Annosvaihtelututkimus Buntanetapin tehon selvittämiseksi lievästä kohtalaiseen AD

Sisällyttämiskriteerit:

1. Alzheimerin taudin diagnoosi NIA- ja NIA-AA-kriteerien mukaan todennäköiselle AD:lle
2. Mies tai nainen iältään 55-85 vuotta.
3. MMSE 14-24.
4. Hanki opiskelukumppani, joka antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistumiseen, on usein yhteydessä osallistujaan (määritelty vähintään 10 tuntia viikossa) ja seuraa osallistujaa opintovierailuille määrättyinä aikoina.

5. Hedelmällisessä iässä* olevien naisten tulee saada negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa, he eivät saa imettää ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli menetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun käytetään johdonmukaisesti ja oikein) tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen, kuten:

   • Oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen yhdistelmä (estrogeeni ja progestiini) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
   • Oraalinen, injektoitava tai implantoitava pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
   • Kohdunsisäinen laite (IUD)
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
   • Vasektomoitu kumppani (vasektomoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jos kumppani on osallistujan ainoa miespuolinen seksikumppani ja siittiöiden puuttuminen on varmistettu. Jos ei, tulee käyttää muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää)
   • Seksuaalinen raittius (seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoon liittyvän riskijakson ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuuden tulee olla suhteessa tutkimuksen kestoon sekä osallistujan toivottuun ja tavanomaiseen elämäntapaan) *Ei-hedelmöitysikä sisältää kirurgisesti steriloidun tai postmenopausaalisen ilman kuukautisvuotoa vähintään vuoden aikana ennen tutkimuksen alkua.

6. Miespuolisten osallistujien on oltava steriilejä tai seksuaalisesti inaktiivisia tai suostuttava olemaan synnyttämättä lasta tutkimuksen aikana ja kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta ja heidän tulee suostua käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn. Miespuolisten kumppanien on otettava käyttöön erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten:

   • Oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen yhdistelmä (estrogeeni ja progestiini) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
   • Oraalinen, injektoitava tai implantoitava pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
   • Kohdunsisäinen laite (IUD)
   • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
   • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
7. Yleinen kognitio ja toiminnallinen suorituskyky ovat riittävän säilyneet, jotta koehenkilö voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattaa suunniteltuja vierailuja ja muita tutkimukseen liittyviä menettelyjä tutkimuksen loppuunsaattamiseksi.
8. Ei näyttöä nykyisestä itsemurha-ajattelusta tai aiemmasta itsemurhayrityksestä viimeisen 2 kuukauden aikana Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla eikä itsemurhakäyttäytymisestä viimeisen 6 kuukauden aikana tutkijan mukaan.

9. Sallittujen lääkkeiden stabiilisuus vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.

   1. Koliiniesteraasin estäjät ja/tai memantiinilääkkeet
   2. Antikonvulsiiviset lääkkeet, joita käytetään epilepsiaan tai mielialan stabilointiin, neuropaattisen kivun indikaatioihin.
   3. Mielialaa stabiloivat psykotrooppiset aineet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, litium.
10. Riittävä näkö- ja kuulokyky (fyysinen kyky suorittaa kaikki tutkimusarvioinnit) tutkijan mukaan.
11. Hyvä yleinen terveys, eikä tutkijan mukaan ole odotettavissa sairautta häiritsevän tutkimusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut psykiatrinen häiriö, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) uusimman version kriteerien mukaan. Lievä masennus tai aiempi masennus, joka on vakaa hoidettaessa SSRI- tai SNRI-lääkitystä vakaalla annoksella, on hyväksyttävää.
2. Hänellä on ei-AD-dementia, kuten vaskulaarinen dementia, Lewyn kehon dementia, frontotemporaalinen sairaus, Parkinsonin taudin dementia.
3. Aiempi kohtaushäiriö, jos vakaa lääkitys on hyväksyttävää.
4. Hänellä on aiemmin tai tällä hetkellä näyttöä pitkästä QT-oireyhtymästä, Friderician kaavalla korjattu QT-aika (QTcF) ≥ 450 ms miehillä ja 460 ms naisilla tai torsades de pointes.
5. Hänellä on bradykardia (<50 lyöntiä/min) tai takykardia (>100 bpm) EKG:ssä seulonnassa.
6. Hänellä on hallitsematon tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes. Tutkimushenkilö, jonka HbA1c-taso on enintään 7,5 %, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija uskoo, että potilaan diabetes on hallinnassa.
7. Hänellä on kliinisesti merkittävä munuaisten (CKD-EPI normaalilla < 60 ml/min/BSA (kehon pinta-ala) tai maksan vajaatoiminnalla (ALP < 2,0 ULN ja/tai kokonaisbilirubiini < 2,0 ULN) .
8. Onko kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja. Osallistujat, joiden maksan toimintakokeet (aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ovat yli kaksi kertaa normaalin ylärajaa suuremmat, suljetaan pois.
9. On välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään kliinisen haastattelun ja C SSRS:n vastausten perusteella, tai tutkijoiden mielestä vahingoittaa muita. Osallistujat on suljettava pois, jos he raportoivat itsemurha-ajatuksia tarkoituksella, suunnitelman tai menetelmän kanssa tai ilman (esim. myönteinen vastaus C SSRS:n itsemurha-ajatusten arvioinnin kohtiin 4 tai 5) viimeisen kahden kuukauden aikana tai itsemurhakäyttäytymisestä menneisyydessä 6 kuukautta.
10. Hänellä on syöpä tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen vuoden aikana, lukuun ottamatta osallistujia, joille tehtiin mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä uusiutumisesta. (Osallistujia, joilla on stabiili hoitamaton eturauhassyöpä tai ihosyöpä, ei suljeta pois).
11. Alkoholin / päihteiden käyttöhäiriö, kohtalainen tai vaikea, viimeisen 5 vuoden aikana viimeisimmän DSM-version mukaan.

12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusaineen kanssa ja ottanut vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, ellei lumelääkettä ole sokkoutunut, neljän viikon aikana ennen seulonnan alkua tai viisi tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi.

    Edellisen tutkimuskokeen loppu on päivämäärä, jolloin viimeinen annos tutkimusainetta otettiin.

13. Osallistujat, joilla on oppimisvamma tai kehitysvamma.
14. Osallistujat, jotka sivuston PI ei muutoin katso kelpaavan.

15. Osallistujat, joiden tiedetään olevan allergisia tutkittavalle lääkkeelle tai jollekin sen aineosista. Tässä ovat kaikki IMP:n inaktiiviset ainesosat:

    Silicified mikrokiteinen selluloosa Kaksiemäksinen kalsiumfosfaattidihydraatti mannitoli magnesiumstearaatti hypromelloosi (kapselin kuoren rakenne) titaanidioksidi (kapselin kuoren sametti)

16. Koehenkilö on tällä hetkellä raskaana, imettää ja/tai imettää.
17. Kohde käyttää parhaillaan CYP3A4:n estäjiä ja/tai induktoreita. (esim. CYP3A4:n estäjät itrakonatsoli, ketokonatsoli, atsamuliini, troleandomysiini, verapamiili; CYP3A4:n indusoijat rifampisiini)