Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En ikke-inferioritetsstudie om dosereduksjon av Adalimumab hos psoriasispasienter som er overbehandlet

5. januar 2023 oppdatert av: University Hospital, Ghent
Nylig ble det optimale terapeutiske serumbunnnivåområdet for adalimumab definert mellom 3,5 og 7,0 µg/ml hos pasienter med plakktype psoriasis. Et adalimumab-serumnivå over dette terapeutiske området bidro ikke til klinisk respons. Basert på dette terapeutiske vinduet, vil introduksjonen av dosejusteringer basert på bunnnivåer i serum (terapeutisk medikamentovervåking) bli ytterligere validert i en prospektiv kontrollert studie. Her tar vi sikte på å bestemme om, hos pasienter med god klinisk respons og supraterapeutiske adalimumab STLs, dosereduksjon basert på terapeutisk medikamentovervåking (TDM) er i stand til å opprettholde det første kliniske resultatet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien undersøker vi om dosereduksjon av adalimumab hos pasienter med supraterapeutisk adalimumab Ctrough-nivåer ikke er dårligere enn standarddosering av adalimumab.

Før randomisering vil 3 påfølgende evalueringer av adalimumab Ctroughs bli utført. Pasienter vil inkluderes etter å ha signert informert samtykke og randomisert dersom 2/3 av påfølgende målinger under screening viser supraterapeutiske Ctrough-nivåer. Tidspunkt for randomisering regnes som baseline (uke 0). PASI-beregning vil bli utført av en blindet og uavhengig lege.

I den konsentrasjonsbaserte armen vil doseringsfrekvensen reduseres til 40 mg hver 3. uke (33 % reduksjon). Ved vedvarende supraterapeutiske Ctroughs vil en dosereduksjon på 50 % bli brukt fra uke 12 og utover. I den standardbaserte armen vil pasientene fortsette med standard doseringsplan på 40 mg annenhver uke.

Under hvert studiebesøk vil PASI- og IGA-poengsum bli evaluert av en uavhengig og blindet lege og bivirkninger, og samtidige medisiner vil bli evaluert av et medlem av studieteamet. Ctrough kvantifiseres ved hvert besøk; og anti-legemiddelantistoffkonsentrasjoner bare hvis subterapeutiske konsentrasjoner observeres. Pasienter fullfører Dermatology Life Quality Index (DLQI) og EuroQol-5D-5L instrument ved hvert besøk.

I tillegg, i en undergruppe av pasienter i hver behandlingsarm, vil ytterligere prøvetaking bli tatt ved prøvetaking av tørkede blodflekker for å bygge en PK(PD)-modell for adalimumab,

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere må være >18 år.
  2. Deltakerne må ha en diagnose av kronisk plakk-type psoriasis i minst 6 måneder (med eller uten PsA), før første administrasjon av studieintervensjon.
  3. Deltakeren må forbli på en svært effektiv prevensjonsmetode under studien eller under hele behandlingen med adalimumab (enten med er lengre)

  4. Deltakere anses kvalifisert i henhold til følgende TB-screeningskriterier:

    • Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening
    • Har ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose etter sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse
    • Har ikke nylig hatt nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose
  5. Deltakerne må samtykke i å ikke motta et levende virus eller levende bakterievaksinasjon minst 3 måneder (eller lenger som angitt i pakningsvedlegget til den aktuelle vaksinen) før første administrasjon av studieintervensjon (unntatt varicella- og MMR-vaksiner), under studie, eller innen 3 måneder etter siste administrasjon av studieintervensjon.
  6. Deltakerne må unngå langvarig soleksponering og bruk av solarier eller andre ultrafiolette lyskilder under studiet.
  7. Deltakerne må signere en ICF som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere som for tiden har en dominerende ikke-plakk-form for psoriasis (f. Erytrodermisk, guttat, pustulær)
  2. Deltakere som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet eller blir far til et barn mens de er registrert i studien eller innen 12 uker etter å ha mottatt siste administrasjon av studieintervensjon
  3. Deltakere som har mottatt, eller forventes å motta, levende virus- eller bakterievaksiner (med unntak av varicella- eller MMR-vaksiner) innen 3 måneder (eller lenger som angitt i pakningsvedlegget til den aktuelle vaksinen) før første administrasjon av studieintervensjon, under studien, eller innen 12 uker etter siste administrering av studieintervensjon
  4. Deltakere som har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor adalimumab eller dets hjelpestoffer
  5. Deltakere som har en malignitet eller har en historie med malignitet
  6. Deltakere som ikke er i stand til eller ønsker å gjennomgå flere venapunkturer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard doseringsgruppe
I den standardbaserte armen vil pasienter fortsette å få adalimumab i henhold til standard doseringsplan på 40 mg annenhver uke (vedlikeholdsfase).
Fremgangsmåte: Venapunktur
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme bunnnivåene i serum og anti-legemiddelantistoffer av adalimumab
Annen: Dermatologi livskvalitetsindeks (DLQI)
Sykdommens innvirkning på pasienten vil bli vurdert ved hjelp av dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI).
Annen: EQ-5D-5L spørreskjema
EQ-5D-5L som er et standardisert instrument utviklet av EuroQol Group som et mål på helserelatert livskvalitet som kan brukes i et bredt spekter av helsetilstander og behandlinger vil bli vurdert.
Fremgangsmåte: Prøvetaking av tørkede blodflekker
En undergruppe av pasienter vil prøve i tillegg ved å bruke tørket blodprøve etter den første medikamentinjeksjonen etter inkludering.
Aktiv komparator: Dosenedtrappingsgruppe
I den dosenedtrappende armen vil adalimumab-doseringsfrekvensen reduseres til 40 mg hver 3. uke hos pasienter som har supraterapeutiske bunnnivåer av adalimumab i serum ved tre påfølgende målinger.
Fremgangsmåte: Venapunktur
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme bunnnivåene i serum og anti-legemiddelantistoffer av adalimumab
Annen: Dermatologi livskvalitetsindeks (DLQI)
Sykdommens innvirkning på pasienten vil bli vurdert ved hjelp av dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI).
Annen: EQ-5D-5L spørreskjema
EQ-5D-5L som er et standardisert instrument utviklet av EuroQol Group som et mål på helserelatert livskvalitet som kan brukes i et bredt spekter av helsetilstander og behandlinger vil bli vurdert.
Fremgangsmåte: Prøvetaking av tørkede blodflekker
En undergruppe av pasienter vil prøve i tillegg ved å bruke tørket blodprøve etter den første medikamentinjeksjonen etter inkludering.
Biologisk: Dosenedsettelse av adalimumab hos pasienter med supratheurapeutiske bunnnivåer i serum
I den dosenedtrappende armen vil adalimumab-doseringsfrekvensen reduseres til 40 mg hver 3. uke hos pasienter som har supraterapeutiske bunnnivåer av adalimumab i serum (33 % reduksjon). Hvis pasientene fortsatt har en god klinisk respons og supraterapeutiske dalverdier av adalimumab i serum, vil de trappes ned ytterligere til et doseregime på 1 subkutan injeksjon (40 mg) hver 4. uke (50 % dosereduksjon).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: 1 år etter inkludering
Andelen pasienter i hver gruppe i klinisk remisjon (absolutt PASI < 2) ved år 1 etter optimalisering
1 år etter inkludering
Validering av adalimumab tørkede blodflekker
Tidsramme: Prøvetaking hjemme på dag 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 etter administrering av adalimumab
Optimalisering av ekstraksjonsprotokoll for dalnivåer i serum av adalimumab og anti-adalimumab antistoffkonsentrasjoner avledet fra tørkede blodflekker (DBS)
Prøvetaking hjemme på dag 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 etter administrering av adalimumab

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefall
Tidsramme: 1 år etter inkludering
Andelen pasienter i hver gruppe som får tilbakefall (definert som behovet for doseøkning (ikke i den standardbaserte doseringsarmen))
1 år etter inkludering
Lavnivåer av adalimumab i serum innenfor det optimale terapeutiske vinduet
Tidsramme: 1 år etter inkludering
Andelen pasienter i hver gruppe med serumbunnnivåer (STL) av adalimumab innenfor det optimale intervallet (3,5 µg/ml -7 µg/ml)
1 år etter inkludering
Antistoff-antistoffer mot adalimumab
Tidsramme: 1 år etter inkludering
Andelen pasienter i hver gruppe med antistoff-antistoffer (ADA) mot adalimumab (ADA-positivitet)
1 år etter inkludering
Kostnadseffektivitet av nedtrapping av adalimumab-dosen
Tidsramme: 1 år etter inkludering
1 år etter inkludering
Kvalitetsjusterte leveår
Tidsramme: 1 år etter inkludering
1 år etter inkludering
Identifiser relevante parametere for PK-PD-modellering
Tidsramme: 1 år etter inkludering
- Registrering av demografiske parametere under sykdomsforløpet overvåket ved baseline og ved hvert besøk (reflektert av forekomst, prevalens, dødelighet, standardiserte komorbiditetsinsidensforhold og assosiasjoner/risikofaktorer).
1 år etter inkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Samarbeidspartnere

KU Leuven

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

22. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

12. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TDM-ADA2019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Psoriasis

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere