En dosvarierande studie för att undersöka effektiviteten av Buntanetap vid mild till måttlig AD
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande, multicenterstudie av Buntanetap hos deltagare med mild till måttlig Alzheimers sjukdom
Syftet med denna studie är att mäta effekt och säkerhet av tre olika doser av buntanetap jämfört med placebo hos deltagare med mild till måttlig Alzheimers sjukdom.
Studiedetaljer inkluderar:
Den dubbelblinda behandlingstiden kommer att omfatta en screeningperiod på upp till 42 dagar följt av 12 veckors behandling hemma.
Studietiden kommer att vara 4-5 månader. Det blir 4 klinikbesök och 1 telefonsamtal.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
320 mild till måttlig AD-deltagare kommer att randomiseras till 7,5 mg, 15 mg, 30 mg buntanetap QD eller placebo. Om de ger informerat samtycke kommer de att genomgå ett screeningbesök och om de anses vara kvalificerade enligt inkluderings- och uteslutningskriterierna kommer de att fortsätta att delta i behandlingsperioden. Randomiserade deltagare kommer att besöka kliniken för förstagångsdoseringen på kliniken, följt av en hemmadoseringsperiod på 12 veckor, med daglig administrering av 7,5 mg, 15 mg eller 30 mg buntanetap eller placebo. Deltagarna kommer att behöva besöka klinikerna dag 0 (baslinje), 6 veckor och 12 veckor (slutet av prövningen), där de kommer att genomgå studieprocedurer som inkluderar säkerhetsbedömningar (AE och samtidig medicinering, 12-avlednings-EKG, kliniska laboratorietester, bedömningar av vitala tecken och fysiska undersökningar) och psykometriska tester (Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 11 (ADAS-Cog11), Alzheimers Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC), Alzheimers Disease Cooperative Study- Instrumental Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL), Digital Symbol Substitution Test (DSST), Mini Mental State Examination (MMSE)). I slutet av blodprovstagningen måste deltagarna stanna i minst 1 timmes observation. Efter att alla procedurer i slutet av studien är klara kommer försökspersonen att skrivas ut till hemmet. Ett 24-timmars uppföljningssamtal kommer att ske efter alla kliniska besök för att bedöma deltagarnas nuvarande tillstånd och om det finns ytterligare biverkningar eller frågor.
Studien kommer att vara en 12 veckor lång, placebokontrollerad och dubbelblind studie: deltagare, utredare och sponsorn kommer att bli blinda för deltagarnas behandling.
Kvalificerade deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1:1:1 till en av de fyra behandlingsarmarna: buntanetap 7,5 mg, buntanetap 15 mg, buntanetap 30 mg och placebo, genom ett interaktivt randomiseringssystem, efter en screeningperiod på upp till till 42 dagar.
ADAS-Cog 11, ADCS-CGIC, ADCS-ADL, DSST och MMSE kommer att bedömas av läkare som framgångsrikt har genomfört de erforderliga certifieringarna/utbildningarna för varje bedömning.
En interimsanalys är planerad. Det kommer att äga rum när 90 inskrivna försökspersoner (~30%) har slutfört vecka 6-bedömningarna för att omvärdera urvalsstorleken. Inga interimsanalyser är planerade i syfte att stoppa studien i förtid på grund av meningslöshet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85297
- CCT Research - Gilbert Neurology Partners
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85004
- CCT Research - Foothills Center
-
-
Arkansas
-
Fort Smith, Arkansas, Förenta staterna, 72916
- The Belinga Clinic
-
-
California
-
Imperial, California, Förenta staterna, 92251
- Sun Valley Research Center
-
Los Alamitos, California, Förenta staterna, 90720
- CenExel Clinical Clinical Research, Inc
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
- CenExel Rocky Mountain Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06824
- Ki Health Partners LLC D/B/A New England Institute for Clinical Research
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Förenta staterna, 33180
- Visionary Investigators Network
-
Clermont, Florida, Förenta staterna, 34711
- K2 Medical Research
-
Coral Springs, Florida, Förenta staterna, 33067-4640
- The Neurology Institute - Coral Springs
-
Cutler Bay, Florida, Förenta staterna, 33189
- JY Research Inst.
-
Daytona Beach, Florida, Förenta staterna, 32114
- Arrow Clinical Trial
-
DeLand, Florida, Förenta staterna, 32720
- Accel Research Sites - DeLand Clinical Research Unit
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33024
- CenExel RCA
-
Homestead, Florida, Förenta staterna, 33032
- Coral Clinic Reserach LLC
-
Lady Lake, Florida, Förenta staterna, 32159
- Charter Research
-
Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
- K2 Medical Research
-
Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Merritt Island, Florida, Förenta staterna, 32952
- Merritt Island Clinical Research LLC
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
- Reliant Medical Research
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33175
- Ezy Medical Research Co.
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
- Medical Professional Clinical Research Center, Inc
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33122
- Premier Clinical Research Institute, Inc
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33186
- Nuovida Research Center
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
- Gold Coast Health Research, LLC
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34470
- Renstar Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33026
- Visionary Investigators Network
-
Pompano Beach, Florida, Förenta staterna, 33064
- NAPA Research
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33067
- K2 Medical Research
-
The Villages, Florida, Förenta staterna, 32159
- K2 Summit Research
-
Viera, Florida, Förenta staterna, 32940
- ClinCloud, LLC
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32792
- Charter Research
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
- Conquest Research, LLC
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
- CenExel iResearch, LLC
-
Gainesville, Georgia, Förenta staterna, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96817
- Hawaii Pacific Neuroscience, LLC
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, P.C.
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Förenta staterna, 04401
- Northern Light Acadia Hospital
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Förenta staterna, 02451
- MedVadis Research
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
- Quest Research Institue
-
Flint, Michigan, Förenta staterna, 48507
- Insight Research Institute
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Förenta staterna, 08009
- Hassman Research Institute
-
Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
- CenExel Clinical Research, Inc
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13057
- Velocity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Neuroscience Centre (CINAC)
-
Centerville, Ohio, Förenta staterna, 45459
- Dayton Center for Neurological Disorders, Inc
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77094
- NeuroCare Plus
-
Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
- Central Texas Neurology Consultants
-
Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
- Be Well Clinical Studies, LLC
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202-1342
- Inland Northwest Research
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av Alzheimers sjukdom enligt NIA och NIA-AA kriterier för sannolik AD
- Man eller kvinna i åldern 55 - 85 år.
- MMSE 14-24.
- Ha en studiepartner som kommer att ge skriftligt informerat samtycke till att delta, är i frekvent kontakt med deltagaren (definierat som minst 10 timmar per vecka) och kommer att följa med deltagaren till studiebesök vid angivna tider.
Kvinnliga deltagare i fertil ålder* måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening, måste vara icke-ammande och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (dvs. en metod som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när används konsekvent och korrekt) under försöket och i 4 veckor efter den sista dosen av försöksbehandlingen, såsom:
- Oral, intravaginal eller transdermal kombinerad (östrogen plus gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning
- Oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning
- Intrauterin enhet (IUD)
- Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
- Bilateral tubal ocklusion
- Vasektomerad partner (en vasektomerad partner är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är deltagarens enda manliga sexuella partner och frånvaron av spermier har bekräftats. Om inte, bör ytterligare en mycket effektiv preventivmetod användas)
- Sexuell abstinens (sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingen. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste stå i relation till studiens varaktighet och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren) *Icke-fertil ålder inkluderar kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal utan menstruationsblödning under minst ett år före studiestart.
Manliga deltagare måste vara sterila eller sexuellt inaktiva eller gå med på att inte skaffa barn under studien och en månad efter den sista dosen av studiemedicin och måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel. Kvinnliga partner till manliga försökspersoner måste använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt, såsom:
- Oral, intravaginal eller transdermal kombinerad (östrogen plus gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning
- Oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning
- Intrauterin enhet (IUD)
- Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
- Bilateral tubal ocklusion
- Allmän kognition och funktionell prestation är tillräckligt bevarad för att försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke och följa schemalagda besök och andra studierelaterade procedurer för att slutföra studien.
- Inga bevis på nuvarande självmordstankar eller tidigare självmordsförsök under de senaste 2 månaderna som utvärderats i Columbia Suicide Severity Rating Scale eller självmordsbeteende under de senaste 6 månaderna enligt utredare.
Stabilitet av tillåtna mediciner i minst 4 veckor före screening.
- Kolinesterashämmare och/eller memantinmedicin
- Antikonvulsiva läkemedel som används för epilepsi eller humörstabilisering, neuropatiska smärtindikationer.
- Stämningsstabiliserande psykotropa medel, inklusive, men inte begränsat till, litium.
- Adekvat syn- och hörselförmåga (fysisk förmåga att utföra alla studiebedömningar) enligt utredaren.
- God allmän hälsa utan att någon sjukdom förväntas störa studien enligt utredare.
Exklusions kriterier:
- Har en historia av en psykiatrisk störning som schizofreni, bipolär sjukdom eller egentlig depression enligt kriterierna i den senaste versionen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Mild depression eller historia av depression som är stabil vid behandling med ett SSRI- eller SNRI-läkemedel i en stabil dos är acceptabelt.
- Har icke-AD demens, såsom vaskulär demens, Lewy body demens, frontotemporal sjukdom, Parkinsons sjukdom demens.
- Historik av en anfallsstörning, om stabil på medicinering är acceptabelt.
- Har en historia eller aktuella bevis för långt QT-syndrom, Fridericias formelkorrigerade QT (QTcF)-intervall ≥ 450 ms för män och 460 ms för kvinnor, eller torsades de pointes.
- Har bradykardi (<50 bpm) eller takykardi (>100 bpm) på EKG vid screening.
- Har okontrollerad diabetes typ 1 eller typ 2. En patient med HbA1c-nivåer på upp till 7,5 % kan registreras om utredaren tror att patientens diabetes är under kontroll.
- Har kliniskt signifikant njur- (CKD-EPI med normal <60 ml/min/BSA (kroppsyta) eller leverfunktionsnedsättning (ALP < 2,0 ULN och/eller total bilirubin < 2,0 ULN).
- Har några kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden. Deltagare med leverfunktionstester (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT]) som är större än två gånger den övre normalgränsen kommer att exkluderas.
- Är i överhängande risk för självskada, baserat på klinisk intervju och svar på C SSRS, eller för skada på andra enligt utredarnas uppfattning. Deltagare måste uteslutas om de rapporterar självmordstankar med avsikt, med eller utan en plan eller metod (t.ex. positivt svar på punkt 4 eller 5 i bedömning av självmordstankar på C SSRS) under de senaste 2 månaderna, eller självmordsbeteende tidigare 6 månader.
- Har cancer eller har haft en elakartad tumör under det senaste året, förutom deltagare som genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på återfall. (Deltagare med stabil obehandlad prostatacancer eller hudcancer är inte uteslutna).
- Alkohol-/missbruksstörning, måttlig till svår, under de senaste 5 åren enligt den senaste versionen av DSM.
Deltagande i en annan klinisk prövning med ett prövningsmedel och har tagit minst en dos studieläkemedel, såvida den inte är avblindad på placebo, inom 4 veckor före start av screening, eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
Slutet på en tidigare prövning är det datum då den sista dosen av ett prövningsmedel togs.
- Deltagare med inlärningssvårigheter eller utvecklingsförsening.
- Deltagare som webbplatsens PI bedömer vara olämpliga på annat sätt.
Deltagare med känd allergi mot försöksläkemedlet eller någon av dess komponenter. Här är alla de inaktiva ingredienserna i IMP:
Kiselifierad mikrokristallin cellulosa dibasisk kalciumfosfatdihydrat Mannitol Magnesiumstearathypromellos (kapselskalens struktur) titandioxid (opacifierare av kapselskalen)
- Personen är för närvarande gravid, ammar och/eller ammar.
- Personen tar för närvarande CYP3A4-hämmare och/eller inducerare. (t.ex. CYP3A4-hämmare Itrakonazol, Ketokonazol, Azamulin, Troleandomycin, Verapamil; CYP3A4-inducerare Rifampicin)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo oral kapsel med daglig administrering under en period av 12 veckor
|
HPMC (vegetarisk källa) kapselskal
|
|
Experimentell: 7,5 mg Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 7,5 mg oral kapsel med daglig administrering under en period av 12 veckor
|
HPMC (vegetarisk källa) kapselskal
Andra namn:
|
|
Experimentell: 15mg Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 15 mg oral kapsel med daglig administrering under en period av 12 veckor
|
HPMC (vegetarisk källa) kapselskal
Andra namn:
|
|
Experimentell: 30mg Buntanetap/Posiphen
Buntanetap/Posiphen 30 mg oral kapsel med daglig administrering under en period av 12 veckor
|
HPMC (vegetarisk källa) kapselskal
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinje till vecka 12 i ADAS-COG11
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingsperioden (12 veckor)
|
Alzheimers sjukdomsbedömning skal-kognitiv underskala 11 (ADAS-COG11) mäter kognitiva funktioner och icke-kognitiva funktioner som humör och beteende. Det var utformat för att mäta de kognitiva och beteendemässiga domänerna som är kända för att påverkas vid Alzheimers sjukdom, inklusive minne, språk, orientering, konstruktion och planering av enkla mönster och slutförde enkla målorienterade beteenden. Specifikt består ADAS-COG av betyg från 11 komponenter: ordåterkallelse, ordigenkänning, konstruktionspraxis, orientering, namngivning av objekt och fingrar, kommandon, ideationspraxis, minns testinstruktioner, talat språk, ordfynd och förståelse. Totala poäng sträcker sig från 0-70, med högre poäng som indikerar större kognitiv nedsättning. |
Baslinje till slutet av behandlingsperioden (12 veckor)
|
|
ADCS-CGIC vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingsperioden (12 veckor)
|
Alzheimers sjukdom Kooperativ studie-kliniskt globalt intryck av förändring (ADCS-CGIC) fokuserar på klinikernas observationer av förändring i patientens kognitiva, funktionella och beteendemässiga prestanda sedan början av en studie. Det förlitar sig på både direkt undersökning av patienten och intervju av informanter. ADCS-CGIC mäter huruvida effekterna av aktiv behandling är tillräckligt betydande för att upptäckas av en skicklig och erfaren kliniker på grundval av en klinisk intervju och undersökning. Det förlitar sig på både direkt undersökning av patienten och en intervju av studiepartnern. En skicklig och erfaren kliniker som är förblindad för behandlingsuppgifterna är patienten på en 7-punkts Likert-skala, allt från 1 (markerad förbättring) till 7 (markerad förvärring). Lägre poäng indikerar bättre förbättring. |
Baslinje till slutet av behandlingsperioden (12 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinjen till vecka 12 i ADCS-ADL
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingsperioden (12 veckor)
|
Alzheimers sjukdom Kooperativa studieinstrumentala aktiviteter i Daily Living Scale (ADCS-ADL) är en 23-artikels inventeringsskala utvecklad som ett rateradministrerat frågeformulär som besvarats av deltagarens studiepartner. ADCS-ADL mäter 6 Grundläggande aktiviteter i Daily Living (BADL) föremål och 17 instrumentella aktiviteter i Daily Living (IADL) som ger en total poäng från 0-78, med en lägre poäng som indikerar större svårighetsgrad. Grundläggande aktiviteter inkluderar grundläggande egenvårdsuppgifter som utfodring, rörlighet, toalett, badning, skötsel och klädsel. Instrumentella aktiviteter är mer komplexa och varierar baserat på kulturella normer, könsroller. Som sådan tenderar instrumentella aktiviteter att inkludera ett brett utbud av aktiviteter. Vårdgivare uppmanas att betygsätta i vilken grad deras familjemedlem eller älskade kan utföra en mängd olika uppgifter. De bedömda aktiviteterna ger en total poäng från 0-78. Deltagare med lägre poäng indikerar större svårighetsgrad. |
Baslinje till slutet av behandlingsperioden (12 veckor)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinje till vecka 12 i plasmabiomarkörer
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingsperioden (12 veckor)
|
Plasmabiomarkörer mätt: Glial fibrillär surt protein (GFAP), neurofilamentljus (NFL), TAR-DNA-bindande protein 43 (TDP43) |
Baslinje till slutet av behandlingsperioden (12 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Alzheimers sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Neurotransmittormedel
- Kolinerga medel
- Kolinesterashämmare
- Fenserin
Andra studie-ID-nummer
- ANVS -22002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .