Une étude de dosage pour étudier l'efficacité du Buntanetap dans la MA légère à modérée
Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses variables, sur le Buntanetap chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée
Le but de cette étude est de mesurer l'efficacité et l'innocuité de trois doses différentes de buntanetap par rapport à un placebo chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
Les détails de l'étude comprennent :
La durée du traitement en double aveugle comprendra une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 42 jours suivie de 12 semaines de traitement à domicile.
La durée de l'étude sera de 4 à 5 mois. Il y aura 4 visites en clinique et 1 appel téléphonique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
320 participants atteints de MA légère à modérée seront randomisés pour recevoir 7,5 mg, 15 mg, 30 mg de buntanetap QD ou un placebo. S'ils donnent leur consentement éclairé, ils subiront une visite de sélection et s'ils sont considérés comme éligibles selon les critères d'inclusion et d'exclusion, ils participeront à la période de traitement. Les participants randomisés se rendront à la clinique pour le premier dosage en clinique, suivi d'une période de dosage à domicile de 12 semaines, avec une administration quotidienne de 7,5 mg, 15 mg ou 30 mg de buntanetap ou d'un placebo. Les participants devront se rendre dans des cliniques le jour 0 (ligne de base), 6 semaines et 12 semaines (fin de l'essai), où ils subiront des procédures d'étude comprenant des évaluations de la sécurité (EI et surveillance concomitante des médicaments, ECG à 12 dérivations, tests de laboratoire, évaluations des signes vitaux et examens physiques) et des tests psychométriques (Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 11 (ADAS-Cog11), Alzheimer's Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC), Alzheimer's Disease Cooperative Study- Échelle des activités instrumentales de la vie quotidienne (ADCS-ADL), Test de substitution de symboles numériques (DSST), Mini examen de l'état mental (MMSE)). A la fin de la prise de sang, les participants devront rester au minimum 1 heure d'observation. Une fois toutes les procédures de fin d'étude terminées, le sujet sera renvoyé chez lui. Un appel de suivi de 24 heures aura lieu après toutes les visites cliniques pour évaluer l'état actuel des participants et s'il y a d'autres événements indésirables ou des questions.
L'étude sera un essai de 12 semaines, contrôlé par placebo et en double aveugle : les participants, les investigateurs et le sponsor seront en aveugle quant au traitement des participants.
Les participants qualifiés seront assignés au hasard selon un rapport 1:1:1:1 à l'un des quatre bras de traitement : buntanetap 7,5 mg, buntanetap 15 mg, buntanetap 30mg et placebo, via un système de randomisation interactif, après une période de sélection allant jusqu'à à 42 jours.
ADAS-Cog 11, ADCS-CGIC, ADCS-ADL, DSST et MMSE seront évalués par des cliniciens qui ont réussi les certifications/formations requises pour chaque évaluation.
Une analyse intermédiaire est prévue. Il aura lieu lorsque 90 sujets inscrits (~ 30%) auront terminé les évaluations de la semaine 6 pour réévaluer la taille de l'échantillon. Aucune analyse intermédiaire n'est prévue dans le but d'arrêter l'étude prématurément pour futilité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85297
- CCT Research - Gilbert Neurology Partners
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85004
- CCT Research - Foothills Center
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Arkansas
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Fort Smith, Arkansas, États-Unis, 72916
- The Belinga Clinic
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California
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Imperial, California, États-Unis, 92251
- Sun Valley Research Center
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Los Alamitos, California, États-Unis, 90720
- CenExel Clinical Clinical Research, Inc
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Colorado
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Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- CenExel Rocky Mountain Clinical Research
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, États-Unis, 06824
- Ki Health Partners LLC D/B/A New England Institute for Clinical Research
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Florida
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Aventura, Florida, États-Unis, 33180
- Visionary Investigators Network
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Clermont, Florida, États-Unis, 34711
- K2 Medical Research
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Coral Springs, Florida, États-Unis, 33067-4640
- The Neurology Institute - Coral Springs
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Cutler Bay, Florida, États-Unis, 33189
- JY Research Inst.
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Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32114
- Arrow Clinical Trial
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DeLand, Florida, États-Unis, 32720
- Accel Research Sites - DeLand Clinical Research Unit
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Hialeah, Florida, États-Unis, 33012
- New Life Medical Research Center
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33024
- CenExel RCA
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Homestead, Florida, États-Unis, 33032
- Coral Clinic Reserach LLC
-
Lady Lake, Florida, États-Unis, 32159
- Charter Research
-
Maitland, Florida, États-Unis, 32751
- K2 Medical Research
-
Maitland, Florida, États-Unis, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Merritt Island, Florida, États-Unis, 32952
- Merritt Island Clinical Research LLC
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Miami, Florida, États-Unis, 33165
- Reliant Medical Research
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Miami, Florida, États-Unis, 33175
- Ezy Medical Research Co.
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Miami, Florida, États-Unis, 33165
- Medical Professional Clinical Research Center, Inc
-
Miami, Florida, États-Unis, 33122
- Premier Clinical Research Institute, Inc
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Miami, Florida, États-Unis, 33186
- Nuovida Research Center
-
Miami, Florida, États-Unis, 33155
- Gold Coast Health Research, LLC
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Ocala, Florida, États-Unis, 34470
- Renstar Medical Research
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Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33026
- Visionary Investigators Network
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Pompano Beach, Florida, États-Unis, 33064
- NAPA Research
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Tampa, Florida, États-Unis, 33067
- K2 Medical Research
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The Villages, Florida, États-Unis, 32159
- K2 Summit Research
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Viera, Florida, États-Unis, 32940
- ClinCloud, LLC
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Winter Park, Florida, États-Unis, 32792
- Charter Research
-
Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
- Conquest Research, LLC
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30030
- CenExel iResearch, LLC
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Gainesville, Georgia, États-Unis, 30501
- Center for Advanced Research & Education
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
- Hawaii Pacific Neuroscience, LLC
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Illinois
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, P.C.
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Maine
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Bangor, Maine, États-Unis, 04401
- Northern Light Acadia Hospital
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Massachusetts
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Waltham, Massachusetts, États-Unis, 02451
- MedVadis Research
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
- Quest Research Institue
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Flint, Michigan, États-Unis, 48507
- Insight Research Institute
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, États-Unis, 08009
- Hassman Research Institute
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Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
- CenExel Clinical Research, Inc
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New York
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Syracuse, New York, États-Unis, 13057
- Velocity Clinical Research
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Neuroscience Centre (CINAC)
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Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
- Dayton Center for Neurological Disorders, Inc
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77094
- NeuroCare Plus
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Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
- Central Texas Neurology Consultants
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Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
- Be Well Clinical Studies, LLC
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99202-1342
- Inland Northwest Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la maladie d'Alzheimer selon les critères NIA et NIA-AA de la maladie d'Alzheimer probable
- Homme ou femme âgé de 55 à 85 ans.
- MMSE 14-24.
- Avoir un partenaire d'étude qui fournira un consentement éclairé écrit pour participer, est en contact fréquent avec le participant (défini comme au moins 10 heures par semaine) et accompagnera le participant aux visites d'étude à des heures désignées.
Les participantes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection, ne pas allaiter et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire une méthode entraînant un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsque utilisé régulièrement et correctement) pendant l'essai et pendant 4 semaines après la dernière dose du traitement d'essai, tels que :
- Contraception hormonale orale, intravaginale ou transdermique combinée (œstrogène plus progestatif) associée à une inhibition de l'ovulation
- Contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable associée à une inhibition de l'ovulation
- Dispositif intra-utérin (DIU)
- Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
- Occlusion tubaire bilatérale
- Partenaire vasectomisé (un partenaire vasectomisé est une méthode de contraception très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel masculin du participant et que l'absence de sperme ait été confirmée. Si ce n'est pas le cas, une autre méthode de contraception très efficace doit être utilisée)
- Abstinence sexuelle (l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée au traitement à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être en relation avec la durée de l'étude et le mode de vie préféré et habituel du participant)
Les participants masculins doivent être stériles ou sexuellement inactifs ou accepter de ne pas concevoir d'enfant pendant l'étude et un mois après la dernière dose de médicament à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de barrière pour la contraception. Les partenaires féminines du sujet masculin doivent adopter une méthode de contraception hautement efficace avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, telle que :
- Contraception hormonale orale, intravaginale ou transdermique combinée (œstrogène plus progestatif) associée à une inhibition de l'ovulation
- Contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable associée à une inhibition de l'ovulation
- Dispositif intra-utérin (DIU)
- Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
- Occlusion tubaire bilatérale
- Cognition générale et performances fonctionnelles suffisamment préservées pour que le sujet puisse fournir un consentement éclairé écrit et se conformer aux visites programmées et aux autres procédures liées à l'étude pour terminer l'étude.
- Aucune preuve d'idéation suicidaire actuelle ou de tentative de suicide antérieure au cours des 2 derniers mois, telle qu'évaluée dans l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia, ni de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois, selon l'investigateur.
Stabilité des médicaments autorisés pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
- Inhibiteurs de la cholinestérase et/ou mémantine
- Médicaments anticonvulsivants utilisés pour l'épilepsie ou la stabilisation de l'humeur, indications de douleur neuropathique.
- Agents psychotropes stabilisateurs de l'humeur, y compris, mais sans s'y limiter, le lithium.
- Capacité visuelle et auditive adéquate (capacité physique à effectuer toutes les évaluations de l'étude) selon l'investigateur.
- Bonne santé générale sans maladie susceptible d'interférer avec l'étude selon l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- A des antécédents d'un trouble psychiatrique tel que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou la dépression majeure selon les critères de la version la plus récente du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM). Une dépression légère ou des antécédents de dépression qui sont stables sous traitement avec un médicament ISRS ou SNRI à une dose stable sont acceptables.
- A une démence non AD, telle que la démence vasculaire, la démence à corps de Lewy, la maladie frontotemporale, la démence de la maladie de Parkinson.
- Antécédents d'un trouble convulsif, si stable sous médication est acceptable.
- A des antécédents ou des signes actuels de syndrome du QT long, d'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms pour les hommes et 460 ms pour les femmes, ou de torsades de pointes.
- Présente une bradycardie (<50 bpm) ou une tachycardie (>100 bpm) à l'ECG lors du dépistage.
- A un diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé. Un sujet avec des taux d'HbA1c allant jusqu'à 7,5 % peut être inscrit si l'investigateur pense que le diabète du sujet est sous contrôle.
- Présente une insuffisance rénale cliniquement significative (CKD-EPI avec normale <60 mL/min/BSA (surface corporelle) ou une insuffisance hépatique (ALP < 2,0 LSN et/ou bilirubine totale < 2,0 LSN).
- A des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives. Les participants dont les tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT]) sont supérieurs à deux fois la limite supérieure de la normale seront exclus.
- Présente un risque imminent d'automutilation, sur la base d'un entretien clinique et de réponses sur le C SSRS, ou de préjudice à autrui de l'avis des enquêteurs. Les participants doivent être exclus s'ils signalent des idées suicidaires intentionnelles, avec ou sans plan ou méthode (par exemple, une réponse positive aux éléments 4 ou 5 de l'évaluation des idées suicidaires sur le C SSRS) au cours des 2 derniers mois, ou un comportement suicidaire dans le passé 6 mois.
- A un cancer ou a eu une tumeur maligne au cours de l'année écoulée, à l'exception des participants qui ont suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive. (Les participants atteints d'un cancer de la prostate stable non traité ou d'un cancer de la peau ne sont pas exclus).
- Trouble lié à la consommation d'alcool ou de substances, modéré à grave, au cours des 5 dernières années selon la version la plus récente du DSM.
Participation à un autre essai clinique avec un agent expérimental et avoir pris au moins une dose du médicament à l'étude, à moins qu'il ne soit levé en aveugle sur le placebo, dans les 4 semaines précédant le début du dépistage, ou cinq demi-vies du médicament expérimental, selon la plus élevée.
La fin d'un essai expérimental précédent est la date à laquelle la dernière dose d'un agent expérimental a été prise.
- Participants ayant des troubles d'apprentissage ou un retard de développement.
- Participants que le site PI considère autrement inéligibles.
Participants ayant une allergie connue au médicament expérimental ou à l'un de ses composants. Voici tous les ingrédients inactifs de l'IMP :
Cellulose microcristalline silicifiée Phosphate de calcium dibasique Mannitol Stéarate de magnésium Hypromellose (structure des enveloppes des capsules) Dioxyde de titane (opacifiant des enveloppes des capsules)
- Le sujet est actuellement enceinte, allaite et/ou allaite.
- Le sujet prend actuellement des inhibiteurs et/ou des inducteurs du CYP3A4. (par exemple, inhibiteurs du CYP3A4 Itraconazole, kétoconazole, azamuline, troléandomycine, vérapamil ; inducteurs du CYP3A4 rifampicine)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Capsule orale placebo avec administration quotidienne pendant une période de 12 semaines
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Enveloppes de capsules HPMC (source végétarienne)
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Expérimental: 7,5 mg de Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 7,5 mg, capsule orale en administration quotidienne pendant une période de 12 semaines
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Coquilles de capsules HPMC (source végétarienne)
Autres noms:
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Expérimental: 15 mg de Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 15 mg, capsule orale en administration quotidienne pendant une période de 12 semaines
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Coquilles de capsules HPMC (source végétarienne)
Autres noms:
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Expérimental: 30 mg de Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 30 mg, capsule orale, en administration quotidienne pendant une période de 12 semaines
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Coquilles de capsules HPMC (source végétarienne)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans ADAS-COG11
Délai: Référence à la fin de la période de traitement (12 semaines)
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Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer La sous-échelle cognitive de la sous-échelle 11 (ADAS-COG11) mesure les fonctions cognitives et les fonctions non cognitives telles que l'humeur et le comportement. Il a été conçu pour mesurer les domaines cognitifs et comportementaux connus pour être affectés dans la maladie d'Alzheimer, y compris la mémoire, le langage, l'orientation, la construction et la planification de conceptions simples, et a achevé des comportements simples axés sur les objectifs. Plus précisément, le COG ADAS comprend les notes de 11 composantes: rappel des mots, reconnaissance des mots, praxis de construction, orientation, objets de dénomination et doigts, commandes, praxis d'idéation, rappel des instructions de test, langue parlée, recherche de mots et compréhension. Les scores totaux varient de 0 à 70, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande déficience cognitive. |
Référence à la fin de la période de traitement (12 semaines)
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ADCS-CGIC à la semaine 12
Délai: Référence à la fin de la période de traitement (12 semaines)
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ALZHEAMER'S MALADE COOPERATIVE STUDE-CLINIQUE IMPRESSION Global du changement (ADCS-CGIC) se concentre sur les observations des cliniciens du changement dans les performances cognitives, fonctionnelles et comportementales du patient depuis le début d'un essai. Il repose à la fois sur l'examen direct du patient et l'entretien des informateurs. L'ADCS-CGIC mesure si les effets du traitement actif sont suffisamment substantiels pour être détectés par un clinicien qualifié et expérimenté sur la base d'un entretien et d'un examen cliniques. Il repose à la fois sur l'examen direct du patient et sur un entretien du partenaire d'étude. Un clinicien qualifié et expérimenté qui est aveugle à l'attribution de traitement des taux du patient sur une échelle de Likert à 7 points, allant de 1 (amélioration marquée) à 7 (aggravation marquée). Des scores plus faibles indiquent une meilleure amélioration. |
Référence à la fin de la période de traitement (12 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Passez de la ligne de base à la semaine 12 dans ADCS-ADL
Délai: Référence à la fin de la période de traitement (12 semaines)
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ALZHEAMER'S MALADE COOPERATIVE Étude-activités instrumentales de l'échelle quotidienne de la vie (ADCS-ADL) est une échelle d'inventaire de 23 éléments développée en tant que questionnaire de l'étude administré par les évaluateurs par le partenaire d'étude du participant. L'ADCS-ADL mesure 6 activités de base de la vie quotidienne (BADL) et 17 activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) qui fournissent un score total de 0 à 78, avec un score inférieur indiquant une plus grande gravité. Les activités de base comprennent les tâches de base des soins personnels tels que l'alimentation, la mobilité, les toilettes, le bain, le toilettage et la vinaigrette. Les activités instrumentales sont plus complexes et varient en fonction des normes culturelles, des rôles de genre. En tant que tels, les activités instrumentales ont tendance à inclure un large éventail d'activités. Les soignants sont invités à évaluer le degré dans lequel le membre de leur famille ou un être cher peut effectuer une variété de tâches. Les activités évaluées fournissent un score total de 0 à 78. Les participants avec un score inférieur indiquent une plus grande gravité. |
Référence à la fin de la période de traitement (12 semaines)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Passez de la ligne de base à la semaine 12 dans les biomarqueurs plasmatiques
Délai: Référence à la fin de la période de traitement (12 semaines)
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Biomarqueurs de plasma mesurés: Protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), lumière du neurofilament (NFL), protéine de liaison à l'ADN 43 (TDP43) |
Référence à la fin de la période de traitement (12 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie d'Alzheimer
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents neurotransmetteurs
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Phensérine
Autres numéros d'identification d'étude
- ANVS -22002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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