進行性固形腫瘍におけるAM-928注入の安全性

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性
2. 組織学的/細胞学的に確認された、局所的に進行した切除不能または転移性固形腫瘍で、既存の標準治療に抵抗性または不耐性であり、臨床的利益をもたらす有効な標準治療が利用できない

3. EpCAM 免疫組織化学 (IHC) 染色用のアーカイブ組織標本の入手可能性。 許容される腫瘍組織には以下が含まれます：

   - 初期診断時に採取された腫瘍組織サンプル

   - 利用可能な最新の転移性腫瘍生検組織（生検部位に安全にアクセスできる場合は、治療前の生検を取得できます）

4. -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変があります
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンススコア≤2
6. -被験者の平均余命は少なくとも12週間です

7. 造血機能、肝機能、腎機能が十分にある：

   • -ヘモグロビン≥8.0 g / dLで、輸血または赤血球生成刺激剤のサポートなしで1週間以内
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/μL (WBC 増殖因子サポートなしで 1 週間以内)
   • 総白血球 (WBC) ≥ 2,500 細胞/μL
   • -1週間以内に輸血サポートなしで血小板≥80,000カウント/μL
   • -総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）および黄疸の兆候なし（既知のギルバート病の被験者の場合、≤3×ULN）
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN（肝臓に腫瘍が関与している被験者の場合、≤5×ULN）
   • 血清アルブミン≧3.0g/dL
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 mL/分/1.73 m^2
8. -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時および研究中に妊娠していないことまたは授乳していないことを確認する必要があります
9. -治験責任医師の判断で、プロトコルに記載された要件、指示、および制限を遵守する意欲と能力
10. -この研究の性質を理解することができ、書面によるインフォームドコンセントに署名することにより、研究への参加を受け入れる

除外基準:

1. -最初の投与前の4週間以内に癌治療法（例、標的病変の手術、放射線療法）を受けた（非標的局所病変に対して行われた緩和放射線療法を除く）、または回復していない外科的創傷がある。
2. -化学療法剤、ホルモン療法（ホルモン補充療法または経口避妊薬を除く）、またはAM-928注入開始前の4週間以内または5半減期のいずれか短い方の他の抗がん剤による治療
3. -スクリーニング来院前の5年以内にプロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、エントリー診断以外の原発性悪性腫瘍の病歴を有する、治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または表在性膀胱腫瘍を除く

4. -全身免疫抑制薬（ステロイド[1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等のものを除く]、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、腫瘍壊死因子-ɑ拮抗薬、およびカルシニューリン阻害薬を含むが、これらに限定されない）を受け取った週間 (半減期が 72 時間以下の場合) または 4 週間 (半減期が 72 時間以上の場合) 試験投与前および試験期間中、次の注意事項があります。

   • -十分に制御された湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、またはベースラインで皮膚症状のみを伴う白斑（乾癬性関節炎がないなど）で、低効力の局所ステロイドのみが必要な場合は許可されます
   • 吸入コルチコステロイドの使用は、それらが安定した用量である場合（つまり、C1D1の前の3か月以内に用量の変化がない場合）許可されます
   • 経口ミネラルコルチコイドの使用は許可されています
   • -副腎機能不全のためのコルチコステロイドの生理学的用量または被験者の進行した腫瘍の支持療法は、研究者の裁量で許可される場合があります

5. によって定義される重大な心肺異常のある被験者：

   • -制御不良の高血圧（抗過敏症薬で収縮期血圧> 150 mm-Hgおよび/または拡張期血圧> 100 mm-Hg）
   • -スクリーニング時の左心室駆出率（LVEF）<50％
   • -症候性うっ血性心不全の病歴>ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類によるクラス2
   • 心筋炎の病歴
   • -研究登録から6か月以内の心筋虚血/梗塞または不安定狭心症
   • コントロールされていない深刻な不整脈
   • 補正QT間隔が470ミリ秒を超え、30分以上離れた少なくとも2つのECGで示される
   • -活動性肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）、または特発性肺線維症の病歴の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
   • 2度または3度の房室伝導障害の病歴
6. -過去6か月以内のスクリーニング時の血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴, 一過性脳虚血発作を含む, 脳血管事故, または深部静脈血栓症
7. -EpCAMを標的とした抗がん療法による以前の治療

8. 以下の感染症に罹患している者：

   -C1D1の48週間前までの活動性肺結核感染の病歴 治療に関係なく

   • -全身性抗生物質による治療または入院が必要な感染の主要なエピソード C1D1の4週間前
   • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴
   • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはHCV RNA陽性の存在
9. -C1D1の4週間前までの弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
10. -C1D1の4週間前に治験薬を受け取った
11. -ヒト化抗体に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
12. -AM-928の成分のいずれかに対する既知の過敏症
13. -不安定/制御されていない中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍、軟髄膜、または脳転移がある（進行中または継続してグルココルチコイドまたは髄腔内化学療法を必要とする人）
14. 症候性の胸水、心嚢液、または制御不良の腹水がある
15. -以前または現在の治療の副作用/毒性効果に苦しんでいる[すなわち、国立がん研究所-有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）≥グレード2]、治験責任医師が判断すると、試験結果または被験者の安全性を妨げる可能性があります
16. -以前の同種幹細胞、固形臓器、または骨髄移植
17. -治療のコンプライアンスを損なう、治験薬の使用を禁忌とする、または治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする、または治験責任医師の意見では、被験者を許可しない根本的な医学的、精神的、または心理的状態を有する被験者研究に参加する

18. 出産の可能性があるすべての男性被験者および女性被験者 (思春期から閉経後 2 年間) は、ICF に署名してから研究治療を中止してから少なくとも 4 週間後まで、以下に示す適切な避妊方法の少なくとも 1 つを使用する必要があります。

    1. 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
    2. -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出のみの場合は、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
    3. -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
    4. 次のリストされた方法の任意の 2 つの組み合わせ: (d.1+d.2 または d.1+d.3、または d.2+d.3):

    d.1. 経口、注射、または移植によるホルモン避妊法、またはホルモン膣リングや経皮ホルモン避妊法など、同等の有効性 (失敗率 1% 未満) を持つ他の形態のホルモン避妊法を使用します。

    d.2. 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。 d.3. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬。