Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som varierer med doser for å undersøke effekten av Buntanetap ved mild til moderat AD

24. april 2025 oppdatert av: Annovis Bio Inc.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-varierende, multisenterstudie av Buntanetap hos deltakere med mild til moderat Alzheimers sykdom

Hensikten med denne studien er å måle effekt og sikkerhet av tre forskjellige doser buntanetap sammenlignet med placebo hos deltakere med mild til moderat Alzheimers sykdom.

Studiedetaljer inkluderer:

Den dobbeltblinde behandlingsvarigheten vil inkludere en screeningperiode på opptil 42 dager etterfulgt av 12 ukers behandling hjemme.

Studietiden vil være 4-5 måneder. Det blir 4 klinikkbesøk og 1 telefonsamtale.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

320 mild til moderat AD-deltakere vil bli randomisert til 7,5 mg, 15 mg, 30 mg buntanetap QD eller placebo. Hvis de gir informert samtykke, vil de gjennomgå et screeningbesøk, og hvis de anses som kvalifisert i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriteriene, vil de fortsette å delta i behandlingsperioden. Randomiserte deltakere vil besøke klinikken for førstegangsdosering i klinikken, etterfulgt av en hjemmedoseringsperiode på 12 uker, med daglig administrering av 7,5 mg, 15 mg eller 30 mg buntanetap eller placebo. Deltakerne vil bli pålagt å besøke klinikkene dag 0 (grunnlinje), 6 uker og 12 uker (avslutningen av forsøket), hvor de vil gjennomgå studieprosedyrer som inkluderer sikkerhetsvurderinger (AE og samtidig medikamentovervåking, 12-avlednings EKG, kliniske laboratorietester, vurderinger av vitale tegn og fysiske undersøkelser) og psykometriske tester (Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 11 (ADAS-Cog11), Alzheimers Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC), Alzheimers Disease Cooperative Study- Instrumental Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL), Digital Symbol Substitution Test (DSST), Mini Mental State Examination (MMSE)). Ved slutten av blodprøvetakingen må deltakerne være i minimum 1 times observasjon. Etter at alle prosedyrer for studieslutt er fullført, vil forsøkspersonen bli utskrevet til hjemmet. En 24-timers oppfølgingssamtale vil finne sted etter alle kliniske besøk for å vurdere deltakernes nåværende tilstand og om det er ytterligere uønskede hendelser eller spørsmål.

Studien vil være en 12-ukers, placebokontrollert og dobbeltblind studie: deltakere, etterforskere og sponsor vil bli blindet for deltakernes behandling.

Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1:1:1 til en av de fire behandlingsarmene: buntanetap 7,5 mg, buntanetap 15 mg, buntanetap 30 mg og placebo, gjennom et interaktivt randomiseringssystem, etter en screeningsperiode på opptil til 42 dager.

ADAS-Cog 11, ADCS-CGIC, ADCS-ADL, DSST og MMSE vil bli vurdert av klinikere som har fullført de nødvendige sertifiseringene/treningene for hver vurdering.

Det er planlagt én interimsanalyse. Det vil finne sted når 90 registrerte forsøkspersoner (~30%) har fullført uke 6-vurderingene for å revurdere utvalgsstørrelsen. Det er ikke planlagt foreløpige analyser med det formål å stoppe studiet tidlig på grunn av nytteløshet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

351

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85297
        • CCT Research - Gilbert Neurology Partners
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • CCT Research - Foothills Center
    • Arkansas
      • Fort Smith, Arkansas, Forente stater, 72916
        • The Belinga Clinic
    • California
      • Imperial, California, Forente stater, 92251
        • Sun Valley Research Center
      • Los Alamitos, California, Forente stater, 90720
        • CenExel Clinical Clinical Research, Inc
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06824
        • Ki Health Partners LLC D/B/A New England Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • Visionary Investigators Network
      • Clermont, Florida, Forente stater, 34711
        • K2 Medical Research
      • Coral Springs, Florida, Forente stater, 33067-4640
        • The Neurology Institute - Coral Springs
      • Cutler Bay, Florida, Forente stater, 33189
        • JY Research Inst.
      • Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32114
        • Arrow Clinical Trial
      • DeLand, Florida, Forente stater, 32720
        • Accel Research Sites - DeLand Clinical Research Unit
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
        • New Life Medical Research Center
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33024
        • CenExel RCA
      • Homestead, Florida, Forente stater, 33032
        • Coral Clinic Reserach LLC
      • Lady Lake, Florida, Forente stater, 32159
        • Charter Research
      • Maitland, Florida, Forente stater, 32751
        • K2 Medical Research
      • Maitland, Florida, Forente stater, 32751
        • ClinCloud, LLC
      • Merritt Island, Florida, Forente stater, 32952
        • Merritt Island Clinical Research LLC
      • Miami, Florida, Forente stater, 33165
        • Reliant Medical Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33175
        • Ezy Medical Research Co.
      • Miami, Florida, Forente stater, 33165
        • Medical Professional Clinical Research Center, Inc
      • Miami, Florida, Forente stater, 33122
        • Premier Clinical Research Institute, Inc
      • Miami, Florida, Forente stater, 33186
        • Nuovida Research Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Gold Coast Health Research, LLC
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33026
        • Visionary Investigators Network
      • Pompano Beach, Florida, Forente stater, 33064
        • NAPA Research
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33067
        • K2 Medical Research
      • The Villages, Florida, Forente stater, 32159
        • K2 Summit Research
      • Viera, Florida, Forente stater, 32940
        • ClinCloud, LLC
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32792
        • Charter Research
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • Conquest Research, LLC
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
        • CenExel iResearch, LLC
      • Gainesville, Georgia, Forente stater, 30501
        • Center for Advanced Research & Education
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Hawaii Pacific Neuroscience, LLC
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
        • Josephson Wallack Munshower Neurology, P.C.
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forente stater, 04401
        • Northern Light Acadia Hospital
    • Massachusetts
      • Waltham, Massachusetts, Forente stater, 02451
        • MedVadis Research
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Quest Research Institue
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48507
        • Insight Research Institute
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Forente stater, 08009
        • Hassman Research Institute
      • Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
        • CenExel Clinical Research, Inc
    • New York
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13057
        • Velocity Clinical Research
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Neuroscience Centre (CINAC)
      • Centerville, Ohio, Forente stater, 45459
        • Dayton Center for Neurological Disorders, Inc
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77094
        • NeuroCare Plus
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • Be Well Clinical Studies, LLC
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202-1342
        • Inland Northwest Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av Alzheimers sykdom i henhold til NIA og NIA-AA kriterier for sannsynlig AD
  2. Mann eller kvinne i alderen 55 - 85 år.
  3. MMSE 14-24.
  4. Ha en studiepartner som vil gi skriftlig informert samtykke til å delta, er i hyppig kontakt med deltakeren (definert som minst 10 timer per uke) og vil følge deltakeren til studiebesøk til fastsatte tider.

  5. Kvinnelige deltakere i fertil alder* må ha en negativ uringraviditetstest ved screening, må være ikke-ammende og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en metode som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år når brukes konsekvent og riktig) under forsøket og i 4 uker etter siste dose av prøvebehandlingen, for eksempel:

    • Oral, intravaginal eller transdermal kombinert (østrogen pluss gestagen) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning
    • Oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • Bilateral tubal okklusjon
    • Vasektomisert partner (en vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste mannlige seksuelle partneren til deltakeren, og fraværet av sæd er bekreftet. Hvis ikke, bør en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode brukes)
    • Seksuell avholdenhet (seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingen. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må stå i forhold til varigheten av studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren) *Ikke-fertilitet inkluderer kirurgisk sterilisert eller postmenopausal uten menstruasjonsblødning i minst ett år før studiestart.

  6. Mannlige deltakere må være sterile eller seksuelt inaktive eller samtykke i å ikke bli far til et barn under studien og en måned etter siste dose med studiemedisin og må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon. Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må ta i bruk en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel:

    • Oral, intravaginal eller transdermal kombinert (østrogen pluss gestagen) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning
    • Oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • Bilateral tubal okklusjon
  7. Generell kognisjon og funksjonell ytelse er tilstrekkelig bevart til at forsøkspersonen kan gi skriftlig informert samtykke og overholde planlagte besøk og andre studierelaterte prosedyrer for å fullføre studien.
  8. Ingen bevis på nåværende selvmordstanker eller tidligere selvmordsforsøk de siste 2 månedene som evaluert i Columbia Suicide Severity Rating Scale eller selvmordsatferd de siste 6 månedene i henhold til etterforsker.

  9. Stabilitet av tillatte medisiner i minst 4 uker før screening.

    1. Kolinesterasehemmere og/eller memantinmedisiner
    2. Antikonvulsive medisiner brukt for epilepsi eller humørstabilisering, nevropatiske smerteindikasjoner.
    3. Stemningsstabiliserende psykotrope midler, inkludert, men ikke begrenset til, litium.
  10. Tilstrekkelig syns- og hørselsevne (fysisk evne til å utføre alle studievurderingene) i henhold til etterforsker.
  11. God generell helse uten sykdom som forventes å forstyrre studien i henhold til etterforsker.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med en psykiatrisk lidelse som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon i henhold til kriteriene i den nyeste versjonen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Mild depresjon eller historie med depresjon som er stabil ved behandling med en SSRI- eller SNRI-medisin i en stabil dose er akseptabel.
  2. Har ikke-AD demens, som vaskulær demens, Lewy body demens, frontotemporal sykdom, Parkinsons sykdom demens.
  3. Historie med anfallsforstyrrelse, hvis stabil på medisiner er akseptabelt.
  4. Har en historie eller nåværende bevis på langt QT-syndrom, Fridericias formelkorrigerte QT (QTcF)-intervall ≥ 450 ms for menn og 460 ms for kvinner, eller torsades de pointes.
  5. Har bradykardi (<50 bpm) eller takykardi (>100 bpm) på EKG ved screening.
  6. Har ukontrollert diabetes type 1 eller type 2. En person med HbA1c-nivåer på opptil 7,5 % kan registreres hvis etterforskeren mener pasientens diabetes er under kontroll.
  7. Har klinisk signifikant nyre- (CKD-EPI med normal <60 ml/min/BSA (kroppsoverflate) eller leversvikt (ALP < 2,0 ULN og/eller total bilirubin < 2,0 ULN).
  8. Har noen klinisk signifikante unormale laboratorieverdier. Deltakere med leverfunksjonstester (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) større enn to ganger øvre normalgrense vil bli ekskludert.
  9. Er i overhengende risiko for selvskading, basert på klinisk intervju og svar på C SSRS, eller for skade på andre etter etterforskernes mening. Deltakere må ekskluderes hvis de rapporterer selvmordstanker med hensikt, med eller uten en plan eller metode (f.eks. positiv respons på punkt 4 eller 5 i vurdering av selvmordstanker på C SSRS) i løpet av de siste 2 månedene, eller selvmordsatferd i det siste 6 måneder.
  10. Har kreft eller har hatt en ondartet svulst i løpet av det siste året, bortsett fra deltakere som gjennomgikk potensielt kurativ behandling uten tegn på tilbakefall. (Deltakere med stabil ubehandlet prostatakreft eller hudkreft er ikke ekskludert).
  11. Alkohol-/rusmisbruksforstyrrelse, moderat til alvorlig, de siste 5 årene i henhold til siste versjon av DSM.

  12. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel og ha tatt minst én dose studiemedisin, med mindre blindet på placebo, innen 4 uker før start av screening, eller fem halveringstider av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er størst.

    Slutten av en tidligere undersøkelse er datoen den siste dosen av et undersøkelsesmiddel ble tatt.

  13. Deltakere med lærevansker eller utviklingshemning.
  14. Deltakere som nettstedets PI ellers anser som ikke kvalifiserte.

  15. Deltakere med kjent allergi mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets komponenter. Her er alle de inaktive ingrediensene i IMP:

    Kiselisert mikrokrystallinsk cellulose Dibasisk kalsiumfosfatdihydrat Mannitol Magnesiumstearathypromellose (kapselskallstruktur) titandioksid (opacifier av kapselskallene)

  16. Personen er for tiden gravid, ammer og/eller ammer.
  17. Personen bruker for tiden CYP3A4-hemmere og/eller induktorer. (f.eks. CYP3A4-hemmere Itrakonazol, Ketokonazol, Azamulin, Troleandomycin, Verapamil; CYP3A4-indusere Rifampicin)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo oral kapsel med daglig administrering i en periode på 12 uker
Legemiddel: Placebo
HPMC (vegetarisk kilde) kapselskall
Eksperimentell: 7,5 mg Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 7,5 mg oral kapsel med daglig administrering i en periode på 12 uker
Legemiddel: Buntanetap/Posiphen
HPMC (vegetarisk kilde) kapselskall
Andre navn:
  • Posiphen Tartrat
Eksperimentell: 15mg Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 15 mg oral kapsel med daglig administrering i en periode på 12 uker
Legemiddel: Buntanetap/Posiphen
HPMC (vegetarisk kilde) kapselskall
Andre navn:
  • Posiphen Tartrat
Eksperimentell: 30mg Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 30mg oral kapsel med daglig administrering i en periode på 12 uker
Legemiddel: Buntanetap/Posiphen
HPMC (vegetarisk kilde) kapselskall
Andre navn:
  • Posiphen Tartrat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline til uke 12 i ADAS-COG11
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingsperioden (12 uker)

Alzheimers sykdomsvurdering Skala-kognitive underskala 11 (ADAS-COG11) måler kognitive funksjoner og ikke-kognitive funksjoner som humør og atferd. Den ble designet for å måle de kognitive og atferdsdomenene som er kjent for å være påvirket ved Alzheimers sykdom, inkludert hukommelse, språk, orientering, konstruksjon og planlegging av enkle design, og fullførte enkel målorientert atferd.

Spesielt består ADAS-COG av rangeringer fra 11 komponenter: ordinnkalling, ordgjenkjenning, konstruksjonspraksis, orientering, navngiving av objekter og fingre, kommandoer, forestillingspraksis, huske testinstruksjoner, talespråk, ordfunn og forståelse.

Totalt score varierer fra 0-70, med høyere score som indikerer større kognitiv svikt.
Baseline til slutten av behandlingsperioden (12 uker)
ADCS-CGIC i uke 12
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingsperioden (12 uker)

Alzheimers Disease Cooperative Study-Clinical Global Topion of Change (ADCS-CGIC) fokuserer på klinikernes observasjoner av endring i pasientens kognitive, funksjonelle og atferdsmessige ytelse siden begynnelsen av en studie. Det er avhengig av både direkte undersøkelse av pasienten og intervju av informanter.

ADCS-CGIC måler om effekten av aktiv behandling er betydelige nok til å bli oppdaget av en dyktig og erfaren kliniker på grunnlag av et klinisk intervju og undersøkelse. Det er avhengig av både direkte undersøkelse av pasienten og et intervju av studiepartneren.

En dyktig og erfaren kliniker som er blendet for behandlingsoppgave, vurderer pasienten på en 7-punkts Likert-skala, fra 1 (markert forbedring) til 7 (markert forverring). Lavere score indikerer bedre forbedring.
Baseline til slutten av behandlingsperioden (12 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline til uke 12 i ADCS-Adl
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingsperioden (12 uker)

Alzheimers Disease Cooperative Study-Instrumental Activity of Daily Living Scale (ADCS-ADL) er en 23-element lagerskala utviklet som et rater-administrert spørreskjema besvart av deltakerens studiepartner.

ADCS-ADL måler 6 grunnleggende aktiviteter for daglige liv (BADL) og 17 instrumentelle aktiviteter for daglige liv (IADL) som gir en total score fra 0-78, med en lavere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad. Grunnleggende aktiviteter inkluderer grunnleggende egenomsorgsoppgaver som fôring, mobilitet, toalett, bading, pleie og dressing. Instrumentelle aktiviteter er mer komplekse og varierer basert på kulturelle normer, kjønnsroller. Som sådan har instrumentelle aktiviteter en tendens til å inkludere et bredt spekter av aktiviteter.

Omsorgspersoner blir bedt om å vurdere i hvilken grad deres familiemedlem eller kjære kan utføre en rekke oppgaver. De vurderte aktivitetene gir en total poengsum fra 0-78. Deltakere med lavere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad.
Baseline til slutten av behandlingsperioden (12 uker)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 12 i plasma -biomarkører
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingsperioden (12 uker)

Plasmabiomarkører målt:

Glial fibrillary surt protein (GFAP), neurofilamentlys (NFL), TAR DNA-bindende protein 43 (TDP43)
Baseline til slutten av behandlingsperioden (12 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Annovis Bio Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2023

Primær fullføring (Faktiske)

13. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

13. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANVS -22002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere