Um estudo de variação de dose para investigar a eficácia do Buntanetap na DA leve a moderada
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose variada de Buntanetap em participantes com doença de Alzheimer leve a moderada
O objetivo deste estudo é medir a eficácia e a segurança de três doses diferentes de buntanetap em comparação com placebo em participantes com doença de Alzheimer leve a moderada.
Os detalhes do estudo incluem:
A duração do tratamento duplo-cego incluirá um período de triagem de até 42 dias, seguido de 12 semanas de tratamento em casa.
A duração do estudo será de 4-5 meses. Haverá 4 visitas na clínica e 1 telefonema.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
320 participantes com DA leve a moderada serão randomizados para 7,5 mg, 15 mg, 30 mg de buntanetap QD ou placebo. Se fornecerem consentimento informado, passarão por uma Visita de Triagem e, se forem considerados elegíveis de acordo com os critérios de inclusão e exclusão, passarão a participar do período de tratamento. Os participantes randomizados visitarão a clínica para a primeira dosagem na clínica, seguida por um período de dosagem em casa de 12 semanas, com administração diária de 7,5 mg, 15 mg ou 30 mg de buntanetap ou placebo. Os participantes deverão visitar as clínicas no dia 0 (linha de base), 6 semanas e 12 semanas (final do estudo), onde serão submetidos a procedimentos do estudo que incluem avaliações de segurança (monitoramento de EA e medicação concomitante, ECGs de 12 derivações, avaliação clínica testes laboratoriais, avaliações de sinais vitais e exames físicos) e testes psicométricos (Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer-Subescala Cognitiva 11 (ADAS-Cog11), Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer-Impressão Global Clínica de Mudança (ADCS-CGIC), Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer- Escala de Atividades Instrumentais da Vida Diária (ADCS-ADL), Teste de Substituição de Símbolos Digitais (DSST), Mini Exame do Estado Mental (MEEM)). Ao final da coleta de sangue, os participantes deverão permanecer por no mínimo 1 hora em observação. Após a conclusão de todos os procedimentos de final de estudo, o sujeito receberá alta para casa. Uma chamada de acompanhamento de 24 horas ocorrerá após todas as visitas clínicas para avaliar a condição atual dos participantes e se houver quaisquer eventos adversos adicionais ou perguntas.
O estudo será um estudo de 12 semanas, controlado por placebo e duplo-cego: os participantes, os investigadores e o patrocinador serão cegos para o tratamento dos participantes.
Os participantes qualificados serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1:1 para um dos quatro grupos de tratamento: buntanetap 7,5 mg, buntanetap 15 mg, buntanetap 30 mg e placebo, por meio de um Sistema Interativo de Randomização, após um período de triagem de até a 42 dias.
ADAS-Cog 11, ADCS-CGIC, ADCS-ADL, DSST e MMSE serão avaliados por médicos que concluíram com êxito as certificações/treinamentos necessários para cada avaliação.
Está prevista uma análise interina. Ocorrerá quando 90 indivíduos inscritos (~30%) tiverem concluído as avaliações da Semana 6 para reavaliar o tamanho da amostra. Nenhuma análise intermediária está planejada com o objetivo de interromper o estudo antecipadamente por futilidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85297
- CCT Research - Gilbert Neurology Partners
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- CCT Research - Foothills Center
-
-
Arkansas
-
Fort Smith, Arkansas, Estados Unidos, 72916
- The Belinga Clinic
-
-
California
-
Imperial, California, Estados Unidos, 92251
- Sun Valley Research Center
-
Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
- CenExel Clinical Clinical Research, Inc
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- CenExel Rocky Mountain Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06824
- Ki Health Partners LLC D/B/A New England Institute for Clinical Research
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- Visionary Investigators Network
-
Clermont, Florida, Estados Unidos, 34711
- K2 Medical Research
-
Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33067-4640
- The Neurology Institute - Coral Springs
-
Cutler Bay, Florida, Estados Unidos, 33189
- JY Research Inst.
-
Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32114
- Arrow Clinical Trial
-
DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Accel Research Sites - DeLand Clinical Research Unit
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33024
- CenExel RCA
-
Homestead, Florida, Estados Unidos, 33032
- Coral Clinic Reserach LLC
-
Lady Lake, Florida, Estados Unidos, 32159
- Charter Research
-
Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- K2 Medical Research
-
Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Merritt Island, Florida, Estados Unidos, 32952
- Merritt Island Clinical Research LLC
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Reliant Medical Research
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
- Ezy Medical Research Co.
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Medical Professional Clinical Research Center, Inc
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33122
- Premier Clinical Research Institute, Inc
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33186
- Nuovida Research Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Gold Coast Health Research, LLC
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34470
- Renstar Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33026
- Visionary Investigators Network
-
Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
- NAPA Research
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33067
- K2 Medical Research
-
The Villages, Florida, Estados Unidos, 32159
- K2 Summit Research
-
Viera, Florida, Estados Unidos, 32940
- ClinCloud, LLC
-
Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32792
- Charter Research
-
Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Conquest Research, LLC
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- CenExel iResearch, LLC
-
Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
- Hawaii Pacific Neuroscience, LLC
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, P.C.
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
- Northern Light Acadia Hospital
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Estados Unidos, 02451
- MedVadis Research
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institue
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48507
- Insight Research Institute
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
- Hassman Research Institute
-
Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- CenExel Clinical Research, Inc
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
- Velocity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Neuroscience Centre (CINAC)
-
Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
- Dayton Center for Neurological Disorders, Inc
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77094
- NeuroCare Plus
-
Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Central Texas Neurology Consultants
-
Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Be Well Clinical Studies, LLC
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202-1342
- Inland Northwest Research
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico da doença de Alzheimer de acordo com os critérios NIA e NIA-AA para DA provável
- Homem ou mulher de 55 a 85 anos.
- MEEM 14-24.
- Tenha um parceiro de estudo que forneça consentimento informado por escrito para participar, esteja em contato frequente com o participante (definido como pelo menos 10 horas por semana) e o acompanhará nas visitas do estudo em horários designados.
Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem, devem ser não lactantes e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, um método que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) durante o estudo e por 4 semanas após a última dose do tratamento do estudo, como:
- Contracepção hormonal oral, intravaginal ou transdérmica combinada (estrogênio mais progestagênio) associada à inibição da ovulação
- Contracepção hormonal oral, injetável ou implantável apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação
- Dispositivo intra-uterino (DIU)
- Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
- Oclusão tubária bilateral
- Parceiro vasectomizado (um parceiro vasectomizado é um método contraceptivo altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual masculino do participante e a ausência de esperma tenha sido confirmada. Caso contrário, deve ser utilizado um método adicional de contracepção altamente eficaz)
- Abstinência sexual (a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de risco associado ao tratamento do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa estar relacionada à duração do estudo e ao estilo de vida preferido e usual do participante) *O potencial de não engravidar inclui esterilização cirúrgica ou pós-menopausa sem sangramento menstrual por pelo menos um ano antes do início do estudo.
Os participantes do sexo masculino devem ser estéreis ou sexualmente inativos ou concordar em não ter filhos durante o estudo e um mês após a última dose da medicação do estudo e devem concordar em usar um método de barreira para contracepção. As parceiras de um sujeito do sexo masculino devem adotar um método contraceptivo altamente eficaz com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta, como:
- Contracepção hormonal oral, intravaginal ou transdérmica combinada (estrogênio mais progestagênio) associada à inibição da ovulação
- Contracepção hormonal oral, injetável ou implantável apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação
- Dispositivo intra-uterino (DIU)
- Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
- Oclusão tubária bilateral
- Cognição geral e desempenho funcional suficientemente preservados para que o sujeito possa fornecer consentimento informado por escrito e cumprir as visitas agendadas e outros procedimentos relacionados ao estudo para concluir o estudo.
- Nenhuma evidência de ideação suicida atual ou tentativa de suicídio anterior nos últimos 2 meses, conforme avaliado na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia, nem comportamento suicida nos últimos 6 meses, conforme investigador.
Estabilidade dos medicamentos permitidos por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
- Inibidores da colinesterase e/ou medicação memantina
- Medicamentos anticonvulsivantes usados para epilepsia ou estabilização do humor, indicações de dor neuropática.
- Agentes psicotrópicos estabilizadores do humor, incluindo, mas não limitado a, lítio.
- Capacidade visual e auditiva adequada (capacidade física para realizar todas as avaliações do estudo) de acordo com o investigador.
- Boa saúde geral sem nenhuma doença esperada para interferir no estudo de acordo com o investigador.
Critério de exclusão:
- Tem histórico de transtorno psiquiátrico, como esquizofrenia, transtorno bipolar ou depressão maior, de acordo com os critérios da versão mais atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM). Depressão leve ou história de depressão que é estável no tratamento com um medicamento SSRI ou SNRI em uma dose estável é aceitável.
- Tem demência não DA, como demência vascular, demência de corpos de Lewy, doença frontotemporal, demência da doença de Parkinson.
- A história de um distúrbio convulsivo, se estável com medicação, é aceitável.
- Tem história ou evidência atual de síndrome do QT longo, intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms para homens e 460 ms para mulheres, ou torsades de pointes.
- Tem bradicardia (<50 bpm) ou taquicardia (>100 bpm) no ECG na triagem.
- Tem diabetes tipo 1 ou tipo 2 não controlado. Um indivíduo com níveis de HbA1c de até 7,5% pode ser inscrito se o investigador acreditar que o diabetes do indivíduo está sob controle.
- Tem insuficiência renal clinicamente significativa (CKD-EPI com normal <60 mL/min/BSA (área de superfície corporal) ou hepática (ALP < 2,0 LSN e/ou bilirrubina total < 2,0 LSN).
- Tem quaisquer valores laboratoriais anormais clinicamente significativos. Serão excluídos os participantes com testes de função hepática (aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT]) superiores a duas vezes o limite superior da normalidade.
- Está em risco iminente de autoagressão, com base em entrevista clínica e respostas no C SSRS, ou de danos a outras pessoas na opinião dos Investigadores. Os participantes devem ser excluídos se relatarem ideação suicida com intenção, com ou sem plano ou método (por exemplo, resposta positiva aos itens 4 ou 5 na avaliação de ideação suicida no C SSRS) nos últimos 2 meses, ou comportamento suicida no passado 6 meses.
- Tem câncer ou teve tumor maligno no último ano, exceto participantes que foram submetidos a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência. (Participantes com câncer de próstata estável não tratado ou câncer de pele não são excluídos).
- Transtorno por uso de álcool/substâncias, moderado a grave, nos últimos 5 anos de acordo com a versão mais atual do DSM.
Participação em outro ensaio clínico com um agente experimental e ter tomado pelo menos uma dose do medicamento do estudo, a menos que não seja cegado com placebo, dentro de 4 semanas antes do início da triagem, ou cinco meias-vidas do medicamento experimental, o que for maior.
O fim de um ensaio experimental anterior é a data em que a última dose de um agente experimental foi tomada.
- Participantes com deficiência de aprendizagem ou atraso no desenvolvimento.
- Participantes que o PI do site considere inelegíveis.
Participantes com alergia conhecida ao medicamento em investigação ou a qualquer um de seus componentes. Aqui estão todos os ingredientes inativos do IMP:
Celulose Microcristalina Silicificada Fosfato de Cálcio Dibásico Di-hidratado Manitol Magnésio Estearato hipromelose (estrutura do invólucro da cápsula) dióxido de titânio (opacificante do invólucro da cápsula)
- O sujeito está atualmente grávida, amamentando e/ou amamentando.
- O sujeito está atualmente tomando inibidores e/ou indutores do CYP3A4. (por exemplo, inibidores de CYP3A4 itraconazol, cetoconazol, azamulina, troleandomicina, verapamil; indutores de CYP3A4 rifampicina)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo cápsula oral com administração diária por um período de 12 semanas
|
Cápsulas HPMC (fonte vegetariana)
|
|
Experimental: 7,5 mg de Buntanetap/Posifen
Cápsula oral de Buntanetap / Posiphen 7,5 mg com administração diária por um período de 12 semanas
|
Invólucros de cápsulas HPMC (fonte vegetariana)
Outros nomes:
|
|
Experimental: 15mg Buntanetap/Posifen
Cápsula oral de Buntanetap/Posiphen 15 mg com administração diária por um período de 12 semanas
|
Invólucros de cápsulas HPMC (fonte vegetariana)
Outros nomes:
|
|
Experimental: 30mg Buntanetap/Posifen
Cápsula oral de Buntanetap/Posiphen 30 mg com administração diária por um período de 12 semanas
|
Invólucros de cápsulas HPMC (fonte vegetariana)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança de linha de base para a semana 12 no ADAS-COG11
Prazo: Base no final do período de tratamento (12 semanas)
|
A subescala Cognitiva de Escala de Avaliação de Avaliação da Avaliação de Alzheimer 11 (ADAS-COG11) mede as funções cognitivas e funções não cognitivas, como humor e comportamento. Foi projetado para medir os domínios cognitivos e comportamentais conhecidos por serem afetados na doença de Alzheimer, incluindo memória, linguagem, orientação, construção e planejamento de projetos simples e comportamentos simples de orientação a objetivos. Especificamente, o ADAS-COG compreende classificações de 11 componentes: recall de palavras, reconhecimento de palavras, práxis construtivos, orientação, objetos de nomeação e dedos, comandos, práxis ideacionais, lembrando instruções de teste, linguagem falada, localização de palavras e compreensão. Os escores totais variam de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento cognitivo. |
Base no final do período de tratamento (12 semanas)
|
|
ADCS-CGIC na semana 12
Prazo: Base no final do período de tratamento (12 semanas)
|
Estudo cooperativo da doença de Alzheimer A impressão global clínica de mudança (ADCS-CGIC) se concentra nas observações de mudança dos clínicos no desempenho cognitivo, funcional e comportamental do paciente desde o início de um estudo. Ele se baseia no exame direto do paciente e na entrevista de informantes. As medidas do ADCS-CGIC se os efeitos do tratamento ativo são substanciais o suficiente para serem detectados por um clínico qualificado e experiente com base em uma entrevista clínica e exame. Ele se baseia no exame direto do paciente e em uma entrevista do parceiro do estudo. Um clínico qualificado e experiente que está cego às taxas de atribuição de tratamento ao paciente em uma escala Likert de 7 pontos, variando de 1 (melhoria acentuada) a 7 (agravamento acentuado). Pontuações mais baixas indicam melhor melhoria. |
Base no final do período de tratamento (12 semanas)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança de linha de base para a semana 12 no ADCS-ADL
Prazo: Base ao fim do período de tratamento (12 semanas)
|
A doença cooperativa da doença de Alzheimer Atividades Instrumentais da Escala de Vida Diária (ADCS-ADL) é uma escala de inventário de 23 itens desenvolvida como um questionário administrado pelo avaliador respondido pelo parceiro de estudo do participante. O ADCS-ADL mede 6 itens de vida básica dos itens diários de vida (BADL) e 17 atividades instrumentais dos itens diários de vida (IADL) que fornecem uma pontuação total de 0 a 78, com uma pontuação mais baixa indicando maior gravidade. As atividades básicas incluem tarefas básicas de autocuidado, como alimentação, mobilidade, banheiro, banho, higiene e molho. As atividades instrumentais são mais complexas e variam com base em normas culturais, papéis de gênero. Como tal, as atividades instrumentais tendem a incluir uma ampla gama de atividades. Os cuidadores devem avaliar o grau em que seu membro da família ou ente querido pode executar uma variedade de tarefas. As atividades avaliadas fornecem uma pontuação total de 0 a 78. Os participantes com uma pontuação mais baixa indicam maior gravidade. |
Base ao fim do período de tratamento (12 semanas)
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança de linha de base para a semana 12 em biomarcadores plasmáticos
Prazo: Base no final do período de tratamento (12 semanas)
|
Biomarcadores de plasma medidos: Proteína ácida fibrilar glial (GFAP), luz de neurofilamento (NFL), proteína de ligação ao DNA TAR 43 (TDP43) |
Base no final do período de tratamento (12 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Alzheimer
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes Colinérgicos
- Inibidores da Colinesterase
- Fenserina
Outros números de identificação do estudo
- ANVS -22002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .