Uno studio di non inferiorità sulla riduzione della dose di Adalimumab nei pazienti con psoriasi sovratrattati
5 gennaio 2023 aggiornato da: University Hospital, Ghent
Recentemente, l'intervallo di livelli sierici minimi terapeutici ottimali di adalimumab è stato definito tra 3,5 e 7,0 µg/ml in pazienti con psoriasi a placche.
Un livello sierico di adalimumab al di sopra di questo intervallo terapeutico non si è aggiunto alla risposta clinica.
Sulla base di questa finestra terapeutica, l'introduzione di aggiustamenti della dose basati sui livelli sierici minimi (monitoraggio terapeutico del farmaco) sarà ulteriormente convalidata in uno studio prospettico controllato.
Qui, miriamo a determinare se, nei pazienti con una buona risposta clinica e STL sovraterapeutici di adalimumab, la riduzione della dose basata sul monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) è in grado di mantenere l'esito clinico iniziale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
In questo studio indaghiamo se la riduzione della dose di adalimumab nei pazienti con livelli di Ctrough di adalimumab sopraterapeutici non sia inferiore al dosaggio standard di adalimumab.
Prima della randomizzazione, verranno eseguite 3 successive valutazioni di adalimumab Ctroughs. I pazienti saranno inclusi dopo aver firmato il consenso informato e randomizzati se 2/3 misurazioni successive durante lo screening mostrano livelli di Ctrough sovraterapeutici. Il punto temporale della randomizzazione è considerato basale (settimana 0). Il calcolo del PASI sarà eseguito da un medico cieco e indipendente.
Nel braccio basato sulla concentrazione, la frequenza di somministrazione sarà ridotta a 40 mg ogni 3 settimane (riduzione del 33%). In caso di Ctrough sovraterapeutici persistenti, verrà applicata una riduzione della dose del 50% dalla settimana 12 in poi. Nel braccio standard, i pazienti continueranno con il programma di dosaggio standard di 40 mg a settimane alterne.
Durante ogni visita di studio, il punteggio PASI e IGA sarà valutato da un medico indipendente e in cieco e gli eventi avversi e i farmaci concomitanti saranno valutati da un membro del team di studio. Ctrough è quantificato ad ogni visita; e le concentrazioni di anticorpi anti-farmaco solo se si osservano concentrazioni subterapeutiche. I pazienti completano il Dermatology Life Quality Index (DLQI) e lo strumento EuroQol-5D-5L ad ogni visita.
Inoltre, in un sottogruppo di pazienti in ciascun braccio di trattamento, verrà raccolto un ulteriore campionamento mediante prelievo di macchie di sangue essiccato al fine di costruire un modello PK(PD) per adalimumab,
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ghent, Belgio, 9000
- University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono avere più di 18 anni.
- I partecipanti devono avere una diagnosi di psoriasi cronica a placche da almeno 6 mesi (con o senza PsA), prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
- Il partecipante deve rimanere su un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio o durante l'intero trattamento con adalimumab (se con è più lungo)
I partecipanti sono considerati idonei in base ai seguenti criteri di screening della tubercolosi:
- Non avere una storia di tubercolosi latente o attiva prima dello screening
- Non presentare segni o sintomi suggestivi di tubercolosi attiva all'anamnesi e/o all'esame obiettivo
- Non hanno avuto contatti ravvicinati recenti con una persona con tubercolosi attiva
- I partecipanti devono accettare di non ricevere un virus vivo o una vaccinazione batterica viva almeno 3 mesi (o più a lungo come indicato nel foglietto illustrativo del relativo vaccino) prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio (eccetto per i vaccini contro la varicella e MMR), durante il studio, o entro 3 mesi dall'ultima somministrazione dell'intervento dello studio.
- I partecipanti devono evitare l'esposizione prolungata al sole e l'uso di cabine abbronzanti o altre fonti di luce ultravioletta durante lo studio.
- I partecipanti devono firmare un ICF indicando che lui o lei comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
- I partecipanti che hanno attualmente una forma predominante di psoriasi non a placche (ad es. Eritrodermica, guttata, pustolosa)
- - Partecipanti in gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza o padre di un figlio durante l'iscrizione allo studio o entro 12 settimane dopo aver ricevuto l'ultima somministrazione dell'intervento dello studio
- - Partecipanti che hanno ricevuto, o si prevede di ricevere, qualsiasi virus vivo o vaccinazione batterica (ad eccezione dei vaccini contro la varicella o MMR) entro 3 mesi (o più a lungo come indicato nel foglietto illustrativo del relativo vaccino) prima della prima somministrazione di intervento dello studio, durante lo studio o entro 12 settimane dall'ultima somministrazione dell'intervento dello studio
- Partecipanti che hanno allergie note, ipersensibilità o intolleranza ad adalimumab o ai suoi eccipienti
- - Partecipanti che hanno qualsiasi tumore maligno o hanno una storia di tumore maligno
- - Partecipanti che non sono in grado o non vogliono sottoporsi a più venopunture
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo di dosaggio standard
Nel braccio standard, i pazienti continueranno a ricevere adalimumab secondo il programma di dosaggio standard di 40 mg a settimane alterne (fase di mantenimento).
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare i livelli sierici minimi e gli anticorpi anti-farmaco di adalimumab
L'impatto della malattia sul paziente sarà valutato utilizzando l'indice di qualità della vita in dermatologia (DLQI).
Sarà valutato l'EQ-5D-5L, uno strumento standardizzato sviluppato dal Gruppo EuroQol come misura della qualità della vita correlata alla salute che può essere utilizzato in un'ampia gamma di condizioni di salute e trattamenti.
Un sottogruppo di pazienti effettuerà un ulteriore campionamento utilizzando il prelievo di sangue essiccato dopo la prima iniezione di droga dopo l'inclusione.
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Comparatore attivo: Gruppo di riduzione della dose
Nel braccio con riduzione della dose, la frequenza di somministrazione di adalimumab sarà ridotta a 40 mg ogni 3 settimane nei pazienti che presentano livelli sierici minimi sovraterapeutici di adalimumab a tre misurazioni consecutive.
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Verranno raccolti campioni di sangue per determinare i livelli sierici minimi e gli anticorpi anti-farmaco di adalimumab
L'impatto della malattia sul paziente sarà valutato utilizzando l'indice di qualità della vita in dermatologia (DLQI).
Sarà valutato l'EQ-5D-5L, uno strumento standardizzato sviluppato dal Gruppo EuroQol come misura della qualità della vita correlata alla salute che può essere utilizzato in un'ampia gamma di condizioni di salute e trattamenti.
Un sottogruppo di pazienti effettuerà un ulteriore campionamento utilizzando il prelievo di sangue essiccato dopo la prima iniezione di droga dopo l'inclusione.
Nel braccio con riduzione della dose, la frequenza di somministrazione di adalimumab sarà ridotta a 40 mg ogni 3 settimane nei pazienti che hanno livelli sierici minimi sovraterapeutici di adalimumab (riduzione del 33%).
Se i pazienti hanno ancora una buona risposta clinica e livelli sierici di valle sovraterapeutici di adalimumab, sarà ulteriormente ridotto a un regime posologico di 1 iniezione sottocutanea (40 mg) ogni 4 settimane (riduzione della dose del 50%).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta clinica
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione
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La proporzione di pazienti in ciascun gruppo in remissione clinica (PASI assoluto <2) all'anno 1 dopo l'ottimizzazione
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1 anno dopo l'inclusione
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Convalida delle macchie di sangue essiccato adalimumab
Lasso di tempo: Campionamento domiciliare nei giorni 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 dopo la somministrazione di adalimumab
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Ottimizzazione del protocollo di estrazione per i livelli sierici minimi di adalimumab e le concentrazioni di anticorpi anti-adalimumab derivati da macchie di sangue essiccato (DBS)
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Campionamento domiciliare nei giorni 0, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 dopo la somministrazione di adalimumab
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ricaduta
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione
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La proporzione di pazienti in ciascun gruppo che hanno avuto una ricaduta (definita come la necessità di un aumento della dose (non nel braccio di dosaggio basato sullo standard))
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1 anno dopo l'inclusione
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Livelli sierici minimi di adalimumab entro la finestra terapeutica ottimale
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione
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La proporzione di pazienti in ciascun gruppo con livelli sierici minimi (STL) di adalimumab entro l'intervallo ottimale (3,5 µg/ml -7 µg/ml)
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1 anno dopo l'inclusione
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Anticorpi antifarmaco contro adalimumab
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione
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La proporzione di pazienti in ciascun gruppo con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro adalimumab (positività ADA)
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1 anno dopo l'inclusione
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Rapporto costo-efficacia della riduzione della dose di adalimumab
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione
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1 anno dopo l'inclusione
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Anni di vita aggiustati per la qualità
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione
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1 anno dopo l'inclusione
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Identificare i parametri rilevanti per la modellazione PK-PD
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'inclusione
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- Registrazione dei parametri demografici durante il decorso della malattia monitorati al basale e ad ogni visita (riflessi da incidenza, prevalenza, mortalità, rapporti di incidenza di comorbilità standardizzati e associazioni/fattori di rischio).
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1 anno dopo l'inclusione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jo Lambert, Prof. Dr., University Ghent
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
11 agosto 2020
Completamento primario (Effettivo)
22 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
22 agosto 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 dicembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 gennaio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
12 gennaio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 gennaio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 gennaio 2023
Ultimo verificato
1 gennaio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TDM-ADA2019
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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