AM-928-infuusion turvallisuus kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta
2. Histologisesti/sytologisesti vahvistetut, paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä olemassa olevaa standardihoitoa tai eivät siedä sitä ja joille ei ole saatavilla tehokasta kliinistä hyötyä tuottavaa standardihoitoa

3. Arkistoitujen kudosnäytteiden saatavuus EpCAM-immunohistokemian (IHC) värjäystä varten. Hyväksyttäviä kasvainkudoksia ovat:

   - Kasvainkudosnäyte kerätty alkuperäisen diagnoosin yhteydessä

   - Viimeisin saatavilla oleva metastaattisen kasvaimen biopsiakudos, jos se on saatavilla (esikäsittelyä edeltävä biopsia voidaan ottaa, jos biopsiakohta on turvallisesti saatavilla)

4. Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukaisesti
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet ≤ 2
6. Tutkittavan elinajanodote on vähintään 12 viikkoa

7. Sillä on riittävä hematopoieettinen, maksan ja munuaisten toiminta:

   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoieesia stimuloivaa ainetta viikon sisällä
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/μl ilman valkosolujen kasvutekijän tukea 1 viikon sisällä
   • Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥ 2500 solua/μl
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 80 000/μl ilman verensiirtoa viikon sisällä
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) eikä keltaisuuden merkkejä (≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin tauti)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksakasvain)
   • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
8. Naispuolinen, joka voi tulla raskaaksi, tulee varmistaa seulonnassa ja tutkimuksen aikana, ettei hän ole raskaana tai imetä
9. Halu ja kyky noudattaa tutkijan harkinnan mukaan protokollassa esitettyjä vaatimuksia, ohjeita ja rajoituksia
10. Pystyy ymmärtämään tämän tutkimuksen luonteen ja suostuu osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut mitä tahansa syövän hoitomuotoja (esim. leikkaus kohdevaurioissa, sädehoito) 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta (paitsi ei-kohteena oleville paikallisille leesioille suoritettu palliatiivinen sädehoito) tai hänellä on parantumaton leikkaushaava.
2. Hoito millä tahansa kemoterapeuttisella aineella, hormonihoidolla (paitsi hormonikorvaushoitoa tai oraalisia ehkäisyvalmisteita) tai millä tahansa muulla syövän vastaisella aineella 4 viikon tai 5 käsiteltyjen aineiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen AM-928-infuusion aloittamista
3. Hänellä on aiempia primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan 5 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai pinnallisia virtsarakon kasvaimia

4. Saatu systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, steroidit [lukuun ottamatta ≤10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa], syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, tuumorinekroositekijä-ɑ antagonistit ja kalsineuriinin estäjät) viikkoa (niiden puoliintumisaika ≤ 72 tuntia) tai 4 viikkoa (niiden puoliintumisaika > 72 tuntia) ennen tutkimusannostusta ja tutkimusjakson aikana seuraavin varoin:

   • Hyvin hallittu ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, jolla on vain dermatologisia oireita (esim. ei psoriaattista niveltulehdusta), jotka edellyttävät vain heikkotehoisia paikallisia steroideja.
   • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua, jos ne ovat vakaalla annoksella (eli annoksessa ei ole muutosta 3 kuukauden aikana ennen C1D1:tä)
   • Suun kautta otettavien mineralokortikoidien käyttö on sallittua
   • Fysiologiset kortikosteroidiannokset lisämunuaisen vajaatoiminnan tai potilaan pitkälle edenneen kasvaimen tukihoitoon voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan

5. Kohde, jolla on merkittäviä kardiopulmonaalisia poikkeavuuksia, jotka määritellään:

   • Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg yliherkkyyslääkkeillä)
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulonnassa
   • Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta > luokka 2 New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan
   • Myokardiitin historia
   • Sydänlihasiskemia/infarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
   • Hallitsemattomat vakavat sydämen rytmihäiriöt
   • Korjattu QT-aika > 470 ms, joka osoitetaan vähintään kahdella EKG:llä > 30 minuutin välein
   • Todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttamasta), organisoivasta keuhkokuumeesta (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai idiopaattisesta keuhkofibroosista. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
   • Aiemmat 2. tai 3. asteen eteiskammiojohtavuushäiriöt
6. Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana seulonnassa, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai syvä laskimotukos
7. Aiempi hoito millä tahansa EpCAM-kohdistuneella syövän vastaisella hoidolla

8. Kohteet, joilla on seuraavat infektiot:

   - Aiempi aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio ≤ 48 viikkoa ennen C1D1:tä hoidosta riippumatta

   • Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä
   • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
   • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai HCV-RNA-positiivisen esiintyminen
9. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä tai oletus, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
10. Sai minkä tahansa tutkimustuotteen 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä
11. Aiemmin vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita humanisoiduille vasta-aineille
12. Tunnettu yliherkkyys jollekin AM-928:n aineosalle
13. Hänellä on epävakaa/hallitsematon keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus, leptomeningeaalinen tai aivometastaasi (etenevä tai ne, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja tai intratekaalista kemoterapiaa)
14. Hänellä on oireinen keuhkopussin effuusio, sydänpussieffuusio tai huonosti hallittu askites
15. Kärsii aikaisemman tai nykyisen hoidon sivu-/toksisista vaikutuksista [eli National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) ≥ Grade 2], jotka tutkijan arvioiden mukaan voivat häiritä tutkimustuloksia tai potilaan turvallisuutta
16. Aiempi allogeeninen kantasolu-, kiinteä elin tai luuydinsiirto
17. Potilaalla, jolla on taustalla olevia lääketieteellisiä, psyykkisiä tai psykologisia sairauksia, jotka heikentäisivät hoitomyöntyvyyttä, ovat vasta-aiheisia tutkimustuotteen käyttämiselle tai jotka voivat tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita, ei tutkijan mielestä salli osallistua tutkimukseen

18. Kaikkien miespuolisten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten (murrosiän ja 2 vuoden välillä vaihdevuosien jälkeen) tulee käyttää vähintään yhtä alla esitetyistä sopivista ehkäisymenetelmistä ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 4 viikkoon tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

    1. Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    2. Naisen sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
    3. Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.
    4. Minkä tahansa kahden seuraavista luetelluista menetelmistä yhdistelmä: (d.1+d.2 tai d.1+d.3 tai d.2+d.3):

    d.1. Käytä suun kautta otettavia, injektoituja tai implantoituja hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai muita hormonaalisia ehkäisymuotoja, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.

    d.2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen. d.3. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.