Nem inferioritási vizsgálat az adalimumab adagjának csökkentéséről a túlkezelt pikkelysömörben szenvedő betegeknél
2023. január 5. frissítette: University Hospital, Ghent
A közelmúltban az adalimumab optimális terápiás minimális szérumszintje 3,5 és 7,0 µg/ml között volt plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél.
A terápiás tartomány feletti adalimumab szérum nem járult hozzá a klinikai válaszhoz.
Ezen terápiás ablak alapján a szérum legalacsonyabb szintjein alapuló dózismódosítások bevezetését (terápiás gyógyszermonitoring) tovább validálják egy prospektív kontrollos vizsgálatban.
Itt azt szeretnénk meghatározni, hogy a jó klinikai választ és szupraterápiás adalimumab STL-eket mutató betegeknél a terápiás gyógyszermonitorozáson (TDM) alapuló dóziscsökkentés képes-e fenntartani a kezdeti klinikai eredményt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban azt vizsgáljuk, hogy az adalimumab dózisának csökkentése a szupraterápiás adalimumab Ctrough-szinttel rendelkező betegeknél nem rosszabb-e, mint az adalimumab szokásos adagolása.
A véletlen besorolás előtt három egymást követő adalimumab Ctrough-értékelést kell végrehajtani. A betegeket a beleegyezés aláírása után vonják be, és randomizálják, ha a szűrés során a következő mérések 2/3-a szupraterápiás Ctrough szintet mutat. A véletlenszerű besorolás időpontját tekintjük kiindulási pontnak (0. hét). A PASI számítást egy vak és független orvos végzi el.
A koncentráció alapú karon az adagolási gyakoriság 3 hetente 40 mg-ra csökken (33%-os csökkenés). Tartós szupraterápiás Ctroughs esetén a 12. héttől 50%-os dóziscsökkentést kell alkalmazni. A standard alapú karon a betegek továbbra is a szokásos, kéthetente 40 mg-os adagolási rendet követik.
Minden vizsgálati látogatás során a PASI- és IGA-pontszámot egy független és vak orvos értékeli, és a mellékhatásokat, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket pedig a vizsgálati csoport egy tagja értékeli. A Ctrough-t minden egyes látogatáskor számszerűsítik; és a gyógyszerellenes antitestek koncentrációja csak akkor, ha szubterápiás koncentrációt figyelünk meg. A betegek minden vizit alkalmával kitöltik a Dermatology Life Quality Index (DLQI) és az EuroQol-5D-5L műszert.
Ezenkívül minden egyes kezelési karban a betegek egy részéből további mintát vesznek szárított vérfoltos mintavétellel, hogy felállítsák az adalimumab PK(PD) modelljét,
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
19
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek 18 év felettieknek kell lenniük.
- A vizsgálati beavatkozás első beadása előtt a résztvevőknek legalább 6 hónapig (PsA-val vagy anélkül) krónikus plakkos pikkelysömör diagnózisa kell, hogy legyen.
- A résztvevőnek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat vagy az adalimumab-kezelés teljes ideje alatt (függetlenül attól, hogy hosszabb ideig)
A résztvevők a következő TB-szűrési kritériumok szerint minősülnek jogosultnak:
- A szűrés előtt nincs kórtörténetében látens vagy aktív tbc
- Az anamnézis és/vagy fizikális vizsgálat alapján nincsenek aktív tbc-re utaló jelek vagy tünetek
- Nem volt közelmúltban közeli kapcsolata aktív tbc-s személlyel
- A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy nem kapnak élő vírus vagy élő baktérium elleni védőoltást legalább 3 hónappal a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt (kivéve a varicella és az MMR vakcinákat), a vizsgálat ideje alatt. vagy a vizsgálati beavatkozás utolsó beadását követő 3 hónapon belül.
- A résztvevőknek kerülniük kell a hosszan tartó napsugárzást és a szoláriumok vagy más ultraibolya fényforrások használatát a tanulmány során.
- A résztvevőknek alá kell írniuk az ICF-et, jelezve, hogy megértik a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandók részt venni a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Azok a résztvevők, akiknél jelenleg a pikkelysömör domináns nem plakkos formája van (pl. Eritrodermiás, guttatás, pustuláris)
- Azok a résztvevők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek, vagy gyermeket szülnek, miközben részt vettek a vizsgálatban, vagy a vizsgálati beavatkozás utolsó beadását követő 12 héten belül
- Azok a résztvevők, akik élő vírus vagy baktérium elleni védőoltást kaptak vagy várhatóan megkapnak (a varicella vagy MMR vakcinák kivételével) a vakcina első beadását megelőző 3 hónapon belül (vagy hosszabb ideig, ahogyan az adott vakcina használati utasításában szerepel). vizsgálati beavatkozás, a vizsgálat során vagy a vizsgálati beavatkozás utolsó beadását követő 12 héten belül
- Olyan résztvevők, akiknél az adalimumabbal vagy segédanyagaival szemben allergiás, túlérzékenység vagy intolerancia ismert
- Olyan résztvevők, akiknek rosszindulatú daganata van, vagy akiknek a kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel
- Azok a résztvevők, akik nem tudnak vagy nem akarnak többszöri vénapunkción átesni
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szabványos adagolási csoport
A standard alapú karon a betegek továbbra is adalimumabot kapnak a szokásos, kéthetente 40 mg-os adagolási rend szerint (fenntartó fázis).
|
Vérmintákat vesznek az adalimumab minimális szérumszintjének és gyógyszerellenes antitesteinek meghatározásához
A betegség páciensre gyakorolt hatását a bőrgyógyászati életminőség-index (DLQI) segítségével értékelik.
Értékelésre kerül az EQ-5D-5L, amely az EuroQol Csoport által az egészséggel összefüggő életminőség mérésére kifejlesztett szabványos eszköz, amely számos egészségügyi állapot és kezelés esetén alkalmazható.
A betegek egy részéből szárított vérmintát vesznek a felvétel utáni első gyógyszerinjekció után.
|
|
Aktív összehasonlító: Dóziscsökkentő csoport
A dóziscsökkentő karon az adalimumab adagolási gyakoriságát 40 mg-ra csökkentik 3 hetente azoknál a betegeknél, akiknél három egymást követő mérésnél szupraterápiás szérum minimumszint az adalimumab.
|
Vérmintákat vesznek az adalimumab minimális szérumszintjének és gyógyszerellenes antitesteinek meghatározásához
A betegség páciensre gyakorolt hatását a bőrgyógyászati életminőség-index (DLQI) segítségével értékelik.
Értékelésre kerül az EQ-5D-5L, amely az EuroQol Csoport által az egészséggel összefüggő életminőség mérésére kifejlesztett szabványos eszköz, amely számos egészségügyi állapot és kezelés esetén alkalmazható.
A betegek egy részéből szárított vérmintát vesznek a felvétel utáni első gyógyszerinjekció után.
A dóziscsökkentő karon az adalimumab adagolási gyakoriságát 40 mg-ra csökkentik 3 hetente azoknál a betegeknél, akiknél az adalimumab terápiás minimális szérumszintje van (33%-os csökkenés).
Ha a betegek még mindig jó klinikai választ mutatnak, és a szupraterápiás adalimumab szérum legalacsonyabb szintje, tovább csökkentik a dózist 1 szubkután injekcióra (40 mg) 4 hetente (50%-os dóziscsökkentés).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válasz
Időkeret: 1 évvel a felvétel után
|
A klinikai remisszióban (abszolút PASI < 2) lévő betegek aránya az egyes csoportokban az optimalizálás utáni 1. évben
|
1 évvel a felvétel után
|
|
Adalimumab szárított vérfoltok validálása
Időkeret: Otthoni mintavétel a 0., 3., 5., 7., 14., 21., 28., 35., 42. és 49. napon az adalimumab beadása után
|
Az extrakciós protokoll optimalizálása a szárított vérfoltokból (DBS) származó adalimumab minimális szérumszintjéhez és anti-adalimumab antitest-koncentrációjához
|
Otthoni mintavétel a 0., 3., 5., 7., 14., 21., 28., 35., 42. és 49. napon az adalimumab beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Visszaesés
Időkeret: 1 évvel a felvétel után
|
Az egyes csoportokban relapszusban szenvedő betegek aránya (a dózisemelés szükségességeként definiálva (nem a standard alapú adagolási karon)
|
1 évvel a felvétel után
|
|
Az adalimumab minimális szérumszintje az optimális terápiás ablakon belül
Időkeret: 1 évvel a felvétel után
|
Azon betegek aránya az egyes csoportokban, akiknél az adalimumab minimális szérumszintje (STL) az optimális intervallumon belül van (3,5 µg/ml – 7 µg/ml)
|
1 évvel a felvétel után
|
|
Adalimumab elleni gyógyszerellenes antitestek
Időkeret: 1 évvel a felvétel után
|
Az egyes csoportokban az adalimumab elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező betegek aránya (ADA-pozitivitás)
|
1 évvel a felvétel után
|
|
Az adalimumab dóziscsökkentésének költséghatékonysága
Időkeret: 1 évvel a felvétel után
|
1 évvel a felvétel után
|
|
|
Minőségi korrigált életévek
Időkeret: 1 évvel a felvétel után
|
1 évvel a felvétel után
|
|
|
Azonosítsa a PK-PD modellezéshez szükséges paramétereket
Időkeret: 1 évvel a felvétel után
|
- A demográfiai paraméterek rögzítése a betegség lefolyása során a kiinduláskor és minden vizit alkalmával figyelemmel kísérve (amelyet az incidencia, a prevalencia, a mortalitás, a standardizált komorbiditási előfordulási arányok és az asszociációk/kockázati tényezők tükröznek).
|
1 évvel a felvétel után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. augusztus 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. december 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 5.
Első közzététel (Tényleges)
2023. január 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. január 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 5.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TDM-ADA2019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .