Segurança da infusão de AM-928 em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
2. Tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​localmente avançados confirmados histologicamente/citologicamente que são refratários ou intolerantes à terapia padrão existente, para os quais nenhuma terapia padrão eficaz que confira benefício clínico está disponível

3. Disponibilidade de espécimes de tecido de arquivo para coloração por imuno-histoquímica (IHC) EpCAM. Os tecidos tumorais aceitáveis ​​incluem:

   - Amostra de tecido tumoral coletada no momento do diagnóstico inicial

   - O tecido de biópsia de tumor metastático mais recente disponível, se disponível (uma biópsia pré-tratamento pode ser obtida se o local da biópsia for acessível com segurança)

4. Tem pelo menos uma lesão mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
5. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Expectativa de vida do sujeito de pelo menos 12 semanas

7. Tem função hematopoiética, hepática e função renal adequadas:

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL sem transfusão ou suporte de agente estimulador de eritropoiese em 1 semana
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/μL sem suporte de fator de crescimento WBC em 1 semana
   • Total de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.500 células/μL
   • Plaquetas ≥ 80.000 contagens/μL sem suporte transfusional em 1 semana
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) e nenhum sinal de icterícia (≤ 3 × LSN para indivíduos com doença de Gilbert conhecida)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN para indivíduos com envolvimento tumoral no fígado)
   • Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2
8. Uma mulher com potencial para engravidar deve ser confirmada como não grávida ou não amamentando na triagem e durante o estudo
9. Vontade e capacidade de cumprir os requisitos, instruções e restrições estabelecidos pelo protocolo no julgamento do investigador
10. É capaz de entender a natureza deste estudo e aceita entrar no estudo assinando o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Recebeu quaisquer modalidades terapêuticas de câncer (por exemplo, cirurgia em lesões-alvo, radioterapia) dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial (exceto a radioterapia paliativa realizada em lesões locais não-alvo) ou teve qualquer ferida cirúrgica não recuperada.
2. Tratamento com qualquer agente quimioterápico, terapia hormonal (exceto terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais) ou qualquer outro agente anticancerígeno dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas dos agentes tratados, o que for menor, antes do início da infusão de AM-928
3. Portador de história de malignidade primária diferente do diagnóstico de entrada que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados dentro de 5 anos antes da visita de triagem, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma cervical in situ ou tumores superficiais da bexiga

4. Recebeu medicação(ões) imunossupressora(s) sistêmica(s) (incluindo, mas não limitado a, esteróides [excluindo ≤10 mg de prednisona por dia ou equivalente], ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, antagonistas do fator de necrose tumoral ɑ e inibidores de calcineurina) dentro de 2 semanas (para aqueles com meia-vida ≤ 72 horas) ou 4 semanas (para aqueles com meia-vida > 72 horas) antes da dosagem do estudo e durante o período do estudo, com as seguintes ressalvas:

   • Eczema bem controlado, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, sem artrite psoriática) na linha de base que requer apenas esteróides tópicos de baixa potência é permitido
   • O uso de corticosteroides inalatórios é permitido se estiverem em dose estável (ou seja, sem alteração da dose nos 3 meses anteriores ao C1D1)
   • O uso de mineralocorticóides orais é permitido
   • Doses fisiológicas de corticosteróides para insuficiência adrenal ou cuidados de suporte para tumor avançado de um indivíduo podem ser permitidas a critério do investigador

5. Indivíduo com anormalidades cardiopulmonares significativas, conforme definido por:

   • Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mm-Hg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mm-Hg em uso de medicamentos anti-hipersensíveis)
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% na triagem
   • História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática > classe 2 pela classificação da New York Heart Association (NYHA)
   • Histórico de miocardite
   • Isquemia/infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
   • Arritmias cardíacas graves não controladas
   • Intervalo QT corrigido > 470 ms demonstrado por pelo menos 2 ECGs > 30 minutos de intervalo
   • Evidência de pneumonite ativa (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.) ou história de fibrose pulmonar idiopática. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
   • História de defeitos de condução atrioventricular de 2º ou 3º grau
6. História de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares nos últimos 6 meses na triagem, incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou trombose venosa profunda
7. Tratamento prévio com quaisquer terapias anticancerígenas direcionadas ao EpCAM

8. Indivíduos com as seguintes infecções:

   - História de infecção ativa por tuberculose pulmonar ≤ 48 semanas antes de C1D1, independentemente do tratamento

   • Qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos sistêmicos ou hospitalização dentro de 4 semanas antes de C1D1
   • História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
   • Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou HCV RNA positivo
9. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes de C1D1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
10. Recebeu qualquer produto experimental dentro de 4 semanas antes de C1D1
11. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos humanizados
12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do AM-928
13. Tem malignidade instável/descontrolada do sistema nervoso central (SNC), leptomeníngea ou metástase cerebral (progredindo ou aqueles que continuam a necessitar de glicocorticóides ou quimioterapia intratecal)
14. Tem derrame pleural sintomático, derrame pericárdico ou ascite mal controlada
15. Sofrer de efeitos colaterais/tóxicos da terapia anterior ou atual [ou seja, Instituto Nacional do Câncer - Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) ≥ Grau 2] que, julgados pelo investigador, podem interferir nos resultados do estudo ou na segurança do sujeito
16. Transplante alogênico prévio de células-tronco, órgãos sólidos ou medula óssea
17. Sujeito com quaisquer condições médicas, mentais ou psicológicas subjacentes que possam prejudicar a adesão ao tratamento, contra-indicar o uso do produto experimental ou que possam tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento, na opinião do investigador, não permitiriam participe do estudo

18. Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (entre a puberdade e 2 anos após a menopausa) devem usar pelo menos um dos métodos contraceptivos apropriados mostrados abaixo desde a assinatura do ICF até pelo menos 4 semanas após a interrupção do tratamento do estudo.

    1. Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
    2. Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
    3. Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse indivíduo.
    4. Combinação de quaisquer dois dos seguintes métodos listados: (d.1+d.2 ou d.1+d.3, ou d.2+d.3):

    d.1. Use métodos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados de contracepção ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.

    d.2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). d.3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.