En dosisvarierende undersøgelse for at undersøge effektiviteten af ​​Buntanetap ved mild til moderat AD

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af Alzheimers sygdom i henhold til NIA og NIA-AA kriterier for sandsynlig AD
2. Mand eller kvinde i alderen 55 - 85 år.
3. MMSE 14-24.
4. Har en studiepartner, der giver skriftligt informeret samtykke til at deltage, er i hyppig kontakt med deltageren (defineret som mindst 10 timer om ugen) og vil ledsage deltageren til studiebesøg på angivne tidspunkter.

5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder* skal have en negativ uringraviditetstest ved screeningen, skal være ikke-ammende og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. en metode, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når anvendes konsekvent og korrekt) under forsøget og i 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen, såsom:

   • Oral, intravaginal eller transdermal kombineret (østrogen plus gestagen) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning
   • Oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning
   • Intrauterin enhed (IUD)
   • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
   • Bilateral tubal okklusion
   • Vasektomiseret partner (en vasektomiseret partner er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er deltagerens eneste mandlige seksuelle partner, og fraværet af sæd er blevet bekræftet. Hvis ikke, bør en ekstra højeffektiv præventionsmetode anvendes)
   • Seksuel afholdenhed (seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med undersøgelsesbehandlingen. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal stå i forhold til undersøgelsens varighed og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil) *Ikke-fertilitet omfatter kirurgisk steriliseret eller postmenopausal uden menstruationsblødning i mindst et år før studiestart.

6. Mandlige deltagere skal være sterile eller seksuelt inaktive eller acceptere ikke at blive far til et barn under undersøgelsen og en måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner skal anvende en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom:

   • Oral, intravaginal eller transdermal kombineret (østrogen plus gestagen) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning
   • Oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning
   • Intrauterin enhed (IUD)
   • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
   • Bilateral tubal okklusion
7. Generel kognition og funktionel ydeevne er tilstrækkeligt bevaret til, at forsøgspersonen kan give skriftligt informeret samtykke og overholde planlagte besøg og andre undersøgelsesrelaterede procedurer for at fuldføre undersøgelsen.
8. Ingen tegn på aktuelle selvmordstanker eller tidligere selvmordsforsøg inden for de seneste 2 måneder som vurderet i Columbia Suicide Severity Rating Scale eller selvmordsadfærd i de seneste 6 måneder ifølge investigator.

9. Stabilitet af tilladte lægemidler i mindst 4 uger før screening.

   1. Cholinesterasehæmmere og/eller memantinmedicin
   2. Antikonvulsiv medicin, der bruges til epilepsi eller humørstabilisering, neuropatiske smerteindikationer.
   3. Stemningsstabiliserende psykotrope midler, herunder, men ikke begrænset til, lithium.
10. Tilstrækkelig syns- og høreevne (fysisk evne til at udføre alle undersøgelsesvurderinger) ifølge investigator.
11. Godt generelt helbred uden nogen sygdom, der forventes at interferere med undersøgelsen ifølge investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med en psykiatrisk lidelse som skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression i henhold til kriterierne i den seneste version af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Mild depression eller historie med depression, som er stabil ved behandling med en SSRI- eller SNRI-medicin i en stabil dosis, er acceptabel.
2. Har ikke-AD demens, såsom vaskulær demens, Lewy body demens, frontotemporal sygdom, Parkinsons sygdom demens.
3. Anamnese med en anfaldssygdom, hvis stabil på medicin er acceptabel.
4. Har en historie eller aktuelle tegn på langt QT-syndrom, Fridericias formelkorrigerede QT (QTcF) interval ≥ 450 ms for mænd og 460 ms for kvinder, eller torsades de pointes.
5. Har bradykardi (<50 bpm) eller takykardi (>100 bpm) på EKG'et ved screening.
6. Har ukontrolleret type 1 eller type 2 diabetes. En forsøgsperson med HbA1c-niveauer på op til 7,5 % kan tilmeldes, hvis investigatoren mener, at forsøgspersonens diabetes er under kontrol.
7. Har klinisk signifikant nyre- (CKD-EPI med normal <60 ml/min/BSA (kropsoverflade) eller leverinsufficiens (ALP < 2,0 ULN og/eller total bilirubin < 2,0 ULN).
8. Har nogen klinisk signifikante unormale laboratorieværdier. Deltagere med leverfunktionstests (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) større end det dobbelte af den øvre normalgrænse vil blive udelukket.
9. Er i overhængende risiko for selvskade, baseret på klinisk interview og svar på C SSRS, eller for skade på andre efter efterforskernes mening. Deltagere skal udelukkes, hvis de rapporterer selvmordstanker med forsæt, med eller uden en plan eller metode (f.eks. positiv respons på punkt 4 eller 5 i vurdering af selvmordstanker på C SSRS) inden for de seneste 2 måneder, eller selvmordsadfærd i fortiden 6 måneder.
10. Har kræft eller har haft en ondartet tumor inden for det seneste år, undtagen deltagere, der har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på tilbagefald. (Deltagere med stabil ubehandlet prostatacancer eller hudkræft er ikke udelukket).
11. Alkohol-/misbrugsforstyrrelser, moderat til svær, inden for de sidste 5 år i henhold til den seneste version DSM.

12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel og har taget mindst én dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre blindet på placebo, inden for 4 uger før start af screening, eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er størst.

    Afslutningen af ​​et tidligere undersøgelsesforsøg er den dato, hvor den sidste dosis af et forsøgsmiddel blev taget.

13. Deltagere med indlæringsvanskeligheder eller udviklingshæmning.
14. Deltagere, som webstedets PI på anden måde anser for ikke at være kvalificerede.

15. Deltagere med en kendt allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter. Her er alle de inaktive ingredienser i IMP:

    Silicificeret mikrokrystallinsk cellulose dibasisk calciumfosfatdihydrat Mannitol Magnesiumstearat hypromellose (kapselskallernes struktur) titaniumdioxid (opacificeret af kapselskallerne)

16. Forsøgspersonen er i øjeblikket gravid, ammer og/eller ammer.
17. Forsøgspersonen tager i øjeblikket CYP3A4-hæmmere og/eller induktorer. (fx CYP3A4-hæmmere Itraconazol, Ketoconazol, Azamulin, Troleandomycin, Verapamil; CYP3A4-inducere Rifampicin)