Un estudio de rango de dosis para investigar la eficacia de Buntanetap en la EA de leve a moderada

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de enfermedad de Alzheimer según criterios NIA y NIA-AA para EA probable
2. Hombre o mujer de 55 a 85 años.
3. MMSE 14-24.
4. Tener un compañero de estudio que proporcione su consentimiento informado por escrito para participar, que esté en contacto frecuente con el participante (definido como al menos 10 horas por semana) y que lo acompañe a las visitas del estudio en los momentos designados.

5. Las participantes femeninas en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección, no deben estar amamantando y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, un método que tenga una tasa de falla de menos del 1% por año cuando utilizado de manera constante y correcta) durante el ensayo y durante 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo, como:

   • Anticoncepción hormonal oral, intravaginal o transdérmica combinada (estrógeno más progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo oral, inyectable o implantable asociada con la inhibición de la ovulación
   • Dispositivo intrauterino (DIU)
   • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
   • Oclusión tubárica bilateral
   • Pareja vasectomizada (una pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente efectivo siempre que la pareja sea la única pareja sexual masculina del participante y se haya confirmado la ausencia de espermatozoides. De lo contrario, se debe usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo)
   • Abstinencia sexual (la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el tratamiento del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe estar relacionada con la duración del estudio y el estilo de vida preferido y habitual de la participante) *Potencial no fértil incluye esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas sin sangrado menstrual durante al menos un año antes del inicio del estudio.

6. Los participantes masculinos deben ser estériles o sexualmente inactivos o aceptar no engendrar un hijo durante el estudio y un mes después de la última dosis del medicamento del estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera. Las parejas femeninas del sujeto masculino deben adoptar un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta, como:

   • Anticoncepción hormonal oral, intravaginal o transdérmica combinada (estrógeno más progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo oral, inyectable o implantable asociada con la inhibición de la ovulación
   • Dispositivo intrauterino (DIU)
   • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
   • Oclusión tubárica bilateral
7. La cognición general y el rendimiento funcional están suficientemente conservados para que el sujeto pueda dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas programadas y otros procedimientos relacionados con el estudio para completar el estudio.
8. No hay evidencia de ideación suicida actual o intento de suicidio previo en los últimos 2 meses según lo evaluado en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia ni comportamiento suicida en los últimos 6 meses según el investigador.

9. Estabilidad de los medicamentos permitidos durante al menos 4 semanas antes de la selección.

   1. Inhibidores de la colinesterasa y/o medicación con memantina
   2. Medicamentos anticonvulsivos utilizados para la epilepsia o la estabilización del estado de ánimo, indicaciones de dolor neuropático.
   3. Agentes psicotrópicos estabilizadores del estado de ánimo, incluidos, entre otros, litio.
10. Capacidad visual y auditiva adecuada (capacidad física para realizar todas las evaluaciones del estudio) según el investigador.
11. Buen estado de salud general sin que se espere que ninguna enfermedad interfiera con el estudio según el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico como esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión mayor según los criterios de la versión más actual del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM). Es aceptable una depresión leve o un historial de depresión que se mantenga estable con el tratamiento con un medicamento ISRS o IRSN en una dosis estable.
2. Tiene demencia no relacionada con la enfermedad de Alzheimer, como demencia vascular, demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad frontotemporal, demencia por enfermedad de Parkinson.
3. Antecedentes de un trastorno convulsivo, si es aceptable la estabilidad con medicamentos.
4. Tiene antecedentes o evidencia actual de síndrome de QT largo, intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms para hombres y 460 ms para mujeres, o torsades de pointes.
5. Tiene bradicardia (<50 lpm) o taquicardia (>100 lpm) en el ECG en la selección.
6. Tiene diabetes tipo 1 o tipo 2 no controlada. Se puede inscribir a un sujeto con niveles de HbA1c de hasta el 7,5 % si el investigador cree que la diabetes del sujeto está bajo control.
7. Tiene insuficiencia renal clínicamente significativa (CKD-EPI con normal <60 ml/min/BSA (área de superficie corporal) o insuficiencia hepática (ALP < 2,0 LSN y/o bilirrubina total < 2,0 LSN).
8. Tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos. Se excluirán los participantes con pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT]) superiores al doble del límite superior normal.
9. Está en riesgo inminente de autolesión, según la entrevista clínica y las respuestas en el C SSRS, o de daño a otros en la opinión de los Investigadores. Los participantes deben ser excluidos si informan ideación suicida con intención, con o sin un plan o método (p. ej., respuesta positiva a los ítems 4 o 5 en la evaluación de ideación suicida en el C SSRS) en los últimos 2 meses, o conducta suicida en el pasado 6 meses.
10. Tiene cáncer o ha tenido un tumor maligno en el último año, excepto los participantes que se sometieron a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia. (No se excluyen los participantes con cáncer de próstata o cáncer de piel estable no tratado).
11. Trastorno por consumo de alcohol/sustancias, moderado a grave, en los últimos 5 años según la versión más actual del DSM.

12. Participación en otro ensayo clínico con un agente en investigación y haber tomado al menos una dosis del medicamento del estudio, a menos que no esté cegado al placebo, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la selección, o cinco vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea mayor.

    El final de un ensayo de investigación anterior es la fecha en que se tomó la última dosis de un agente en investigación.

13. Participantes con problemas de aprendizaje o retraso en el desarrollo.
14. Participantes que el PI del sitio considere que no son elegibles.

15. Participantes con alergia conocida al fármaco en investigación o a cualquiera de sus componentes. Aquí están todos los ingredientes inactivos del IMP:

    Celulosa microcristalina silicificada Fosfato de calcio dibásico Dihidrato Manitol Estearato de magnesio Hipromelosa (estructura de las cubiertas de las cápsulas) Dióxido de titanio (opacificante de las cubiertas de las cápsulas)

16. El sujeto está actualmente embarazada, amamantando y/o amamantando.
17. El sujeto está tomando actualmente inhibidores y/o inductores de CYP3A4. (p. ej., inhibidores de CYP3A4 Itraconazol, Ketoconazol, Azamulina, Troleandomicina, Verapamilo; inductores de CYP3A4 Rifampicina)