Une étude de dosage pour étudier l'efficacité du Buntanetap dans la MA légère à modérée

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de la maladie d'Alzheimer selon les critères NIA et NIA-AA de la maladie d'Alzheimer probable
2. Homme ou femme âgé de 55 à 85 ans.
3. MMSE 14-24.
4. Avoir un partenaire d'étude qui fournira un consentement éclairé écrit pour participer, est en contact fréquent avec le participant (défini comme au moins 10 heures par semaine) et accompagnera le participant aux visites d'étude à des heures désignées.

5. Les participantes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection, ne pas allaiter et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire une méthode entraînant un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsque utilisé régulièrement et correctement) pendant l'essai et pendant 4 semaines après la dernière dose du traitement d'essai, tels que :

   • Contraception hormonale orale, intravaginale ou transdermique combinée (œstrogène plus progestatif) associée à une inhibition de l'ovulation
   • Contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable associée à une inhibition de l'ovulation
   • Dispositif intra-utérin (DIU)
   • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
   • Occlusion tubaire bilatérale
   • Partenaire vasectomisé (un partenaire vasectomisé est une méthode de contraception très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel masculin du participant et que l'absence de sperme ait été confirmée. Si ce n'est pas le cas, une autre méthode de contraception très efficace doit être utilisée)
   • Abstinence sexuelle (l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée au traitement à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être en relation avec la durée de l'étude et le mode de vie préféré et habituel du participant)

6. Les participants masculins doivent être stériles ou sexuellement inactifs ou accepter de ne pas concevoir d'enfant pendant l'étude et un mois après la dernière dose de médicament à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de barrière pour la contraception. Les partenaires féminines du sujet masculin doivent adopter une méthode de contraception hautement efficace avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, telle que :

   • Contraception hormonale orale, intravaginale ou transdermique combinée (œstrogène plus progestatif) associée à une inhibition de l'ovulation
   • Contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable associée à une inhibition de l'ovulation
   • Dispositif intra-utérin (DIU)
   • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
   • Occlusion tubaire bilatérale
7. Cognition générale et performances fonctionnelles suffisamment préservées pour que le sujet puisse fournir un consentement éclairé écrit et se conformer aux visites programmées et aux autres procédures liées à l'étude pour terminer l'étude.
8. Aucune preuve d'idéation suicidaire actuelle ou de tentative de suicide antérieure au cours des 2 derniers mois, telle qu'évaluée dans l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia, ni de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois, selon l'investigateur.

9. Stabilité des médicaments autorisés pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.

   1. Inhibiteurs de la cholinestérase et/ou mémantine
   2. Médicaments anticonvulsivants utilisés pour l'épilepsie ou la stabilisation de l'humeur, indications de douleur neuropathique.
   3. Agents psychotropes stabilisateurs de l'humeur, y compris, mais sans s'y limiter, le lithium.
10. Capacité visuelle et auditive adéquate (capacité physique à effectuer toutes les évaluations de l'étude) selon l'investigateur.
11. Bonne santé générale sans maladie susceptible d'interférer avec l'étude selon l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents d'un trouble psychiatrique tel que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou la dépression majeure selon les critères de la version la plus récente du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM). Une dépression légère ou des antécédents de dépression qui sont stables sous traitement avec un médicament ISRS ou SNRI à une dose stable sont acceptables.
2. A une démence non AD, telle que la démence vasculaire, la démence à corps de Lewy, la maladie frontotemporale, la démence de la maladie de Parkinson.
3. Antécédents d'un trouble convulsif, si stable sous médication est acceptable.
4. A des antécédents ou des signes actuels de syndrome du QT long, d'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms pour les hommes et 460 ms pour les femmes, ou de torsades de pointes.
5. Présente une bradycardie (<50 bpm) ou une tachycardie (>100 bpm) à l'ECG lors du dépistage.
6. A un diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé. Un sujet avec des taux d'HbA1c allant jusqu'à 7,5 % peut être inscrit si l'investigateur pense que le diabète du sujet est sous contrôle.
7. Présente une insuffisance rénale cliniquement significative (CKD-EPI avec normale <60 mL/min/BSA (surface corporelle) ou une insuffisance hépatique (ALP < 2,0 LSN et/ou bilirubine totale < 2,0 LSN).
8. A des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives. Les participants dont les tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT]) sont supérieurs à deux fois la limite supérieure de la normale seront exclus.
9. Présente un risque imminent d'automutilation, sur la base d'un entretien clinique et de réponses sur le C SSRS, ou de préjudice à autrui de l'avis des enquêteurs. Les participants doivent être exclus s'ils signalent des idées suicidaires intentionnelles, avec ou sans plan ou méthode (par exemple, une réponse positive aux éléments 4 ou 5 de l'évaluation des idées suicidaires sur le C SSRS) au cours des 2 derniers mois, ou un comportement suicidaire dans le passé 6 mois.
10. A un cancer ou a eu une tumeur maligne au cours de l'année écoulée, à l'exception des participants qui ont suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive. (Les participants atteints d'un cancer de la prostate stable non traité ou d'un cancer de la peau ne sont pas exclus).
11. Trouble lié à la consommation d'alcool ou de substances, modéré à grave, au cours des 5 dernières années selon la version la plus récente du DSM.

12. Participation à un autre essai clinique avec un agent expérimental et avoir pris au moins une dose du médicament à l'étude, à moins qu'il ne soit levé en aveugle sur le placebo, dans les 4 semaines précédant le début du dépistage, ou cinq demi-vies du médicament expérimental, selon la plus élevée.

    La fin d'un essai expérimental précédent est la date à laquelle la dernière dose d'un agent expérimental a été prise.

13. Participants ayant des troubles d'apprentissage ou un retard de développement.
14. Participants que le site PI considère autrement inéligibles.

15. Participants ayant une allergie connue au médicament expérimental ou à l'un de ses composants. Voici tous les ingrédients inactifs de l'IMP :

    Cellulose microcristalline silicifiée Phosphate de calcium dibasique Mannitol Stéarate de magnésium Hypromellose (structure des enveloppes des capsules) Dioxyde de titane (opacifiant des enveloppes des capsules)

16. Le sujet est actuellement enceinte, allaite et/ou allaite.
17. Le sujet prend actuellement des inhibiteurs et/ou des inducteurs du CYP3A4. (par exemple, inhibiteurs du CYP3A4 Itraconazole, kétoconazole, azamuline, troléandomycine, vérapamil ; inducteurs du CYP3A4 rifampicine)