Badanie dotyczące różnych dawek w celu zbadania skuteczności leku Buntanetap w łagodnym do umiarkowanego AD

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie choroby Alzheimera według kryteriów NIA i NIA-AA dla prawdopodobnego AD
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 55 - 85 lat.
3. MMSE 14-24.
4. Mieć partnera badawczego, który wyrazi pisemną świadomą zgodę na udział, jest w częstym kontakcie z uczestnikiem (określonym jako co najmniej 10 godzin tygodniowo) i będzie towarzyszył uczestnikowi podczas wizyt studyjnych w wyznaczonych godzinach.

5. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, nie mogą karmić piersią i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. stosowane konsekwentnie i prawidłowo) podczas badania i przez 4 tygodnie po ostatniej dawce leku, takie jak:

   • Doustna, dopochwowa lub przezskórna złożona (estrogen plus progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji
   • Doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
   • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
   • Obustronna niedrożność jajowodów
   • Partner po wazektomii (partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji pod warunkiem, że partner jest jedynym męskim partnerem seksualnym uczestnika i potwierdzono brak nasienia. Jeśli nie, należy zastosować dodatkową wysoce skuteczną metodę antykoncepcji)
   • Abstynencja seksualna (abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanym leczeniem. Wiarygodność abstynencji seksualnej musi być proporcjonalna do czasu trwania badania oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika) *Nieposiadanie potomstwa obejmuje sterylizację chirurgiczną lub stan pomenopauzalny bez krwawienia miesiączkowego przez co najmniej jeden rok przed rozpoczęciem badania.

6. Uczestnicy płci męskiej muszą być bezpłodni lub nieaktywni seksualnie lub wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa w trakcie badania i jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji. Partnerki mężczyzny muszą przyjąć wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, taka jak:

   • Doustna, dopochwowa lub przezskórna złożona (estrogen plus progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji
   • Doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
   • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
   • Obustronna niedrożność jajowodów
7. Ogólne zdolności poznawcze i sprawność funkcjonalna są wystarczająco zachowane, aby pacjent był w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać zaplanowanych wizyt oraz innych procedur związanych z badaniem, aby ukończyć badanie.
8. Brak dowodów na obecne myśli samobójcze lub wcześniejsze próby samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy, jak oceniono w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia, ani zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy według badacza.

9. Stabilność dozwolonych leków przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

   1. Inhibitory cholinoesterazy i (lub) memantyna
   2. Leki przeciwdrgawkowe stosowane w leczeniu padaczki lub stabilizacji nastroju, wskazania w bólu neuropatycznym.
   3. Leki psychotropowe stabilizujące nastrój, w tym między innymi lit.
10. Odpowiednie zdolności wzrokowe i słuchowe (fizyczna zdolność do przeprowadzenia wszystkich ocen badania) według badacza.
11. Według badacza dobry ogólny stan zdrowia bez żadnych chorób, które mogą zakłócać badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma historię zaburzeń psychicznych, takich jak schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub duża depresja, zgodnie z kryteriami najnowszej wersji Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Dopuszczalna jest łagodna depresja lub depresja w wywiadzie, która ustabilizowała się podczas leczenia lekiem z grupy SSRI lub SNRI w stałej dawce.
2. Ma otępienie inne niż AD, takie jak otępienie naczyniowe, otępienie z ciałami Lewy'ego, choroba czołowo-skroniowa, otępienie w chorobie Parkinsona.
3. Historia napadów padaczkowych, jeśli jest stabilna po lekach, jest akceptowalna.
4. Ma historię lub obecne dowody na występowanie zespołu wydłużonego QT, skorygowanego wzoru Fridericia odstęp QT (QTcF) ≥ 450 ms dla mężczyzn i 460 ms dla kobiet lub torsades de pointes.
5. Ma bradykardię (<50 uderzeń na minutę) lub tachykardię (>100 uderzeń na minutę) w EKG podczas badania przesiewowego.
6. Ma niekontrolowaną cukrzycę typu 1 lub typu 2. Pacjent z poziomem HbA1c do 7,5% może zostać włączony, jeśli badacz uważa, że ​​cukrzyca pacjenta jest pod kontrolą.
7. Ma klinicznie istotne zaburzenie czynności nerek (CKD-EPI z prawidłowym <60 ml/min/BSA (powierzchnia ciała) lub wątroby (ALP < 2,0 ULN i/lub stężenie bilirubiny całkowitej < 2,0 ULN).
8. Ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne. Uczestnicy z testami czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT]) przekraczającymi dwukrotnie górną granicę normy zostaną wykluczeni.
9. Istnieje bezpośrednie ryzyko samookaleczenia, na podstawie wywiadu klinicznego i odpowiedzi na C SSRS, lub krzywdzenia innych w opinii badaczy. Uczestnicy muszą zostać wykluczeni, jeśli zgłaszają myśli samobójcze z zamiarem, z planem lub metodą lub bez (np. pozytywna odpowiedź na pozycje 4 lub 5 w ocenie myśli samobójczych w C SSRS) w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub zachowania samobójcze w przeszłości 6 miesięcy.
10. Ma raka lub miał nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem uczestników, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię bez dowodów nawrotu. (Uczestnicy ze stabilnym, nieleczonym rakiem prostaty lub rakiem skóry nie są wykluczeni).
11. Zaburzenie związane z używaniem alkoholu/substancji odurzających, umiarkowane do ciężkiego, w ciągu ostatnich 5 lat, zgodnie z najnowszą wersją DSM.

12. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem i przyjęcie co najmniej jednej dawki badanego leku, chyba że odślepienie na placebo, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania przesiewowego lub pięć okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

    Za koniec poprzedniego badania naukowego uważa się datę przyjęcia ostatniej dawki badanego czynnika.

13. Uczestnicy z trudnościami w uczeniu się lub opóźnieniem rozwojowym.
14. Uczestnicy, których PI witryny uzna za niekwalifikujących się z innych powodów.

15. Uczestnicy ze znaną alergią na badany lek lub którykolwiek z jego składników. Oto wszystkie nieaktywne składniki IMP:

    Celuloza mikrokrystaliczna krzemionkowa Wapnia fosforan dwuwodny Mannitol Magnezu stearynian Hypromeloza (struktura otoczki kapsułki) Dwutlenek tytanu (środek zmętniający otoczkę kapsułki)

16. Podmiot jest obecnie w ciąży, karmi piersią i/lub karmi piersią.
17. Tester przyjmuje obecnie inhibitory i/lub induktory CYP3A4. (np. inhibitory CYP3A4 itrakonazol, ketokonazol, azamulina, troleandomycyna, werapamil; induktory CYP3A4 ryfampicyna)