Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En non-inferioritetsstudie om dosreduktion av Adalimumab hos psoriasispatienter som är överbehandlade

5 januari 2023 uppdaterad av: University Hospital, Ghent
Nyligen definierades det optimala terapeutiska dalnivåintervallet i serum för adalimumab mellan 3,5 och 7,0 µg/ml hos patienter med placktyp psoriasis. En genomgångsnivå av adalimumabserum över detta terapeutiska intervall bidrog inte till det kliniska svaret. Baserat på detta terapeutiska fönster kommer införandet av dosjusteringar baserade på dalvärden i serum (terapeutisk läkemedelsövervakning) att valideras ytterligare i en prospektiv kontrollerad studie. Här syftar vi till att fastställa om, hos patienter med ett bra kliniskt svar och supraterapeutiska adalimumab STLs, dosreduktion baserad på terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) kan upprätthålla det initiala kliniska resultatet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie undersöker vi om dosreduktion av adalimumab hos patienter med supraterapeutiska adalimumab Ctrough-nivåer inte är sämre än standarddosering av adalimumab.

Före randomisering kommer 3 efterföljande utvärderingar av adalimumab Ctroughs att utföras. Patienter kommer att inkluderas efter att ha undertecknat informerat samtycke och randomiserats om 2/3 av efterföljande mätningar under screening visar supraterapeutiska Ctrough-nivåer. Tidpunkt för randomisering anses vara baslinje (vecka 0). PASI-beräkning kommer att utföras av en blindad och oberoende läkare.

I den koncentrationsbaserade armen kommer doseringsfrekvensen att sänkas till 40 mg var tredje vecka (33 % minskning). Vid ihållande supraterapeutiska Ctroughs kommer en dosreduktion på 50 % att tillämpas från vecka 12 och framåt. I den standardbaserade armen kommer patienterna att fortsätta med standarddoseringsschemat på 40 mg varannan vecka.

Under varje studiebesök kommer PASI- och IGA-poängen att utvärderas av en oberoende och förblindad läkare och biverkningar, och samtidig medicinering kommer att utvärderas av en medlem av studieteamet. Ctrough kvantifieras vid varje besök; och anti-läkemedelsantikroppskoncentrationer endast om subterapeutiska koncentrationer observeras. Patienterna fyller i Dermatology Life Quality Index (DLQI) och EuroQol-5D-5L-instrumentet vid varje besök.

Dessutom, i en undergrupp av patienter i varje behandlingsarm, kommer ytterligare provtagning att samlas in genom provtagning av torkade blodfläckar för att bygga en PK(PD)-modell för adalimumab,

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare måste vara >18 år.
  2. Deltagarna måste ha diagnosen kronisk plack-typ psoriasis i minst 6 månader (med eller utan PsA), före den första administreringen av studieintervention.
  3. Deltagaren måste fortsätta använda en mycket effektiv preventivmetod under studien eller under hela behandlingen med adalimumab (oavsett om med är längre)

  4. Deltagare anses vara kvalificerade enligt följande TB-screeningskriterier:

    • Har ingen historia av latent eller aktiv TB före screening
    • Har inga tecken eller symtom som tyder på aktiv TB vid medicinsk historia och/eller fysisk undersökning
    • Har nyligen inte haft någon nära kontakt med en person med aktiv TB
  5. Deltagarna måste gå med på att inte få ett levande virus eller levande bakteriell vaccination minst 3 månader (eller längre enligt bipacksedeln till det relevanta vaccinet) före den första administreringen av studieinterventionen (förutom för varicella- och MMR-vacciner), under studie, eller inom 3 månader efter den senaste administreringen av studieintervention.
  6. Deltagarna måste undvika långvarig solexponering och användning av solarier eller andra ultravioletta ljuskällor under studien.
  7. Deltagarna måste underteckna en ICF som anger att han eller hon förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare som för närvarande har en dominerande icke-plackform av psoriasis (t. Erytrodermisk, guttat, pustulös)
  2. Deltagare som är gravida, ammar eller planerar en graviditet eller blir far till ett barn medan de är inskrivna i studien eller inom 12 veckor efter att ha fått den senaste administreringen av studieinterventionen
  3. Deltagare som har fått, eller förväntas få, levande virus- eller bakterievaccination (med undantag av varicella- eller MMR-vacciner) inom 3 månader (eller längre som anges i bipacksedeln till det relevanta vaccinet) före den första administreringen av studieintervention, under studien eller inom 12 veckor efter den senaste administreringen av studieintervention
  4. Deltagare som har känt allergier, överkänslighet eller intolerans mot adalimumab eller dess hjälpämnen
  5. Deltagare som har någon malignitet eller har en historia av malignitet
  6. Deltagare som inte kan eller vill genomgå flera venapunkturer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard doseringsgrupp
I den standardbaserade armen kommer patienterna att fortsätta att få adalimumab enligt standarddosschemat på 40 mg varannan vecka (underhållsfas).
Procedur: Venapunktur
Blodprover kommer att samlas in för att bestämma dalnivåerna i serum och antikroppar mot läkemedel av adalimumab
Övrig: Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Sjukdomens inverkan på patienten kommer att bedömas med hjälp av dermatologins livskvalitetsindex (DLQI).
Övrig: EQ-5D-5L frågeformulär
EQ-5D-5L som är ett standardiserat instrument utvecklat av EuroQol Group som ett mått på hälsorelaterad livskvalitet som kan användas vid ett brett spektrum av hälsotillstånd och behandlingar kommer att bedömas.
Procedur: Provtagning av torkade blodfläckar
En undergrupp av patienter kommer att ta ytterligare prover genom att använda torkat blodprov efter den första läkemedelsinjektionen efter inkludering.
Aktiv komparator: Dosavsmalnande grupp
I den dosavsmalnande armen kommer doseringsfrekvensen för adalimumab att sänkas till 40 mg var tredje vecka hos patienter som har supraterapeutiska dalvärden av adalimumab i serum vid tre på varandra följande mätningar.
Procedur: Venapunktur
Blodprover kommer att samlas in för att bestämma dalnivåerna i serum och antikroppar mot läkemedel av adalimumab
Övrig: Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Sjukdomens inverkan på patienten kommer att bedömas med hjälp av dermatologins livskvalitetsindex (DLQI).
Övrig: EQ-5D-5L frågeformulär
EQ-5D-5L som är ett standardiserat instrument utvecklat av EuroQol Group som ett mått på hälsorelaterad livskvalitet som kan användas vid ett brett spektrum av hälsotillstånd och behandlingar kommer att bedömas.
Procedur: Provtagning av torkade blodfläckar
En undergrupp av patienter kommer att ta ytterligare prover genom att använda torkat blodprov efter den första läkemedelsinjektionen efter inkludering.
Biologisk: Dosnedskärning av adalimumab hos patienter med supratheurapeutiska dalvärden i serum
I den dosavsmalnande armen kommer doseringsfrekvensen för adalimumab att sänkas till 40 mg var tredje vecka hos patienter som har supraterapeutiska dalvärden av adalimumab i serum (33 % minskning). Om patienterna fortfarande har ett bra kliniskt svar och supraterapeutiska dalnivåer av adalimumab i serum, kommer den att minskas ytterligare till en dosregim på 1 subkutan injektion (40 mg) var fjärde vecka (50 % dosreduktion).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: 1 år efter införandet
Andelen patienter i varje grupp i klinisk remission (absolut PASI < 2) vid år 1 efter optimering
1 år efter införandet
Validering av adalimumab torkade blodfläckar
Tidsram: Provtagning hemma dag 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 och 49 efter administrering av adalimumab
Optimering av extraktionsprotokoll för dalnivåer av adalimumabserum och anti-adalimumab-antikroppskoncentrationer härledda från torkade blodfläckar (DBS)
Provtagning hemma dag 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 och 49 efter administrering av adalimumab

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfall
Tidsram: 1 år efter införandet
Andelen patienter i varje grupp som återfaller (definieras som behovet av dosökning (inte i den standardbaserade doseringsarmen))
1 år efter införandet
Lågnivåer av adalimumab i serum inom det optimala terapeutiska fönstret
Tidsram: 1 år efter införandet
Andelen patienter i varje grupp med dalvärden i serum (STL) av adalimumab inom det optimala intervallet (3,5 µg/ml -7 µg/ml)
1 år efter införandet
Anti-läkemedelsantikroppar mot adalimumab
Tidsram: 1 år efter införandet
Andelen patienter i varje grupp med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot adalimumab (ADA-positivitet)
1 år efter införandet
Kostnadseffektivitet av nedtrappning av adalimumab-dosen
Tidsram: 1 år efter införandet
1 år efter införandet
Kvalitetsjusterade levnadsår
Tidsram: 1 år efter införandet
1 år efter införandet
Identifiera relevanta parametrar för PK-PD-modellering
Tidsram: 1 år efter införandet
- Registrering av demografiska parametrar under sjukdomsförloppet övervakas vid baslinjen och vid varje besök (reflekteras av incidens, prevalens, mortalitet, standardiserade komorbiditetsincidenskvoter och samband/riskfaktorer).
1 år efter införandet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Samarbetspartners

KU Leuven

Utredare

  • Huvudutredare: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

22 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

22 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2023

Första postat (Faktisk)

12 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TDM-ADA2019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Psoriasis

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera