Eine Dosisfindungsstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Buntanetap bei leichter bis mittelschwerer AD

Einschlusskriterien:

1. Diagnose der Alzheimer-Krankheit gemäß NIA- und NIA-AA-Kriterien für wahrscheinliche AD
2. Männlich oder weiblich im Alter von 55 - 85 Jahren.
3. MMSE 14-24.
4. Haben Sie einen Studienpartner, der eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme erteilt, in häufigem Kontakt mit dem Teilnehmer steht (definiert als mindestens 10 Stunden pro Woche) und den Teilnehmer zu festgelegten Zeiten zu Studienbesuchen begleitet.

5. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter* müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. eine Methode, die zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führt, wenn konsequent und korrekt angewendet) während der Studie und für 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, wie z.

   • Orale, intravaginale oder transdermale kombinierte (Östrogen plus Gestagen) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs
   • Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung
   • Intrauterinpessar (IUP)
   • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
   • Bilateraler Tubenverschluss
   • Vasektomierter Partner (Ein vasektomierter Partner ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, sofern der Partner der einzige männliche Sexualpartner der Teilnehmerin ist und das Fehlen von Spermien bestätigt wurde. Wenn nicht, sollte eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode angewendet werden.)
   • Sexuelle Abstinenz (sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit der Studienbehandlung verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Verlässlichkeit der sexuellen Abstinenz muss in Relation zur Dauer der Studie und zum bevorzugten und üblichen Lebensstil der Teilnehmerin stehen.

6. Männliche Teilnehmer müssen steril oder sexuell inaktiv sein oder zustimmen, während der Studie und einen Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Kind zu zeugen, und müssen zustimmen, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Partnerinnen männlicher Probanden müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden, wenn sie konsequent und korrekt angewendet wird, wie z.

   • Orale, intravaginale oder transdermale kombinierte (Östrogen plus Gestagen) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs
   • Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung
   • Intrauterinpessar (IUP)
   • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
   • Bilateraler Tubenverschluss
7. Allgemeine Wahrnehmung und funktionelle Leistungsfähigkeit, die ausreichend erhalten sind, damit der Proband eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und geplante Besuche und andere studienbezogene Verfahren zum Abschluss der Studie einhalten kann.
8. Keine Hinweise auf aktuelle Suizidgedanken oder frühere Suizidversuche in den letzten 2 Monaten, wie in der Columbia Suicide Severity Rating Scale bewertet, oder suizidales Verhalten in den letzten 6 Monaten laut Ermittler.

9. Stabilität der zugelassenen Medikamente für mindestens 4 Wochen vor dem Screening.

   1. Cholinesterase-Hemmer und/oder Memantin-Medikamente
   2. Antikonvulsiva zur Behandlung von Epilepsie oder Stimmungsstabilisierung, neuropathische Schmerzindikationen.
   3. Stimmungsstabilisierende Psychopharmaka, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lithium.
10. Angemessene Seh- und Hörfähigkeit (körperliche Fähigkeit, alle Studienbewertungen durchzuführen) gemäß Prüfer.
11. Gute allgemeine Gesundheit ohne Krankheit, die die Studie laut Prüfarzt beeinträchtigen dürfte.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung wie Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression gemäß den Kriterien der aktuellsten Version des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Eine leichte Depression oder Depression in der Anamnese, die bei Behandlung mit einem SSRI- oder SNRI-Medikament in stabiler Dosis stabil ist, ist akzeptabel.
2. Hat Nicht-AD-Demenz, wie vaskuläre Demenz, Lewy-Körper-Demenz, frontotemporale Erkrankung, Parkinson-Demenz.
3. Anamnese eines Anfallsleidens, wenn die Medikation stabil ist, ist akzeptabel.
4. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen für ein Long-QT-Syndrom, Fridericias formelkorrigiertes QT (QTcF)-Intervall ≥ 450 ms für Männer und 460 ms für Frauen oder Torsades de Pointes.
5. Hat Bradykardie (<50 bpm) oder Tachykardie (>100 bpm) im EKG beim Screening.
6. unkontrollierten Typ-1- oder Typ-2-Diabetes hat. Ein Proband mit HbA1c-Werten von bis zu 7,5 % kann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt glaubt, dass der Diabetes des Probanden unter Kontrolle ist.
7. Hat eine klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung (CKD-EPI mit normalem <60 ml/min/BSA (Körperoberfläche) oder Leberfunktionsstörung (ALP < 2,0 ULN und/oder Gesamtbilirubin < 2,0 ULN).
8. Hat klinisch signifikante abnormale Laborwerte. Teilnehmer mit Leberfunktionstests (Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT]), die größer als das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts sind, werden ausgeschlossen.
9. Besteht nach Ansicht der Ermittler ein unmittelbares Risiko, sich selbst zu verletzen, basierend auf dem klinischen Interview und den Antworten auf die C SSRS, oder anderen zu schaden. Teilnehmer müssen ausgeschlossen werden, wenn sie Suizidgedanken mit Absicht, mit oder ohne Plan oder Methode (z. B. positive Antwort auf Punkt 4 oder 5 bei der Bewertung von Suizidgedanken auf dem C SSRS) in den letzten 2 Monaten oder suizidales Verhalten in der Vergangenheit melden 6 Monate.
10. Hat Krebs oder hatte innerhalb des letzten Jahres einen bösartigen Tumor, mit Ausnahme von Teilnehmern, die sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens unterzogen haben. (Teilnehmer mit stabilem unbehandeltem Prostatakrebs oder Hautkrebs sind nicht ausgeschlossen).
11. Alkohol- / Substanzgebrauchsstörung, mittelschwer bis schwer, in den letzten 5 Jahren gemäß der aktuellsten Version des DSM.

12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat und Einnahme von mindestens einer Dosis der Studienmedikation, sofern nicht mit Placebo unverblindet, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Screenings oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert größer ist.

    Das Ende einer früheren Prüfstudie ist das Datum, an dem die letzte Dosis eines Prüfpräparats eingenommen wurde.

13. Teilnehmer mit Lernbehinderung oder Entwicklungsverzögerung.
14. Teilnehmer, die der Standort-PI anderweitig als nicht teilnahmeberechtigt erachtet.

15. Teilnehmer mit einer bekannten Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile. Hier sind alle inaktiven Inhaltsstoffe des IMP:

    Verkieselte mikrokristalline Cellulose dibasisches Calciumphosphatdihydrat Mannit Magnesiumstearat Hypromellose (Kapselhüllenstruktur) Titandioxid (Trübungsmittel der Kapselhüllen)

16. Das Subjekt ist derzeit schwanger, stillt und/oder stillt.
17. Das Subjekt nimmt derzeit CYP3A4-Inhibitoren und/oder -Induktoren ein. (z. B. CYP3A4-Inhibitoren Itraconazol, Ketoconazol, Azamulin, Troleandomycin, Verapamil; CYP3A4-Induktoren Rifampicin)