Исследование дозирования для изучения эффективности бунтанетапа при легкой и умеренной форме болезни Альцгеймера

Критерии включения:

1. Диагностика болезни Альцгеймера по критериям NIA и NIA-AA для вероятной БА
2. Мужчина или женщина в возрасте 55 - 85 лет.
3. ММСЭ 14-24.
4. Иметь партнера по исследованию, который предоставит письменное информированное согласие на участие, будет часто контактировать с участником (определяемым как минимум 10 часов в неделю) и будет сопровождать участника во время учебных визитов в назначенное время.

5. Женщины-участницы детородного возраста* должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге, не должны находиться в период лактации и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (т. используется последовательно и правильно) во время исследования и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата, например:

   • Пероральная, интравагинальная или трансдермальная комбинированная (эстроген плюс прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции
   • Оральная, инъекционная или имплантируемая гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции
   • Внутриматочная спираль (ВМС)
   • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
   • Двусторонняя трубная окклюзия
   • Вазэктомированный партнер (вазэктомированный партнер является высокоэффективным методом контрацепции при условии, что партнер является единственным половым партнером участника мужского пола, и подтверждено отсутствие спермы. В противном случае следует использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции)
   • Половое воздержание (половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением. Надежность сексуального воздержания должна быть связана с продолжительностью исследования и предпочтительным и обычным образом жизни участницы) * Недетородный потенциал включает хирургическую стерилизацию или постменопаузу без менструального кровотечения в течение как минимум одного года до начала исследования.

6. Участники мужского пола должны быть бесплодны или сексуально неактивны или согласиться не заводить ребенка во время исследования и через месяц после последней дозы исследуемого препарата, а также должны согласиться на использование барьерного метода контрацепции. Партнерши-женщины субъекта-мужчины должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании, например:

   • Пероральная, интравагинальная или трансдермальная комбинированная (эстроген плюс прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции
   • Оральная, инъекционная или имплантируемая гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции
   • Внутриматочная спираль (ВМС)
   • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
   • Двусторонняя трубная окклюзия
7. Общее когнитивное и функциональное состояние сохранено в достаточной степени, чтобы субъект мог предоставить письменное информированное согласие и соблюдать запланированные визиты и другие процедуры, связанные с исследованием, для завершения исследования.
8. Нет доказательств текущих суицидальных мыслей или предыдущих попыток самоубийства за последние 2 месяца по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета, а также суицидального поведения за последние 6 месяцев по данным исследователя.

9. Стабильность разрешенных препаратов в течение как минимум 4 недель до скрининга.

   1. Ингибиторы холинэстеразы и/или мемантин.
   2. Противосудорожные препараты, применяемые при эпилепсии или стабилизации настроения, показаниях при невропатической боли.
   3. Психотропные средства, стабилизирующие настроение, включая, помимо прочего, литий.
10. Адекватные зрительные и слуховые способности (физическая способность выполнять все оценки исследования) согласно исследователю.
11. По словам исследователя, хорошее общее состояние здоровья без каких-либо заболеваний, которые могут помешать исследованию.

Критерий исключения:

1. Имеет в анамнезе психическое расстройство, такое как шизофрения, биполярное расстройство или большая депрессия, в соответствии с критериями самой последней версии Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM). Легкая депрессия или депрессия в анамнезе, которая стабилизируется при лечении препаратами СИОЗС или СИОЗСН в стабильной дозе, допустимы.
2. Имеет деменцию, не связанную с AD, такую ​​как сосудистая деменция, деменция с тельцами Леви, лобно-височная болезнь, деменция при болезни Паркинсона.
3. Анамнез судорожного расстройства, если он стабилен при приеме лекарств, является приемлемым.
4. Имеет в анамнезе или текущие признаки синдрома удлиненного интервала QT, скорректированного формулой Фридериции интервала QT (QTcF) ≥ 450 мс для мужчин и 460 мс для женщин или пируэтной тахикардии.
5. Имеет брадикардию (<50 ударов в минуту) или тахикардию (> 100 ударов в минуту) на ЭКГ при скрининге.
6. Имеет неконтролируемый диабет типа 1 или типа 2. Субъект с уровнем HbA1c до 7,5% может быть включен в исследование, если исследователь считает, что диабет субъекта находится под контролем.
7. Имеет клинически значимую почечную недостаточность (CKD-EPI с нормальным <60 мл/мин/ППТ (площадь поверхности тела) или печеночную недостаточность (ЩФ <2,0 ВГН и/или общий билирубин <2,0 ВГН).
8. Имеет какие-либо клинически значимые аномальные лабораторные показатели. Участники с функциональными тестами печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) более чем в два раза превышают верхний предел нормы, будут исключены.
9. Подвержен неминуемому риску причинения себе вреда, на основании клинического опроса и ответов на C SSRS, или причинения вреда другим, по мнению Следователей. Участники должны быть исключены, если они сообщают о суицидальных мыслях с намерением, с планом или методом или без них (например, положительный ответ на пункты 4 или 5 в оценке суицидальных мыслей в C SSRS) в последние 2 месяца или о суицидальном поведении в прошлом. 6 месяцев.
10. Имеет рак или имел злокачественную опухоль в течение последнего года, за исключением участников, которые прошли потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива. (Не исключены участники со стабильным нелеченным раком предстательной железы или раком кожи).
11. Расстройство, связанное с употреблением алкоголя / психоактивных веществ, от умеренного до тяжелого, за последние 5 лет в соответствии с самой последней версией DSM.

12. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом и прием по крайней мере одной дозы исследуемого препарата, если только не было раскрыто плацебо, в течение 4 недель до начала скрининга или пяти периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше.

    Окончание предыдущего исследовательского испытания — это дата, когда была принята последняя доза исследуемого препарата.

13. Участники с нарушением обучаемости или задержкой развития.
14. Участники, которых сайт PI считает неприемлемыми.

15. Участники с известной аллергией на исследуемый препарат или любой из его компонентов. Вот все неактивные ингредиенты IMP:

    Силикатизированная микрокристаллическая целлюлоза Двухосновный фосфат кальция Дигидрат Маннит Стеарат магния Гипромеллоза (структура оболочки капсул) Диоксид титана (замутнитель оболочки капсул)

16. Субъект в настоящее время беременна, кормит грудью и/или кормит грудью.
17. Субъект в настоящее время принимает ингибиторы и/или индукторы CYP3A4. (например, ингибиторы CYP3A4 итраконазол, кетоконазол, азамулин, тролеандомицин, верапамил; индукторы CYP3A4 рифампицин)