowania odpowiedniej szczepionki) przed pierwszym podaniem szczepionki interwencji w ramach badania, w trakcie badania lub w ciągu 12 tygodni po ostatnim podaniu interwencji w ramach badania
- Uczestnicy ze stwierdzoną alergią, nadwrażliwością lub nietolerancją na adalimumab lub jego substancje pomocnicze
- Uczestnicy, którzy mają jakikolwiek nowotwór złośliwy lub mają historię złośliwości
- Uczestnicy, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się wielokrotnym nakłuciom żyły
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowa grupa dawkowania
W ramieniu standardowym pacjenci będą nadal otrzymywać adalimumab zgodnie ze standardowym schematem dawkowania 40 mg co drugi tydzień (faza podtrzymująca).
|
Zostaną pobrane próbki krwi w celu określenia minimalnych poziomów w surowicy i przeciwciał przeciwlekowych adalimumabu
Wpływ choroby na pacjenta zostanie oceniony za pomocą dermatologicznego wskaźnika jakości życia (DLQI).
Oceniony zostanie EQ-5D-5L, który jest wystandaryzowanym instrumentem opracowanym przez Grupę EuroQol jako miara jakości życia związanej ze zdrowiem, który może być stosowany w szerokim zakresie schorzeń i metod leczenia.
Podgrupa pacjentów pobierze dodatkowe próbki, używając suchej próbki krwi po pierwszym wstrzyknięciu leku po włączeniu.
|
|
Aktywny komparator: Grupa zmniejszania dawki
W ramieniu ze stopniowym zmniejszaniem dawki częstość dawkowania adalimumabu zostanie zmniejszona do 40 mg co 3 tygodnie u pacjentów, u których w trzech kolejnych pomiarach minimalne stężenia adalimumabu w surowicy osiągnęły supraterapeutyczne wartości.
|
Zostaną pobrane próbki krwi w celu określenia minimalnych poziomów w surowicy i przeciwciał przeciwlekowych adalimumabu
Wpływ choroby na pacjenta zostanie oceniony za pomocą dermatologicznego wskaźnika jakości życia (DLQI).
Oceniony zostanie EQ-5D-5L, który jest wystandaryzowanym instrumentem opracowanym przez Grupę EuroQol jako miara jakości życia związanej ze zdrowiem, który może być stosowany w szerokim zakresie schorzeń i metod leczenia.
Podgrupa pacjentów pobierze dodatkowe próbki, używając suchej próbki krwi po pierwszym wstrzyknięciu leku po włączeniu.
W ramieniu ze stopniowym zmniejszaniem dawki częstość dawkowania adalimumabu zostanie zmniejszona do 40 mg co 3 tygodnie u pacjentów, u których minimalne stężenia adalimumabu w surowicy przewyższają wartości terapeutyczne (zmniejszenie o 33%).
Jeśli pacjenci nadal wykazują dobrą odpowiedź kliniczną i supraterapeutyczne minimalne stężenia adalimumabu w surowicy, schemat dawkowania będzie dalej zmniejszany do 1 wstrzyknięcia podskórnego (40 mg) co 4 tygodnie (zmniejszenie dawki o 50%).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 1 rok po włączeniu
|
Odsetek pacjentów w każdej grupie z remisją kliniczną (bezwzględny PASI < 2) w 1. roku po optymalizacji
|
1 rok po włączeniu
|
|
Walidacja wysuszonych plam krwi adalimumabu
Ramy czasowe: Pobieranie próbek w domu w dniach 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 i 49 po podaniu adalimumabu
|
Optymalizacja protokołu ekstrakcji minimalnych stężeń adalimumabu w surowicy i stężeń przeciwciał przeciw adalimumabowi pochodzących z wysuszonych plam krwi (DBS)
|
Pobieranie próbek w domu w dniach 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 i 49 po podaniu adalimumabu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Recydywa
Ramy czasowe: 1 rok po włączeniu
|
Odsetek pacjentów w każdej grupie, u których wystąpił nawrót (zdefiniowany jako konieczność zwiększenia dawki (nie w grupie standardowego dawkowania))
|
1 rok po włączeniu
|
|
Minimalne poziomy adalimumabu w surowicy w optymalnym oknie terapeutycznym
Ramy czasowe: 1 rok po włączeniu
|
Odsetek pacjentów w każdej grupie z minimalnymi stężeniami adalimumabu w surowicy (STL) w optymalnym przedziale (3,5 µg/ml – 7 µg/ml)
|
1 rok po włączeniu
|
|
Przeciwciała przeciwlekowe przeciwko adalimumabowi
Ramy czasowe: 1 rok po włączeniu
|
Odsetek pacjentów w każdej grupie z przeciwciałami przeciw lekowi (ADA) przeciwko adalimumabowi (pozytywność ADA)
|
1 rok po włączeniu
|
|
Opłacalność zmniejszania dawki adalimumabu
Ramy czasowe: 1 rok po włączeniu
|
1 rok po włączeniu
|
|
|
Lata życia skorygowane o jakość
Ramy czasowe: 1 rok po włączeniu
|
1 rok po włączeniu
|
|
|
Zidentyfikuj odpowiednie parametry do modelowania PK-PD
Ramy czasowe: 1 rok po włączeniu
|
- Rejestrowanie parametrów demograficznych podczas przebiegu choroby monitorowanych na początku badania i podczas każdej wizyty (odzwierciedlone przez częstość występowania, częstość występowania, śmiertelność, standaryzowane współczynniki zachorowalności na choroby współistniejące oraz powiązania/czynniki ryzyka).
|
1 rok po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 marca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 stycznia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 stycznia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TDM-ADA2019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .