Een dosisbereikonderzoek om de werkzaamheid van Buntanetap bij milde tot matige AD te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van de ziekte van Alzheimer volgens NIA- en NIA-AA-criteria voor waarschijnlijke AD
2. Man of vrouw van 55 - 85 jaar.
3. MMSE 14-24.
4. Zorg voor een studiepartner die schriftelijke geïnformeerde toestemming geeft voor deelname, die regelmatig contact heeft met de deelnemer (gedefinieerd als ten minste 10 uur per week) en die de deelnemer op vastgestelde tijden vergezelt naar studiebezoeken.

5. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd* moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening, mogen geen borstvoeding geven en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een methode die resulteert in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar wanneer consistent en correct gebruikt) tijdens de proef en gedurende 4 weken na de laatste dosis proefbehandeling, zoals:

   • Orale, intravaginale of transdermale gecombineerde (oestrogeen plus progestageen) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie
   • Orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie
   • Intra-uterien apparaat (IUD)
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
   • Bilaterale occlusie van de eileiders
   • Gesteriliseerde partner (een gesteriliseerde partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige mannelijke seksuele partner van de deelnemer is en de afwezigheid van sperma is bevestigd. Als dit niet het geval is, moet een aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt)
   • Seksuele onthouding (seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandeling. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet in verhouding staan ​​tot de duur van het onderzoek en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer) *Niet-vruchtbaar zijn omvat chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal zonder menstrueel bloedverlies gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek.

6. Mannelijke deelnemers moeten onvruchtbaar of seksueel inactief zijn of ermee instemmen geen kind te verwekken tijdens het onderzoek en een maand na de laatste dosis studiemedicatie en moeten ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik, zoals:

   • Orale, intravaginale of transdermale gecombineerde (oestrogeen plus progestageen) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie
   • Orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie
   • Intra-uterien apparaat (IUD)
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
   • Bilaterale occlusie van de eileiders
7. De algemene cognitie en functionele prestaties zijn voldoende bewaard gebleven zodat de proefpersoon schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven en kan voldoen aan geplande bezoeken en andere studiegerelateerde procedures om de studie te voltooien.
8. Geen bewijs van huidige zelfmoordgedachten of eerdere zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 maanden zoals geëvalueerd in de Columbia Suicide Severity Rating Scale, noch suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden volgens de onderzoeker.

9. Stabiliteit van toegestane medicijnen gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan screening.

   1. Cholinesteraseremmers en/of memantinemedicatie
   2. Anticonvulsiva gebruikt voor epilepsie of stemmingsstabilisatie, neuropathische pijnindicaties.
   3. Stemmingsstabiliserende psychotrope middelen, waaronder, maar niet beperkt tot, lithium.
10. Adequate visuele en auditieve capaciteit (fysiek vermogen om alle onderzoeksbeoordelingen uit te voeren) volgens de onderzoeker.
11. Goede algemene gezondheid en er wordt niet verwacht dat een ziekte het onderzoek zal verstoren volgens de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressie volgens de criteria van de meest recente versie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Milde depressie of een voorgeschiedenis van depressie die stabiel is na behandeling met een SSRI- of SNRI-medicatie in een stabiele dosis is acceptabel.
2. Heeft niet-AD-dementie, zoals vasculaire dementie, Lewy body-dementie, frontotemporale ziekte, dementie door de ziekte van Parkinson.
3. Geschiedenis van een epileptische aandoening, indien stabiel op medicatie acceptabel is.
4. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van lang QT-syndroom, Fridericia's formule gecorrigeerd QT (QTcF) interval ≥ 450 ms voor mannen en 460 ms voor vrouwen, of torsades de pointes.
5. Heeft bradycardie (<50 bpm) of tachycardie (>100 bpm) op het ECG bij screening.
6. Heeft ongecontroleerde diabetes type 1 of type 2. Een proefpersoon met HbA1c-waarden tot 7,5% kan worden ingeschreven als de onderzoeker denkt dat de diabetes van de proefpersoon onder controle is.
7. Heeft een klinisch significante nier- (CKD-EPI met normaal <60 ml/min/BSA (lichaamsoppervlak) of leverfunctiestoornis (ALP < 2,0 ULN en/of totaal bilirubine < 2,0 ULN).
8. Heeft klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden. Deelnemers met leverfunctietesten (aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT]) hoger dan tweemaal de bovengrens van normaal worden uitgesloten.
9. Loopt een onmiddellijk risico op zelfbeschadiging, gebaseerd op klinisch interview en reacties op de C SSRS, of op schade aan anderen volgens de mening van de onderzoekers. Deelnemers moeten worden uitgesloten als ze melding maken van suïcidale gedachten met opzet, met of zonder plan of methode (bijv. positieve reactie op items 4 of 5 bij de beoordeling van suïcidale gedachten op de C SSRS) in de afgelopen 2 maanden, of suïcidaal gedrag in het verleden 6 maanden.
10. Heeft kanker of heeft in het afgelopen jaar een kwaadaardige tumor gehad, behalve deelnemers die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan zonder bewijs van recidief. (Deelnemers met stabiele onbehandelde prostaatkanker of huidkanker worden niet uitgesloten).
11. Alcohol-/middelengebruiksstoornis, matig tot ernstig, in de afgelopen 5 jaar volgens de meest recente versie DSM.

12. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en ten minste één dosis onderzoeksmedicatie hebben ingenomen, tenzij de blindering op placebo is opgeheven, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de screening, of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.

    Het einde van een eerdere onderzoeksstudie is de datum waarop de laatste dosis van een onderzoeksmiddel is ingenomen.

13. Deelnemers met een leerstoornis of ontwikkelingsachterstand.
14. Deelnemers die volgens de PI van de site anders niet in aanmerking komen.

15. Deelnemers met een bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan. Hier zijn alle inactieve ingrediënten van de IMP:

    Verkiezeld microkristallijne cellulose dibasisch calciumfosfaatdihydraat mannitol magnesiumstearaat hypromellose (structuur van de capsuleomhulsels) titaandioxide (troebel maken van de capsuleomhulsels)

16. Onderwerp is momenteel zwanger, geeft borstvoeding en/of geeft borstvoeding.
17. De patiënt gebruikt momenteel CYP3A4-remmers en/of -inductoren. (bijv. CYP3A4-remmers Itraconazol, Ketoconazol, Azamulin, Troleandomycine, Verapamil; CYP3A4-inductoren Rifampicine)