一项剂量范围研究，以调查 Buntanetap 在轻度至中度 AD 中的疗效
Buntanetap 在轻度至中度阿尔茨海默氏病参与者中的随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围、多中心研究
本研究的目的是测量三种不同剂量的 buntanetap 与安慰剂相比对轻度至中度阿尔茨海默病参与者的疗效和安全性。
研究细节包括：
双盲治疗持续时间将包括长达 42 天的筛选期，然后是 12 周的居家治疗。
学习时间为4-5个月。 将有 4 次门诊就诊和 1 次电话联系。
研究概览
详细说明
320 名轻度至中度 AD 参与者将被随机分配至 7.5 mg、15 mg、30 mg 的 buntanetap QD 或安慰剂。 如果他们提供知情同意书，他们将接受筛选访问，如果他们被认为符合纳入和排除标准，他们将继续参与治疗期。 随机参与者将前往诊所进行首次门诊给药，然后在家中进行为期 12 周的给药，每天给药 7.5 毫克、15 毫克或 30 毫克的 buntanetap 或安慰剂。 参与者将被要求在第 0 天（基线）、第 6 周和第 12 周（试验结束）访问诊所，在那里他们将接受包括安全评估（AE 和伴随药物监测、12 导联心电图、临床实验室测试、生命体征评估和身体检查）和心理测试（阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 11 (ADAS-Cog11)、阿尔茨海默病合作研究-临床全球印象变化 (ADCS-CGIC)、阿尔茨海默病合作研究-日常生活工具活动量表 (ADCS-ADL)、数字符号替代测试 (DSST)、简易精神状态检查 (MMSE)）。 采血结束时，参与者需要至少停留观察 1 小时。 所有研究结束程序完成后，受试者将出院回家。 在所有临床访问后将进行 24 小时跟进电话，以评估参与者的当前状况以及是否存在任何其他不良事件或问题。
该研究将是一项为期 12 周的安慰剂对照双盲试验：参与者、研究人员和赞助商将对参与者的治疗不知情。
合格的参与者将以 1:1:1:1 的比例随机分配到四个治疗组之一：buntanetap 7.5 mg、buntanetap 15 mg、buntanetap 30 mg 和安慰剂，通过交互式随机化系统，筛选期长达至 42 天。
ADAS-Cog 11、ADCS-CGIC、ADCS-ADL、DSST 和 MMSE 将由已成功完成每个评估的必要认证/培训的临床医生进行评估。
计划进行一项中期分析。 它将在 90 名注册受试者 (~30%) 完成第 6 周评估以重新评估样本量时进行。 没有计划以因无效而提前停止研究为目的进行中期分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85297
- CCT Research - Gilbert Neurology Partners
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Phoenix、Arizona、美国、85004
- CCT Research - Foothills Center
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Arkansas
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Fort Smith、Arkansas、美国、72916
- The Belinga Clinic
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California
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Imperial、California、美国、92251
- Sun Valley Research Center
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Los Alamitos、California、美国、90720
- CenExel Clinical Clinical Research, Inc
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Colorado
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Englewood、Colorado、美国、80113
- CenExel Rocky Mountain Clinical Research
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-
Connecticut
-
Stamford、Connecticut、美国、06824
- Ki Health Partners LLC D/B/A New England Institute for Clinical Research
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Florida
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Aventura、Florida、美国、33180
- Visionary Investigators Network
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Clermont、Florida、美国、34711
- K2 Medical Research
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Coral Springs、Florida、美国、33067-4640
- The Neurology Institute - Coral Springs
-
Cutler Bay、Florida、美国、33189
- JY Research Inst.
-
Daytona Beach、Florida、美国、32114
- Arrow Clinical Trial
-
DeLand、Florida、美国、32720
- Accel Research Sites - DeLand Clinical Research Unit
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Hialeah、Florida、美国、33012
- New Life Medical Research Center
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Hollywood、Florida、美国、33024
- CenExel RCA
-
Homestead、Florida、美国、33032
- Coral Clinic Reserach LLC
-
Lady Lake、Florida、美国、32159
- Charter Research
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Maitland、Florida、美国、32751
- K2 Medical Research
-
Maitland、Florida、美国、32751
- ClinCloud, LLC
-
Merritt Island、Florida、美国、32952
- Merritt Island Clinical Research LLC
-
Miami、Florida、美国、33165
- Reliant Medical Research
-
Miami、Florida、美国、33175
- Ezy Medical Research Co.
-
Miami、Florida、美国、33165
- Medical Professional Clinical Research Center, Inc
-
Miami、Florida、美国、33122
- Premier Clinical Research Institute, Inc
-
Miami、Florida、美国、33186
- Nuovida Research Center
-
Miami、Florida、美国、33155
- Gold Coast Health Research, LLC
-
Ocala、Florida、美国、34470
- Renstar Medical Research
-
Pembroke Pines、Florida、美国、33026
- Visionary Investigators Network
-
Pompano Beach、Florida、美国、33064
- NAPA Research
-
Tampa、Florida、美国、33067
- K2 Medical Research
-
The Villages、Florida、美国、32159
- K2 Summit Research
-
Viera、Florida、美国、32940
- ClinCloud, LLC
-
Winter Park、Florida、美国、32792
- Charter Research
-
Winter Park、Florida、美国、32789
- Conquest Research, LLC
-
-
Georgia
-
Decatur、Georgia、美国、30030
- CenExel iResearch, LLC
-
Gainesville、Georgia、美国、30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96817
- Hawaii Pacific Neuroscience, LLC
-
-
Illinois
-
Springfield、Illinois、美国、62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, P.C.
-
-
Maine
-
Bangor、Maine、美国、04401
- Northern Light Acadia Hospital
-
-
Massachusetts
-
Waltham、Massachusetts、美国、02451
- MedVadis Research
-
-
Michigan
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Quest Research Institue
-
Flint、Michigan、美国、48507
- Insight Research Institute
-
-
New Jersey
-
Berlin、New Jersey、美国、08009
- Hassman Research Institute
-
Toms River、New Jersey、美国、08755
- CenExel Clinical Research, Inc
-
-
New York
-
Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Syracuse、New York、美国、13057
- Velocity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University
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-
Ohio
-
Canton、Ohio、美国、44718
- Neuroscience Centre (CINAC)
-
Centerville、Ohio、美国、45459
- Dayton Center for Neurological Disorders, Inc
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77094
- NeuroCare Plus
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Round Rock、Texas、美国、78681
- Central Texas Neurology Consultants
-
Round Rock、Texas、美国、78681
- Be Well Clinical Studies, LLC
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、美国、99202-1342
- Inland Northwest Research
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 NIA 和 NIA-AA 疑似 AD 标准诊断阿尔茨海默病
- 年龄在55-85岁之间的男性或女性。
- MMSE 14-24。
- 有一个研究伙伴会提供参与的书面知情同意书，经常与参与者联系（定义为每周至少 10 小时），并会在指定时间陪同参与者进行研究访问。
有生育能力*的女性参与者必须在筛选时尿妊娠试验呈阴性，必须是非哺乳期，并且必须同意使用高效的避孕方法（即，在以下情况下，每年失败率低于 1% 的方法）在试验期间和最后一剂试验治疗后的 4 周内始终如一地正确使用），例如：
- 与抑制排卵相关的口服、阴道内或经皮联合（雌激素加孕激素）激素避孕药
- 与抑制排卵相关的口服、可注射或可植入的仅含孕激素的激素避孕药
- 宫内节育器 (IUD)
- 宫内激素释放系统 (IUS)
- 双侧输卵管阻塞
- 输精管切除伴侣（输精管切除伴侣是一种高效的避孕方法，前提是该伴侣是参与者唯一的男性性伴侣，并且已确认没有精子。 如果不是，则应使用额外的高效避孕方法）
- 性禁欲（性禁欲只有在定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时才被认为是一种非常有效的方法。 性禁欲的可靠性需要与研究的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式有关）*非生育潜力包括手术绝育或绝经后且在研究开始前至少一年没有月经出血。
男性参与者必须不育或性生活不活跃，或者同意在研究期间和最后一剂研究药物治疗后一个月不生育孩子，并且必须同意使用屏障避孕方法。 男性受试者的女性伴侣必须采用高效的避孕方法，如果始终如一且正确使用，每年的失败率低于 1%，例如：
- 与抑制排卵相关的口服、阴道内或经皮联合（雌激素加孕激素）激素避孕药
- 与抑制排卵相关的口服、可注射或可植入的仅含孕激素的激素避孕药
- 宫内节育器 (IUD)
- 宫内激素释放系统 (IUS)
- 双侧输卵管阻塞
- 一般认知和功能表现得到充分保护，受试者可以提供书面知情同意书并遵守预定的访问和其他与研究相关的程序以完成研究。
- 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表评估，在过去 2 个月内没有当前自杀意念或先前自杀未遂的证据，也没有研究者在过去 6 个月内有自杀行为的证据。
筛选前至少 4 周允许药物的稳定性。
- 胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚药物
- 用于癫痫或情绪稳定、神经性疼痛适应症的抗惊厥药物。
- 稳定情绪的精神药物，包括但不限于锂。
- 根据研究者的要求，具有足够的视觉和听觉能力（执行所有研究评估的身体能力）。
- 总体健康状况良好，根据研究者没有预期会干扰研究的疾病。
排除标准：
- 根据最新版《精神疾病诊断和统计手册》(DSM) 的标准，有精神疾病病史，例如精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症。 接受稳定剂量的 SSRI 或 SNRI 药物治疗后病情稳定的轻度抑郁症或抑郁症病史是可以接受的。
- 有非AD痴呆，如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病痴呆。
- 癫痫病史，如果药物治疗稳定是可以接受的。
- 有长 QT 综合征的病史或当前证据，Fridericia 公式校正的 QT (QTcF) 间期男性≥ 450 ms，女性≥ 460 ms，或尖端扭转型室性心动过速。
- 筛选时心电图上有心动过缓（<50 bpm）或心动过速（>100 bpm）。
- 患有不受控制的 1 型或 2 型糖尿病。 如果研究者认为受试者的糖尿病得到控制，则可以招募 HbA1c 水平高达 7.5% 的受试者。
- 具有临床意义的肾脏（CKD-EPI 正常 <60 mL/min/BSA（体表面积）或肝功能损害（ALP < 2.0 ULN 和/或总胆红素 < 2.0 ULN）。
- 有任何具有临床意义的异常实验室值。 肝功能测试（天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT]）大于正常上限两倍的参与者将被排除在外。
- 根据临床访谈和对 C SSRS 的回答，处于迫在眉睫的自残风险中，或者研究人员认为存在伤害他人的风险。 如果参与者在过去 2 个月内报告有意图、有或没有计划或方法的自杀意念（例如，在评估 C SSRS 的自杀意念中对第 4 或 5 项的积极反应），或过去的自杀行为，则必须将其排除在外6个月。
- 患有癌症或在过去一年内患过恶性肿瘤，但接受潜在治愈性治疗且无复发证据的参与者除外。 （不排除患有稳定的未经治疗的前列腺癌或皮肤癌的参与者）。
- 根据最新版本的 DSM，过去 5 年中酒精/物质使用障碍，中度至重度。
在筛选开始前 4 周内，或研究药物的五个半衰期（以较长者为准）内，参加另一项使用研究药物的临床试验，并服用至少一剂研究药物，除非对安慰剂开盲。
先前研究性试验的结束日期是最后一剂研究药物的服用日期。
- 有学习障碍或发育迟缓的参与者。
- 站点 PI 认为不符合资格的参与者。
已知对研究药物或其任何成分过敏的参与者。 以下是 IMP 的所有非活性成分：
硅化微晶纤维素 二碱式磷酸钙二水合物 甘露醇 硬脂酸镁 羟丙甲纤维素（胶囊壳结构） 二氧化钛（胶囊壳的遮光剂）
- 受试者目前处于怀孕、哺乳和/或哺乳期。
- 受试者目前正在服用 CYP3A4 抑制剂和/或诱导剂。 （例如，CYP3A4 抑制剂伊曲康唑、酮康唑、Azamulin、醋竹桃霉素、维拉帕米；CYP3A4 诱导剂利福平）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂口服胶囊，每日给药，为期 12 周
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HPMC（素食来源）胶囊壳
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实验性的：7.5毫克 Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 7.5mg 口服胶囊，每天服用，为期 12 周
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HPMC（素食来源）胶囊壳
其他名称：
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实验性的：15毫克 Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 15mg 口服胶囊，每天服用，持续 12 周
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HPMC（素食来源）胶囊壳
其他名称：
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实验性的：30毫克 Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 30mg 口服胶囊，每日服用，持续 12 周
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HPMC（素食来源）胶囊壳
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到ADAS-COG11的第12周更改
大体时间：基线到治疗期结束（12周）
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阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表11（ADAS-COG11）测量认知功能和非认知功能，例如情绪和行为。 它旨在衡量已知在阿尔茨海默氏病影响的认知和行为领域，包括记忆，语言，方向，构造和简单设计的规划以及完成的简单目标行为。 具体而言，ADAS-COG包括来自11个组成部分的评分：单词回忆，单词识别，构造实践，定向，命名对象和手指，命令，构思实践，记住测试说明，口语，单词查找和理解。 总分范围为0-70，得分较高，表明认知障碍更大。 |
基线到治疗期结束（12周）
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ADCS-CGIC在第12周
大体时间：基线到治疗期结束（12周）
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自试验开始以来，阿尔茨海默氏病合作研究 - 临床全球变化印象（ADCS-CGIC）着重于临床医生对患者认知，功能和行为表现变化的观察。 它既取决于对患者的直接检查和线人的访谈。 ADCS-CGIC测量是否足够活跃的治疗作用足以由熟练和经验丰富的临床医生根据临床访谈和检查来检测。 它依赖于对患者的直接检查和研究伙伴的访谈。 一位熟练且经验丰富的临床医生，对治疗分配率视而不见患者的李克特量表，范围从1（明显的改善）到7（标志性恶化）。 较低的分数表明更好的改进。 |
基线到治疗期结束（12周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到ADCS-ADL的第12周更改
大体时间：基线到治疗期结束（12周）
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阿尔茨海默氏病合作研究日常生活量表（ADCS-ADL）是一个23个项目的库存量表，作为一份由参与者的研究伙伴回答的评估者的调查表。 ADCS-ADL测量6种日常生活（BADL）项目的基本活动和17个日常生活（IADL）项目的工具活动，这些项目提供了0-78的总分，得分较低，表明严重程度更高。 基本活动包括基本的自我护理任务，例如喂养，移动性，厕所，洗澡，修饰和穿衣。 根据文化规范，性别角色，乐器活动更为复杂，并且有所不同。 因此，乐器活动往往包括广泛的活动。 要求护理人员对他们的家庭成员或所爱的人可以执行各种任务的程度进行评分。 评估的活动提供了0-78的总分。 得分较低的参与者表明严重程度更大。 |
基线到治疗期结束（12周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在血浆生物标志物中从基线到第12周更改
大体时间：基线到治疗期结束（12周）
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血浆生物标志物测量： 神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP），神经丝光（NFL），焦油DNA结合蛋白43（TDP43） |
基线到治疗期结束（12周）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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