AM-928输注在晚期实体瘤中的安全性

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18岁
2. 经组织学/细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性实体瘤，对现有标准疗法难治或不耐受，且尚无可带来临床获益的有效标准疗法

3. 用于 EpCAM 免疫组织化学 (IHC) 染色的存档组织标本的可用性。 可接受的肿瘤组织包括：

   - 初步诊断时收集的肿瘤组织样本

   - 最近可用的转移性肿瘤活检组织（如果可用）（如果活检部位可以安全进入，则可以进行治疗前活检）

4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版至少有一个可测量的病变
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 ≤ 2
6. 受试者的预期寿命至少为 12 周

7. 具有足够的造血功能、肝功能和肾功能：

   • 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL 1 周内无输血或促红细胞生成剂支持
   • 1 周内无 WBC 生长因子支持时中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/μL
   • 白细胞总数 (WBC) ≥ 2,500 个细胞/μL
   • 血小板 ≥ 80,000 counts/μL 1 周内无输血支持
   • 总胆红素≤ 1.5× 正常上限 (ULN) 且无黄疸迹象（≤ 3× ULN 对于已知患有吉尔伯特病的受试者）
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3× ULN（≤ 5× ULN 对于肿瘤累及肝脏的受试者）
   • 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1.73 米^2
8. 具有生育潜力的女性受试者应在筛选和研究期间确认未怀孕或未哺乳
9. 愿意并有能力遵守研究者判断中协议规定的要求、指示和限制
10. 能够理解本研究的性质并通过签署书面知情同意书同意参加研究

排除标准：

1. 在初始给药前 4 周内接受过任何癌症治疗方式（例如，靶病灶手术、放疗）（对非靶局部病灶进行的姑息性放疗除外），或有任何未恢复的手术伤口。
2. 在开始 AM-928 输注之前，在 4 周或治疗药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何化疗药物、激素疗法（激素替代疗法或口服避孕药除外）或任何其他抗癌药物进行治疗
3. 携带原发性恶性肿瘤的病史，而不是可能影响筛选访问前 5 年内对方案的遵守或结果解释的进入诊断，除了治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或浅表膀胱肿瘤

4. 接受过全身性免疫抑制药物治疗（包括但不限于类固醇 [不包括每天≤10 mg 泼尼松或等效药物]、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、肿瘤坏死因子-α拮抗剂和神经钙蛋白抑制剂）2研究给药前和研究期间的几周（对于那些半衰期≤ 72 小时）或 4 周（对于那些半衰期 > 72 小时），有以下注意事项：

   • 控制良好的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑（例如，无银屑病关节炎）在基线时仅需要低效局部类固醇是允许的
   • 如果剂量稳定（即 C1D1 前 3 个月内剂量没有变化），则允许使用吸入皮质类固醇
   • 允许使用口服盐皮质激素
   • 研究者可酌情允许使用生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺功能不全或对受试者的晚期肿瘤进行支持治疗

5. 具有以下定义的显着心肺异常的受试者：

   • 高血压控制不佳（使用抗过敏药物后收缩压 > 150 mm-Hg 和/或舒张压 > 100 mm-Hg）
   • 筛选时左心室射血分数 (LVEF) < 50%
   • 症状性充血性心力衰竭病史 > 纽约心脏协会 (NYHA) 分类 2 级
   • 心肌炎病史
   • 参加研究后 6 个月内出现心肌缺血/梗塞或不稳定型心绞痛
   • 不受控制的严重心律失常
   • 校正后的 QT 间期 > 470 毫秒，至少 2 个心电图 > 30 分钟间隔
   • 活动性肺炎（包括药物性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）或特发性肺纤维化病史的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
   • 二度或三度房室传导缺陷病史
6. 筛选时最近 6 个月内有血栓栓塞或脑血管事件史，包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外或深静脉血栓形成
7. 之前接受过任何 EpCAM 靶向抗癌治疗

8. 患有以下感染的受试者：

   -无论治疗如何，在 C1D1 之前≤ 48 周的活动性肺结核感染史

   • 在 C1D1 之前的 4 周内需要全身性抗生素治疗或住院治疗的任何重大感染发作
   • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史
   • 存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 HCV RNA 阳性
9. 在 C1D1 之前的 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
10. 在 C1D1 之前的 4 周内收到任何研究产品
11. 对人源化抗体有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
12. 已知对 AM-928 的任何成分过敏
13. 患有不稳定/不受控制的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤、软脑膜或脑转移（进展中或继续需要糖皮质激素或鞘内化疗的患者）
14. 有症状性胸腔积液、心包积液或控制不佳的腹水
15. 遭受先前或当前治疗的副作用/毒性[即国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) ≥ 2 级]，经研究者判断，可能会干扰试验结果或受试者的安全
16. 先前的同种异体干细胞、实体器官或骨髓移植
17. 受试者有任何潜在的医疗、精神或心理状况，会损害治疗依从性，禁忌研究产品的使用，或可能使受试者处于治疗并发症的高风险中，研究者认为，不允许参加研究

18. 从签署 ICF 到停止研究治疗后至少 4 周，所有男性受试者和有生育能力的女性受试者（青春期至绝经后 2 年）应至少使用以下所示的一种适当避孕方法。

    1. 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
    2. 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，仅当妇女的生育状况已通过跟进激素水平评估得到确认时。
    3. 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
    4. 以下列出的任何两种方法的组合：（d.1+d.2 或 d.1+d.3，或 d.2+d.3）：

    d.1. 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有可比疗效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或经皮激素避孕。

    d.2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。 d.3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。