軽度から中等度のADにおけるブンタネタプの有効性を調査するための用量範囲研究
軽度から中等度のアルツハイマー病の参加者におけるブンタネタプのランダム化二重盲検プラセボ対照用量範囲多施設研究
この研究の目的は、軽度から中等度のアルツハイマー病の参加者を対象に、プラセボと比較して 3 つの異なる用量のブンタネタプの有効性と安全性を測定することです。
研究の詳細は次のとおりです。
二重盲検治療期間には、最大 42 日間のスクリーニング期間と、その後の 12 週間の自宅での治療が含まれます。
研究期間は4〜5ヶ月です。 来院は4回、電話は1回です。
調査の概要
詳細な説明
320 人の軽度から中等度の AD 参加者は、7.5 mg、15 mg、30 mg のブンタネット QD またはプラセボに無作為に割り付けられます。 彼らがインフォームドコンセントを提供する場合、彼らはスクリーニング訪問を受け、包含および除外基準に従って適格であると見なされる場合、彼らは治療期間への参加に進みます。 無作為化された参加者は、クリニックでの初回投与のためにクリニックを訪れ、その後、7.5 mg、15 mg、または 30 mg のブンタネタップまたはプラセボを毎日投与して、12 週間の自宅での投与期間が続きます。 参加者は、0 日目 (ベースライン)、6 週間、および 12 週間 (試験終了) に診療所を訪問する必要があり、そこで安全性評価 (AE および併用薬物モニタリング、12 誘導心電図、臨床臨床検査、バイタル サイン評価、および身体検査) および精神測定検査 (アルツハイマー病評価尺度 - 認知サブスケール 11 (ADAS-Cog11)、アルツハイマー病共同研究 - 変化の臨床的全体的印象 (ADCS-CGIC)、アルツハイマー病共同研究 -日常生活の器械活動 (ADCS-ADL)、デジタル シンボル置換テスト (DSST)、ミニ精神状態検査 (MMSE))。 採血の最後に、参加者は最低1時間の観察にとどまる必要があります。 すべての研究終了手順が完了した後、対象は自宅に退院します。 参加者の現在の状態を評価し、追加の有害事象や質問があるかどうかを評価するために、すべての臨床訪問の後に24時間のフォローアップコールが行われます。
この研究は、12週間のプラセボ対照二重盲検試験であり、参加者、研究者、およびスポンサーは、参加者の治療について盲検化されます。
適格な参加者は、1:1:1:1 の比率で 4 つの治療群の 1 つにランダムに割り当てられます: ブンタネット 7.5 mg、ブンタネット 15 mg、ブンタネット 30 mg、およびプラセボ。 42日まで。
ADAS-Cog 11、ADCS-CGIC、ADCS-ADL、DSST、および MMSE は、各評価に必要な認定/トレーニングを正常に完了した臨床医によって評価されます。
1 つの中間解析が計画されています。 サンプルサイズを再評価するために、90人の登録被験者（〜30％）が第6週の評価を完了したときに行われます。 無益のために研究を早期に中止する目的での中間分析は計画されていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85297
- CCT Research - Gilbert Neurology Partners
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
- CCT Research - Foothills Center
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Arkansas
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Fort Smith、Arkansas、アメリカ、72916
- The Belinga Clinic
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California
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Imperial、California、アメリカ、92251
- Sun Valley Research Center
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Los Alamitos、California、アメリカ、90720
- CenExel Clinical Clinical Research, Inc
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Colorado
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- CenExel Rocky Mountain Clinical Research
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、アメリカ、06824
- Ki Health Partners LLC D/B/A New England Institute for Clinical Research
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Florida
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Aventura、Florida、アメリカ、33180
- Visionary Investigators Network
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Clermont、Florida、アメリカ、34711
- K2 Medical Research
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Coral Springs、Florida、アメリカ、33067-4640
- The Neurology Institute - Coral Springs
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Cutler Bay、Florida、アメリカ、33189
- JY Research Inst.
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Daytona Beach、Florida、アメリカ、32114
- Arrow Clinical Trial
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DeLand、Florida、アメリカ、32720
- Accel Research Sites - DeLand Clinical Research Unit
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Hialeah、Florida、アメリカ、33012
- New Life Medical Research Center
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Hollywood、Florida、アメリカ、33024
- CenExel RCA
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Homestead、Florida、アメリカ、33032
- Coral Clinic Reserach LLC
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Lady Lake、Florida、アメリカ、32159
- Charter Research
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Maitland、Florida、アメリカ、32751
- K2 Medical Research
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Maitland、Florida、アメリカ、32751
- ClinCloud, LLC
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Merritt Island、Florida、アメリカ、32952
- Merritt Island Clinical Research LLC
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Miami、Florida、アメリカ、33165
- Reliant Medical Research
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Miami、Florida、アメリカ、33175
- Ezy Medical Research Co.
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Miami、Florida、アメリカ、33165
- Medical Professional Clinical Research Center, Inc
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Miami、Florida、アメリカ、33122
- Premier Clinical Research Institute, Inc
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Miami、Florida、アメリカ、33186
- Nuovida Research Center
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Gold Coast Health Research, LLC
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Ocala、Florida、アメリカ、34470
- Renstar Medical Research
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33026
- Visionary Investigators Network
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Pompano Beach、Florida、アメリカ、33064
- NAPA Research
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Tampa、Florida、アメリカ、33067
- K2 Medical Research
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The Villages、Florida、アメリカ、32159
- K2 Summit Research
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Viera、Florida、アメリカ、32940
- ClinCloud, LLC
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Winter Park、Florida、アメリカ、32792
- Charter Research
-
Winter Park、Florida、アメリカ、32789
- Conquest Research, LLC
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30030
- CenExel iResearch, LLC
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Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
- Center for Advanced Research & Education
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96817
- Hawaii Pacific Neuroscience, LLC
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Illinois
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, P.C.
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Maine
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Bangor、Maine、アメリカ、04401
- Northern Light Acadia Hospital
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Massachusetts
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Waltham、Massachusetts、アメリカ、02451
- MedVadis Research
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Quest Research Institue
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Flint、Michigan、アメリカ、48507
- Insight Research Institute
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、アメリカ、08009
- Hassman Research Institute
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Toms River、New Jersey、アメリカ、08755
- CenExel Clinical Research, Inc
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
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Syracuse、New York、アメリカ、13057
- Velocity Clinical Research
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Neuroscience Centre (CINAC)
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Centerville、Ohio、アメリカ、45459
- Dayton Center for Neurological Disorders, Inc
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77094
- NeuroCare Plus
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Round Rock、Texas、アメリカ、78681
- Central Texas Neurology Consultants
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Round Rock、Texas、アメリカ、78681
- Be Well Clinical Studies, LLC
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99202-1342
- Inland Northwest Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- NIA および NIA-AA 基準によるアルツハイマー病の診断
- 55～85歳の男性または女性。
- MMSE 14-24。
- 参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供し、参加者と頻繁に連絡を取り（週に少なくとも10時間と定義）、指定された時間に参加者を研究訪問に同行させる研究パートナーを持っています。
出産の可能性のある*女性参加者は、スクリーニングでの尿妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中でなく、非常に効果的な避妊方法（つまり、避妊の失敗率が年間1％未満になる方法）を使用することに同意する必要があります。試験中および試験治療の最終投与後 4 週間、一貫して正しく使用されます。
- 経口、膣内、または経皮併用（エストロゲンとプロゲストーゲン）によるホルモン避妊と排卵抑制
- 排卵の抑制に関連する経口、注射、または移植可能なプロゲストーゲンのみのホルモン避妊
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナー (精管切除されたパートナーは、パートナーが参加者の唯一の男性の性的パートナーであり、精子の不在が確認されている場合、非常に効果的な避妊方法です. そうでない場合は、追加の非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります)
- 性的禁欲（性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、研究の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連している必要があります) *非出産の可能性には、外科的に不妊手術された、または研究開始前の少なくとも1年間月経出血のない閉経後が含まれます。
男性参加者は、無菌または性的に不活発であるか、研究中および研究薬の最後の投与から1か月後に子供を父親にしないことに同意する必要があり、避妊のためにバリア法を使用することに同意する必要があります。 男性被験者の女性パートナーは、次のような、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊方法を採用する必要があります。
- 経口、膣内、または経皮併用（エストロゲンとプロゲストーゲン）によるホルモン避妊と排卵抑制
- 排卵の抑制に関連する経口、注射、または移植可能なプロゲストーゲンのみのホルモン避妊
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 両側卵管閉塞
- -一般的な認知と機能的パフォーマンスは、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供し、予定された訪問、および研究を完了するためのその他の研究関連手順に従うことができるように十分に維持されています。
- 調査官によると、コロンビア自殺重症度評価尺度で評価された過去2か月間の現在の自殺念慮または以前の自殺未遂の証拠も、過去6か月間の自殺行動の証拠もありません。
-スクリーニング前の少なくとも4週間の許可された薬物の安定性。
- コリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチン薬
- てんかんまたは気分安定、神経因性疼痛の適応症に使用される抗けいれん薬。
- リチウムを含むがこれに限定されない気分安定向精神薬。
- -調査官によると、適切な視覚および聴覚能力（すべての研究評価を実行する身体能力）。
- 調査官によると、研究を妨げると予想される病気のない良好な一般的な健康状態。
除外基準:
- 精神障害の診断および統計マニュアル（DSM）の最新版の基準によると、統合失調症、双極性障害、または大うつ病などの精神障害の病歴があります。 軽度のうつ病、または安定した用量の SSRI または SNRI 薬による治療で安定しているうつ病の病歴は許容されます。
- 血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、パーキンソン病型認知症などの非 AD 性認知症があります。
- -薬で安定している場合、発作障害の病歴が許容されます。
- 長い QT 症候群の病歴または現在の証拠がある、フリデリシア式補正 QT (QTcF) 間隔が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 460 ミリ秒以上、または torsades de pointes。
- -スクリーニング時のECGで徐脈（<50 bpm）または頻脈（> 100 bpm）があります。
- -制御されていない1型または2型糖尿病があります。 HbA1c レベルが 7.5% までの被験者は、被験者の糖尿病が管理されていると研究者が判断した場合に登録できます。
- -臨床的に重要な腎臓（CKD-EPIが正常で<60 mL / min / BSA（体表面積）または肝障害（ALP <2.0 ULNおよび/または総ビリルビン< 2.0 ULN））。
- -臨床的に重大な異常な検査値があります。 肝機能検査（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）が正常上限の2倍を超える参加者は除外されます。
- -臨床面接およびC SSRSの回答に基づいて、自傷行為の差し迫った危険にさらされている、または治験責任医師の意見で他人に危害を加える可能性があります。 参加者は、過去 2 か月間に計画や方法の有無にかかわらず、意図的に自殺念慮を報告した場合 (例: C SSRS の自殺念慮の評価における項目 4 または 5 に対する肯定的な反応)、または過去に自殺行為を報告した場合、除外する必要があります。 6ヶ月。
- -過去1年以内に癌を患っているか、悪性腫瘍を患っていたが、治癒の可能性がある治療を受けた参加者を除き、再発の証拠はありません。 (安定した未治療の前立腺がんまたは皮膚がんの参加者は除外されません)。
- 最新バージョンの DSM によると、過去 5 年間に中等度から重度のアルコール / 薬物使用障害。
-治験薬を使用した別の臨床試験への参加であり、プラセボで盲検化されていない限り、少なくとも1回の治験薬を服用している スクリーニング開始前の4週間以内、または治験薬の5半減期のいずれか大きい方。
以前の治験の終了は、治験薬の最後の用量が服用された日です。
- -学習障害または発達遅延のある参加者。
- サイトPIがその他の理由で不適格とみなす参加者。
-治験薬またはその成分のいずれかに対する既知のアレルギーのある参加者。 IMPのすべての不活性成分は次のとおりです。
ケイ化微結晶性セルロース 二塩基性リン酸カルシウム二水和物 マンニトール ステアリン酸マグネシウム ヒプロメロース (カプセルシェル構造) 二酸化チタン (カプセルシェルの乳白剤)
- -被験者は現在妊娠中、授乳中、および/または授乳中です。
- -被験者は現在CYP3A4阻害剤および/または誘導剤を服用しています。 (例: CYP3A4 阻害剤のイトラコナゾール、ケトコナゾール、アザムリン、トロレアンドマイシン、ベラパミル; CYP3A4 誘導剤のリファンピシン)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
12週間毎日投与するプラセボ経口カプセル
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HPMC (ベジタリアンソース) カプセルシェル
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実験的：7.5mg ブンタタップ/ポシフェン
ブンタネタップ/ポシフェン 7.5mg 経口カプセル、12 週間毎日投与
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HPMC（ベジタリアンソース）カプセルシェル
他の名前：
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実験的：15mg ブンタタップ/ポシフェン
ブンタネタップ/ポシフェン 15mg 経口カプセル、12 週間毎日投与
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HPMC（ベジタリアンソース）カプセルシェル
他の名前：
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実験的：30mg ブンタネタップ/ポシフェン
ブンタネタップ/ポシフェン 30mg 経口カプセル、12 週間毎日投与
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HPMC（ベジタリアンソース）カプセルシェル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Adas-Cog11のベースラインから12週目に変更します
時間枠：治療期間の終わりまでのベースライン（12週間）
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アルツハイマー病の評価スケール認知サブスケール11（ADAS-COG11）は、気分や行動などの認知機能と非認知機能を測定します。 記憶、言語、方向、構造、および単純なデザインの計画を含む、アルツハイマー病で影響を受けることが知られている認知および行動ドメインを測定するように設計され、単純な目標指向の行動を完了しました。 具体的には、Adas-Cogは、単語のリコール、単語認識、構造的実践、方向、指の指と指、指揮、命令、テスト指示、話された言語、単語の発見、および理解の念のある11つのコンポーネントからの評価で構成されています。 合計スコアの範囲は0〜70で、スコアが高いほど認知障害が大きくなります。 |
治療期間の終わりまでのベースライン（12週間）
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12週目のADCS-CGIC
時間枠：治療期間の終わりまでのベースライン（12週間）
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アルツハイマー病の協同組合研究臨床的変化（ADCS-CGIC）は、試験の開始以来の患者の認知的、機能的、行動性能における臨床医の変化の観察に焦点を当てています。 患者の直接検査と情報提供者のインタビューの両方に依存しています。 ADCS-CGICは、臨床的インタビューと検査に基づいて、能動的な治療の影響が熟練した経験豊富な臨床医によって検出されるほど重要であるかどうかを測定します。 患者の直接検査と研究パートナーのインタビューの両方に依存しています。 治療の割り当てに目がくらんでいる熟練した経験豊富な臨床医は、1（マークされた改善）から7（マークされた悪化）までの7点のリッカートスケールで患者を評価します。 スコアが低いと、改善が改善されます。 |
治療期間の終わりまでのベースライン（12週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ADCS-ADLのベースラインから12週目に変更します
時間枠：治療期間のベースライン（12週間）
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アルツハイマー病疾患協同研究 - 日常生活スケール（ADCS-ADL）の協同組合研究活動は、参加者の研究パートナーによって回答された評価者管理アンケートとして開発された23項目のインベントリスケールです。 ADCS-ADLは、日常生活（BADL）の6つの基本的な活動と、0〜78から合計スコアを提供する日常生活（IADL）の17のインストゥルメンタルアクティビティを測定し、スコアが低いことを示しています。 基本的なアクティビティには、給餌、モビリティ、トイレ、入浴、グルーミング、ドレッシングなどの基本的なセルフケアタスクが含まれます。 楽器の活動はより複雑であり、文化的規範、性別の役割に基づいて異なります。 そのため、インストゥルメンタルアクティビティには、幅広いアクティビティが含まれる傾向があります。 介護者は、家族や愛する人がさまざまなタスクを実行できる程度を評価するよう求められます。 評価されたアクティビティは、0-78から合計スコアを提供します。 スコアが低い参加者は、深刻度が高いことを示します。 |
治療期間のベースライン（12週間）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プラズマバイオマーカーのベースラインから12週目に変更します
時間枠：治療期間の終わりまでのベースライン（12週間）
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測定されたプラズマバイオマーカー： グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）、ニューロフィラメント光（NFL）、タールDNA結合タンパク質43（TDP43） |
治療期間の終わりまでのベースライン（12週間）
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。