Sikkerhed ved AM-928-infusion i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år
2. Histologisk/cytologisk bekræftede, lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske solide tumorer, der er refraktære over for eller intolerante over for eksisterende standardterapi, for hvilke der ikke er nogen effektiv standardterapi, der giver klinisk fordel, tilgængelig

3. Tilgængelighed af arkivvævsprøver til EpCAM-immunhistokemi (IHC)-farvning. Acceptable tumorvæv omfatter:

   - Tumorvævsprøve indsamlet på tidspunktet for den første diagnose

   - Det seneste tilgængelige metastatiske tumorbiopsivæv, hvis det er tilgængeligt (en førbehandlingsbiopsi kan opnås, hvis biopsistedet er sikkert tilgængeligt)

4. Har mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2
6. Forsøgspersonens forventede levetid på mindst 12 uger

7. Har tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion, leverfunktion og nyrefunktion:

   • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL uden transfusion eller understøttelse af erytropoiesestimulerende stof inden for 1 uge
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/μL uden WBC-vækstfaktorstøtte inden for 1 uge
   • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.500 celler/μL
   • Blodplade ≥ 80.000 tællinger/μL uden transfusionsstøtte inden for 1 uge
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og ingen tegn på gulsot (≤ 3 × ULN for personer med kendt Gilberts sygdom)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3× ULN (≤ 5× ULN for forsøgspersoner med tumorinvolvering i leveren)
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
8. En kvinde i den fødedygtige alder skal bekræftes, at den ikke er gravid eller ikke ammer ved screeningen og under undersøgelsen
9. Vilje og evne til at overholde protokolangivne krav, instruktioner og begrænsninger i efterforskerens vurdering
10. Er i stand til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog enhver cancerterapeutisk modalitet (f.eks. operation på mållæsioner, strålebehandling) inden for 4 uger før den indledende dosering (undtagen palliativ strålebehandling udført på ikke-målrettede lokale læsioner), eller har et uoprettet operationssår.
2. Behandling med et hvilket som helst kemoterapeutisk middel, hormonbehandling (undtagen hormonsubstitutionsterapi eller orale præventionsmidler) eller ethvert andet anticancermiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider af de behandlede midler, alt efter hvad der er kortere, før påbegyndelse af AM-928-infusion
3. Har en anden primær malignitetshistorie end indgangsdiagnosen, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater inden for 5 år før screeningbesøget, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller overfladiske blæretumorer

4. Modtaget systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, steroider [eksklusive ≤10 mg prednison pr. dag eller tilsvarende], cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid, tumornekrosefaktor-ɑ-antagonister i 2-hæmmere) og 2-hæmmere. uger (for de halveringstider ≤ 72 timer) eller 4 uger (for de halveringstider > 72 timer) før undersøgelsesdosering og under undersøgelsesperioden, med følgende forbehold:

   • Velkontrolleret eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. ingen psoriasisgigt) ved baseline, som kun kræver topikale steroider med lav styrke, er tilladt
   • Brug af inhalerede kortikosteroider er tilladt, hvis de er på en stabil dosis (dvs. ingen ændring i dosis inden for 3 måneder før C1D1)
   • Brug af orale mineralokortikoider er tilladt
   • Fysiologiske doser af kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens eller understøttende pleje til et forsøgspersons fremskredne tumor kan tillades efter investigators skøn

5. Person med betydelige kardiopulmonale abnormiteter som defineret ved:

   • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mm-Hg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mm-Hg på anti-hypersensitiv medicin)
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved screening
   • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens > klasse 2 i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation
   • Historie om myokarditis
   • Myokardieiskæmi/infarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet
   • Ukontrollerede alvorlige hjertearytmier
   • Korrigeret QT-interval > 470 ms demonstreret med mindst 2 EKG'er > 30 minutters mellemrum
   • Bevis på aktiv pneumonitis (herunder lægemiddel-induceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller historie med idiopatisk lungefibrose. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
   • Anamnese med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsdefekter
6. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser inden for de sidste 6 måneder ved screening, inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller dyb venetrombose
7. Forudgående behandling med enhver EpCAM-målrettet anti-cancer-terapi

8. Personer med følgende infektioner:

   - Anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfektion ≤ 48 uger før C1D1, uanset behandling

   • Enhver større episode af infektion, der kræver behandling med systemisk antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før C1D1
   • Kendt human immundefektvirus (HIV) historie
   • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller HCV RNA positiv
9. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før C1D1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
10. Modtog ethvert forsøgsprodukt inden for 4 uger før C1D1
11. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for humaniserede antistoffer
12. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i AM-928
13. Har ustabil/ukontrolleret malignitet i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal eller hjernemetastaser (fremskridt eller dem, der fortsætter med at have behov for glukokortikoider eller intratekal kemoterapi)
14. Har symptomatisk pleural effusion, perikardiel effusion eller dårligt kontrolleret ascites
15. Lider af bivirkninger/toksiske virkninger af tidligere eller nuværende behandling [dvs. National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) ≥ Grade 2], som, vurderet af investigator, kan interferere med forsøgsresultaterne eller forsøgspersonens sikkerhed
16. Tidligere allogen stamcelle-, fast organ- eller knoglemarvstransplantation
17. Personer med underliggende medicinske, mentale eller psykologiske tilstande, der ville forringe behandlingsefterlevelsen, kontraindicere brugen af ​​forsøgsproduktet, eller som kan gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer, ville efter investigator ikke tillade at deltage i undersøgelsen

18. Alle mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) bør bruge mindst én af de passende præventionsmetoder vist nedenfor fra underskrivelse af ICF til mindst 4 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling.

    1. Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    2. Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    3. Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne.
    4. Kombination af to af følgende anførte metoder: (d.1+d.2 eller d.1+d.3 eller d.2+d.3):

    d.1. Brug orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention.

    d.2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3. Barriere-præventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.