Egy dózistartományos vizsgálat a Buntanetap hatékonyságának vizsgálatára enyhe és közepes AD esetén

Bevételi kritériumok:

1. Alzheimer-kór diagnózisa NIA és NIA-AA kritériumok szerint a valószínű AD-re
2. 55-85 év közötti férfi vagy nő.
3. MMSE 14-24.
4. Legyen egy tanulmányi partnere, aki írásos beleegyezését adja a részvételhez, gyakori kapcsolatban áll a résztvevővel (legalább heti 10 órában), és meghatározott időpontokban elkíséri a résztvevőt tanulmányi látogatásokra.

5. A fogamzóképes korú női résztvevőknek* negatív terhességi vizeletteszttel kell rendelkezniük a szűréskor, nem szoptatósnak kell lenniük, és bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (azaz olyan módszerbe, amely évente 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményez, ha következetesen és helyesen alkalmazzák) a vizsgálat során és a próbakezelés utolsó adagja után 4 hétig, például:

   • Orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált (ösztrogén plusz progesztogén) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben
   • Orális, injekciós vagy beültethető, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban
   • Méhen belüli eszköz (IUD)
   • Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
   • Kétoldali petevezeték elzáródás
   • Vasectomizált partner (a vazektomizált partner rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer, feltéve, hogy a partner a résztvevő egyetlen férfi szexuális partnere, és a spermium hiánya igazolt. Ha nem, további, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni)
   • Szexuális absztinencia (a szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságának összefüggésben kell állnia a vizsgálat időtartamával, valamint a résztvevő preferált és szokásos életmódjával.) *A nem fogamzóképes korba beletartozik a műtétileg sterilizált vagy posztmenopauzás, amikor a vizsgálat megkezdése előtt legalább egy évig nem volt menstruációs vérzés.

6. A férfi résztvevőknek sterilnek vagy szexuálisan inaktívnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük abba, hogy nem szülnek gyermeket a vizsgálat alatt és egy hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, és bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzásgátlás során gátlási módszert alkalmaznak. A férfi partner női partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amely következetesen és helyesen alkalmazva évi 1%-nál kevesebb sikertelenségi arányt jelent, például:

   • Orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált (ösztrogén plusz progesztogén) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben
   • Orális, injekciós vagy beültethető, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban
   • Méhen belüli eszköz (IUD)
   • Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
   • Kétoldali petevezeték elzáródás
7. Az általános megismerés és a funkcionális teljesítmény kellően megőrződött ahhoz, hogy az alany írásos beleegyezését adja, és betartsa a tervezett látogatásokat, valamint a vizsgálat befejezéséhez szükséges egyéb vizsgálatokkal kapcsolatos eljárásokat.
8. A Columbia Suicide Severity Rating Scale szerint az elmúlt 2 hónapban nincs bizonyíték a jelenlegi öngyilkossági gondolatokra vagy korábbi öngyilkossági kísérletekre, sem az elmúlt 6 hónapban a vizsgáló szerint.

9. Az engedélyezett gyógyszerek stabilitása a szűrés előtt legalább 4 hétig.

   1. Kolinészteráz inhibitorok és/vagy memantin gyógyszerek
   2. Antikonvulzív gyógyszerek epilepszia vagy hangulatstabilizálás, neuropátiás fájdalom indikációira.
   3. Hangulatstabilizáló pszichotróp szerek, beleértve, de nem kizárólagosan, a lítiumot.
10. Megfelelő látási és hallási képesség (fizikai képesség az összes vizsgálati értékelés elvégzésére) a vizsgáló szerint.
11. Jó általános egészségi állapot, a vizsgálatot várhatóan nem befolyásoló betegség a vizsgáló szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A kórelőzményében pszichiátriai rendellenesség, például skizofrénia, bipoláris zavar vagy súlyos depresszió szerepel a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének (DSM) legújabb verziójának kritériumai szerint. Enyhe depresszió vagy a kórtörténetben szereplő depresszió, amely stabil dózisú SSRI vagy SNRI gyógyszeres kezelés mellett stabil, elfogadható.
2. Nem AD demenciája van, mint például vaszkuláris demencia, Lewy-test demenciája, frontotemporális betegsége, Parkinson-kóros demenciája.
3. A kórtörténetben előfordult görcsroham, ha gyógyszeres kezelés mellett stabil, elfogadható.
4. A kórelőzményében vagy jelenlegi bizonyítékaiban hosszú QT-szindróma szerepel, a Fridericia-féle képlet szerint korrigált QT (QTcF) intervallum ≥ 450 ms férfiaknál és 460 ms nőknél, vagy torsades de pointes.
5. A szűréskor az EKG-n bradycardia (<50 bpm) vagy tachycardia (>100 bpm) van.
6. Kontrollálatlan 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegsége van. A legfeljebb 7,5%-os HbA1c-szinttel rendelkező alany is beíratható, ha a vizsgáló úgy gondolja, hogy az alany cukorbetegsége kontroll alatt van.
7. Klinikailag jelentős vese (CKD-EPI normál < 60 ml/perc/BSA (testfelület) vagy májkárosodás (ALP < 2,0 ULN és/vagy összbilirubin < 2,0 ULN) van.
8. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékei vannak. Azok a résztvevők, akiknél a májfunkciós tesztek (aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy alanin-aminotranszferáz [ALT]) értéke meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét, kizárásra kerülnek.
9. A klinikai interjú és a C SSRS-re adott válaszok alapján önkárosító veszélynek van kitéve, vagy a nyomozók véleménye szerint mások sérülésének veszélye áll fenn. A résztvevőket ki kell zárni, ha az elmúlt 2 hónapban öngyilkossági gondolatot jelentettek szándékkal, tervvel vagy módszerrel vagy anélkül (pl. pozitív válasz a 4. vagy 5. pontra az öngyilkossági gondolatok értékelésében a C SSRS-en) vagy öngyilkos viselkedésről a múltban. 6 hónap.
10. Rákos vagy rosszindulatú daganata volt az elmúlt évben, kivéve azokat a résztvevőket, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, kiújulásra utaló jel nélkül. (A stabil kezeletlen prosztatarákban vagy bőrrákban szenvedő résztvevők nincsenek kizárva).
11. Alkohol-/szerhasználati zavar, közepestől súlyosig, az elmúlt 5 évben a DSM legújabb verziója szerint.

12. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált szerrel, és legalább egy adag vizsgálati gyógyszert bevett, hacsak nem placebóval kezelték, a szűrés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a vizsgált gyógyszer öt felezési idejében, attól függően, hogy melyik a nagyobb.

    Egy korábbi vizsgálati kísérlet vége az a dátum, amikor a vizsgált szer utolsó adagját bevették.

13. Tanulási fogyatékkal élő vagy fejlődési lemaradásban szenvedő résztvevők.
14. Azok a résztvevők, akiket a webhely PI egyébként alkalmatlannak ítél.

15. Azok a résztvevők, akik ismerten allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy annak bármely összetevőjére. Íme az IMP összes inaktív összetevője:

    Szilícifikált mikrokristályos cellulóz, kétbázisú kalcium-foszfát-dihidrát, mannit magnézium-sztearát hipromellóz (kapszulahéj szerkezete) titán-dioxid (a kapszulahéj homályosítója)

16. Az alany jelenleg terhes, szoptat és/vagy szoptat.
17. Az alany jelenleg CYP3A4 inhibitorokat és/vagy induktorokat szed. (pl. CYP3A4 inhibitorok, itrakonazol, ketokonazol, azamulin, troleandomicin, verapamil; CYP3A4 induktorok, rifampicin)