Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een non-inferioriteitsonderzoek naar dosisverlaging van adalimumab bij psoriasispatiënten die overbehandeld zijn

5 januari 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Ghent
Onlangs is het optimale therapeutische dalbereik van adalimumab in het serum gedefinieerd tussen 3,5 en 7,0 µg/ml bij patiënten met plaque-type psoriasis. Een adalimumab serum through-niveau boven dit therapeutisch bereik droeg niet bij aan de klinische respons. Op basis van dit therapeutisch venster zal de introductie van dosisaanpassingen op basis van serumdalspiegels (therapeutic drug monitoring) verder gevalideerd worden in een prospectieve gecontroleerde studie. Hier willen we bepalen of, bij patiënten met een goede klinische respons en supratherapeutische adalimumab STL's, dosisverlaging op basis van therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM) in staat is om de initiële klinische uitkomst te behouden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie onderzoeken we of dosisverlaging van adalimumab bij patiënten met supratherapeutische adalimumab Cdal-spiegels niet-inferieur is aan standaard dosering van adalimumab.

Voorafgaand aan randomisatie zullen 3 opeenvolgende evaluaties van adalimumab Ctroughs worden uitgevoerd. Patiënten worden geïncludeerd na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en gerandomiseerd als 2/3 opeenvolgende metingen tijdens de screening supratherapeutische Cdal-waarden laten zien. Het tijdstip van randomisatie wordt beschouwd als basislijn (week 0). De PASI-berekening wordt uitgevoerd door een geblindeerde en onafhankelijke arts.

In de op concentratie gebaseerde arm wordt de doseringsfrequentie verlaagd tot 40 mg elke 3 weken (33% verlaging). In geval van aanhoudende supratherapeutische Cdals zal vanaf week 12 een dosisverlaging van 50% worden toegepast. In de op standaard gebaseerde arm gaan patiënten door met het standaard doseringsschema van 40 mg eenmaal per twee weken.

Tijdens elk studiebezoek zullen de PASI- en IGA-score worden beoordeeld door een onafhankelijke en geblindeerde arts en zullen bijwerkingen en gelijktijdige medicatie worden beoordeeld door een lid van het onderzoeksteam. Ctrough wordt bij elk bezoek gekwantificeerd; en concentraties van antistoffen tegen geneesmiddelen alleen als er subtherapeutische concentraties worden waargenomen. Patiënten vullen bij elk bezoek de Dermatology Life Quality Index (DLQI) en het EuroQol-5D-5L-instrument in.

Daarnaast zal bij een deel van de patiënten in elke behandelingsarm aanvullende bemonstering worden verzameld door middel van bloedmonsters op basis van gedroogde bloeddruppels om een ​​PK(PD)-model voor adalimumab op te bouwen,

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België, 9000
        • University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers moeten ouder zijn dan 18 jaar.
  2. Deelnemers moeten een diagnose van chronische plaque-type psoriasis hebben gedurende ten minste 6 maanden (met of zonder PsA), voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksinterventie.
  3. De deelnemer moet tijdens het onderzoek of gedurende de gehele behandeling met adalimumab (of het nu langer is) een zeer effectieve methode van anticonceptie blijven gebruiken

  4. Deelnemers komen in aanmerking volgens de volgende criteria voor tbc-screening:

    • Heb geen voorgeschiedenis van latente of actieve tbc vóór screening
    • Geen tekenen of symptomen hebben die wijzen op actieve tbc bij medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek
    • Geen recent nauw contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose
  5. Deelnemers moeten ermee instemmen om ten minste 3 maanden (of langer zoals aangegeven in de bijsluiter van het betreffende vaccin) voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie (behalve voor varicella- en MMR-vaccins), tijdens de studie, of binnen 3 maanden na de laatste toediening van studieinterventie.
  6. Deelnemers moeten tijdens het onderzoek langdurige blootstelling aan de zon en het gebruik van zonnebanken of andere bronnen van ultraviolet licht vermijden.
  7. Deelnemers moeten een ICF ondertekenen waarin ze aangeven dat ze het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers die op dit moment een overheersende niet-plaque vorm van psoriasis hebben (bijv. erytrodermisch, guttata, pustulair)
  2. Deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen of een kind verwekken terwijl ze deelnamen aan het onderzoek of binnen 12 weken na ontvangst van de laatste toediening van onderzoeksinterventie
  3. Deelnemers die een levende virus- of bacteriële vaccinatie (met uitzondering van varicella- of MMR-vaccins) hebben gekregen of naar verwachting zullen krijgen binnen 3 maanden (of langer zoals aangegeven in de bijsluiter van het relevante vaccin) voorafgaand aan de eerste toediening van studieinterventie, tijdens het onderzoek of binnen 12 weken na de laatste toediening van studieinterventie
  4. Deelnemers die allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor adalimumab of zijn hulpstoffen hebben gekend
  5. Deelnemers die een maligniteit hebben of een voorgeschiedenis van maligniteit hebben
  6. Deelnemers die meerdere venapuncties niet kunnen of willen ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard doseringsgroep
In de standaard arm zullen patiënten adalimumab blijven krijgen volgens het standaard doseringsschema van 40 mg eenmaal per twee weken (onderhoudsfase).
Procedure: Aderpunctie
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de dalspiegels in het serum en de antistoffen tegen het geneesmiddel van adalimumab te bepalen
Ander: Dermatologie Levenskwaliteitsindex (DLQI)
De impact van de ziekte op de patiënt wordt beoordeeld aan de hand van de dermatology life quality index (DLQI).
Ander: EQ-5D-5L vragenlijst
De EQ-5D-5L, een gestandaardiseerd instrument dat is ontwikkeld door de EuroQol Group als een maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven die kan worden gebruikt bij een breed scala aan gezondheidsproblemen en behandelingen, zal worden beoordeeld.
Procedure: Bemonstering van gedroogde bloedvlekken
Een deel van de patiënten zal aanvullend monsters nemen door gebruik te maken van gedroogde bloedmonsters na de eerste medicijninjectie na opname.
Actieve vergelijker: Dosis afbouwende groep
In de afbouwarm zal de doseringsfrequentie van adalimumab worden verlaagd tot 40 mg elke 3 weken bij patiënten met supratherapeutische serumdalspiegels van adalimumab bij drie opeenvolgende metingen.
Procedure: Aderpunctie
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de dalspiegels in het serum en de antistoffen tegen het geneesmiddel van adalimumab te bepalen
Ander: Dermatologie Levenskwaliteitsindex (DLQI)
De impact van de ziekte op de patiënt wordt beoordeeld aan de hand van de dermatology life quality index (DLQI).
Ander: EQ-5D-5L vragenlijst
De EQ-5D-5L, een gestandaardiseerd instrument dat is ontwikkeld door de EuroQol Group als een maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven die kan worden gebruikt bij een breed scala aan gezondheidsproblemen en behandelingen, zal worden beoordeeld.
Procedure: Bemonstering van gedroogde bloedvlekken
Een deel van de patiënten zal aanvullend monsters nemen door gebruik te maken van gedroogde bloedmonsters na de eerste medicijninjectie na opname.
Biologisch: Dosisafbouw van adalimumab bij patiënten met supratheurapeutische serumdalspiegels
In de afbouwarm wordt de doseringsfrequentie van adalimumab verlaagd tot 40 mg elke 3 weken bij patiënten met supratherapeutische dalspiegels in serum van adalimumab (33% verlaging). Als patiënten nog steeds een goede klinische respons en supratherapeutische dalspiegels van adalimumab in het serum hebben, zal verder worden afgebouwd naar een doseringsschema van 1 subcutane injectie (40 mg) elke 4 weken (50% dosisverlaging).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
Het percentage patiënten in elke groep in klinische remissie (absolute PASI < 2) in jaar 1 na optimalisatie
1 jaar na opname
Validatie van adalimumab gedroogde bloedvlekken
Tijdsspanne: Thuisafname op dag 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 en 49 na toediening van adalimumab
Optimalisatie van extractieprotocol voor adalimumab-serumdalspiegels en anti-adalimumab-antilichaamconcentraties afgeleid van gedroogde bloedvlekken (DBS)
Thuisafname op dag 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 en 49 na toediening van adalimumab

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
Het percentage patiënten in elke groep dat terugvalt (gedefinieerd als de behoefte aan dosisescalatie (niet in de op standaarden gebaseerde doseringsarm))
1 jaar na opname
Serum-dalspiegels van adalimumab binnen het optimale therapeutische venster
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
Het percentage patiënten in elke groep met serumdalspiegels (STL) van adalimumab binnen het optimale interval (3,5 µg/ml -7 µg/ml)
1 jaar na opname
Anti-medicamenteuze antilichamen tegen adalimumab
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
Het percentage patiënten in elke groep met anti-drug antistoffen (ADA) tegen adalimumab (ADA positivity)
1 jaar na opname
Kosteneffectiviteit van het afbouwen van de dosis adalimumab
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
1 jaar na opname
Voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
1 jaar na opname
Identificeer relevante parameters voor PK-PD-modellering
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
- Registratie van demografische parameters tijdens het ziekteverloop, gevolgd bij baseline en bij elk bezoek (weerspiegeld door incidentie, prevalentie, mortaliteit, gestandaardiseerde incidentieratio's van comorbiditeit en associaties/risicofactoren).
1 jaar na opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Medewerkers

KU Leuven

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TDM-ADA2019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Psoriasis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren