Studie s rozsahem dávek ke zkoumání účinnosti Buntanetapu u mírné až střední AD

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika Alzheimerovy choroby podle kritérií NIA a NIA-AA pro pravděpodobnou AD
2. Muž nebo žena ve věku 55 - 85 let.
3. MMSE 14-24.
4. Mít studijního partnera, který poskytne písemný informovaný souhlas s účastí, je v častém kontaktu s účastníkem (definováno jako minimálně 10 hodin týdně) a bude účastníka doprovázet na studijní návštěvy v určených časech.

5. Účastnice ve fertilním věku* musí mít při Screeningu negativní těhotenský test z moči, musí být nelaktující a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (tj. metody vedoucí k selhání méně než 1 % ročně, když důsledně a správně) během studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce zkušební léčby, jako například:

   • Perorální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná (estrogen plus gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace
   • Perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace
   • Nitroděložní tělísko (IUD)
   • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
   • Oboustranná okluze vejcovodů
   • Partner po vasektomii (partner po vasektomii je vysoce účinná metoda antikoncepce za předpokladu, že partner je jediným mužským sexuálním partnerem účastníka a byla potvrzena nepřítomnost spermií. Pokud ne, je třeba použít další vysoce účinnou metodu antikoncepce)
   • Sexuální abstinence (sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence musí být ve vztahu k délce trvání studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka) *Neplodnost zahrnuje chirurgicky sterilizované nebo postmenopauzální stavy bez menstruačního krvácení po dobu alespoň jednoho roku před zahájením studie.

6. Mužští účastníci musí být sterilní nebo sexuálně neaktivní nebo souhlasit s tím, že během studie a jeden měsíc po poslední dávce studijního léku nezplodí dítě, a musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce. Partnerky mužského subjektu musí při důsledném a správném používání přijmout vysoce účinnou metodu antikoncepce s mírou selhání nižší než 1 % ročně, jako jsou:

   • Perorální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná (estrogen plus gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace
   • Perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace
   • Nitroděložní tělísko (IUD)
   • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
   • Oboustranná okluze vejcovodů
7. Obecná kognice a funkční výkon dostatečně zachovány, aby subjekt mohl poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit plánované návštěvy a další postupy související se studií k dokončení studie.
8. Žádný důkaz o současných sebevražedných myšlenkách nebo předchozím pokusu o sebevraždu v posledních 2 měsících, jak bylo hodnoceno v Columbia Suicide Severity Rating Scale, ani sebevražedné chování za posledních 6 měsíců podle výzkumníka.

9. Stabilita povolených léků po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.

   1. Inhibitory cholinesterázy a/nebo léky s memantinem
   2. Antikonvulzivní léky používané pro epilepsii nebo stabilizaci nálady, indikace neuropatické bolesti.
   3. Náladu stabilizující psychotropní látky, včetně, ale bez omezení, lithia.
10. Přiměřená zraková a sluchová schopnost (fyzická schopnost provádět všechna hodnocení studie) podle výzkumníka.
11. Dobrý celkový zdravotní stav, u kterého se podle výzkumníka neočekává žádná nemoc, která by ovlivnila studii.

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze psychiatrickou poruchu, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo velká deprese podle kritérií nejnovější verze Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM). Mírná deprese nebo deprese v anamnéze, která je stabilní při léčbě SSRI nebo SNRI léky ve stabilní dávce, jsou přijatelné.
2. Má non-AD demenci, jako je vaskulární demence, demence s Lewyho tělísky, frontotemporální choroba, demence s Parkinsonovou chorobou.
3. Anamnéza záchvatové poruchy, pokud je stabilní na medikaci, je přijatelná.
4. Má v anamnéze nebo v současnosti známky syndromu dlouhého QT, interval QT (QTcF) korigovaný podle Fridericiiho vzorce ≥ 450 ms pro muže a 460 ms pro ženy nebo torsades de pointes.
5. Má bradykardii (<50 bpm) nebo tachykardii (>100 bpm) na EKG při screeningu.
6. Má nekontrolovaný diabetes typu 1 nebo typu 2. Subjekt s hladinami HbA1c až 7,5 % může být zařazen, pokud se zkoušející domnívá, že diabetes subjektu je pod kontrolou.
7. Má klinicky významnou poruchu funkce ledvin (CKD-EPI s normální hodnotou < 60 ml/min/BSA (plocha povrchu těla) nebo jater (ALP < 2,0 ULN a/nebo celkový bilirubin < 2,0 ULN).
8. Má jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty. Účastníci s jaterními funkčními testy (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT]) vyšší než dvojnásobek horní hranice normy budou vyloučeni.
9. Je v bezprostředním riziku sebepoškození na základě klinického rozhovoru a odpovědí na C SSRS nebo poškození ostatních podle názoru zkoušejících. Účastníci musí být vyloučeni, pokud v posledních 2 měsících nahlásí sebevražedné myšlenky s úmyslem, s plánem nebo metodou nebo bez nich (např. kladná odpověď na body 4 nebo 5 při hodnocení sebevražedných myšlenek na C SSRS) nebo sebevražedné chování v minulosti 6 měsíců.
10. Měl rakovinu nebo měl zhoubný nádor během posledního roku, s výjimkou účastníků, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy. (Nevylučují se účastníci se stabilní neléčenou rakovinou prostaty nebo rakovinou kůže).
11. Porucha užívání alkoholu / návykových látek, středně těžká až těžká, v posledních 5 letech podle nejnovější verze DSM.

12. Účast v jiném klinickém hodnocení s hodnoceným činidlem a užili jste alespoň jednu dávku studovaného léku, pokud nezaslepili placebo, během 4 týdnů před začátkem screeningu nebo pěti poločasů hodnoceného léku, podle toho, která hodnota je větší.

    Koncem předchozího hodnoceného testu je datum, kdy byla vzata poslední dávka zkoumaného činidla.

13. Účastníci s poruchou učení nebo opožděným vývojem.
14. Účastníci, které web PI považuje za jinak nezpůsobilé.

15. Účastníci se známou alergií na zkoumaný lék nebo kteroukoli jeho složku. Zde jsou všechny neaktivní složky IMP:

    Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého Mannitol Stearát hořečnatý hypromelóza (struktura pouzdra tobolky) oxid titaničitý (zakalovač tobolek)

16. Subjekt je v současné době těhotný, kojí a/nebo kojí.
17. Subjekt v současné době užívá inhibitory a/nebo induktory CYP3A4. (např. inhibitory CYP3A4 itrakonazol, ketokonazol, azamulin, troleandomycin, verapamil; induktory CYP3A4 rifampicin)