Bezpečnost infuze AM-928 u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
2. Histologicky/cytologicky potvrzené, lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické solidní nádory, které jsou refrakterní nebo netolerují stávající standardní léčbu, pro něž není dostupná žádná účinná standardní léčba, která přináší klinický přínos

3. Dostupnost archivních tkáňových vzorků pro imunohistochemické barvení EpCAM (IHC). Mezi přijatelné nádorové tkáně patří:

   - Vzorek nádorové tkáně odebraný v době počáteční diagnózy

   - Nejnovější dostupná tkáň metastatické nádorové biopsie, pokud je k dispozici (biopsii před léčbou lze získat, pokud je místo biopsie bezpečně dostupné)

4. Má alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
5. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Očekávaná délka života subjektu nejméně 12 týdnů

7. Má adekvátní hematopoetické, jaterní a renální funkce:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl bez transfuze nebo látky stimulující erytropoézu během 1 týdne
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/μl bez podpory růstovým faktorem WBC během 1 týdne
   • Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2 500 buněk/μl
   • Destičky ≥ 80 000 počtů/μl bez transfuzní podpory během 1 týdne
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN) a žádné známky žloutenky (≤ 3× ULN u subjektů se známou Gilbertovou chorobou)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3× ULN (≤ 5× ULN pro subjekty s nádorovým postižením v játrech)
   • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
8. U ženy ve fertilním věku by mělo být při screeningu a během studie potvrzeno, že není těhotná nebo nekojí
9. Ochota a schopnost dodržet protokolem stanovené požadavky, pokyny a omezení v úsudku vyšetřovatele
10. Je schopen porozumět povaze této studie a souhlasí se vstupem do studie podpisem písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupili jakékoli léčebné modality proti rakovině (např. chirurgický zákrok na cílových lézích, radioterapii) během 4 týdnů před počátečním dávkováním (kromě paliativní radioterapie prováděné na necílových lokálních lézích) nebo mají jakoukoli nezhojenou chirurgickou ránu.
2. Léčba jakýmkoli chemoterapeutickým činidlem, hormonální terapií (kromě hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce) nebo jakoukoli jinou protirakovinnou látkou během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčených činidel, podle toho, co je kratší, před zahájením infuze AM-928
3. Má v anamnéze primární malignitu jinou než vstupní diagnózu, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků během 5 let před screeningovou návštěvou, s výjimkou kurativního léčení nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo povrchových nádorů močového měchýře

4. Přijaté systémové imunosupresivní léky (včetně, ale bez omezení, steroidů [kromě ≤10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu], cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu, antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru-ɑ a inhibitorů kalcineurinu) do 2 týdny (pro poločas ≤ 72 hodin) nebo 4 týdny (pro poločas > 72 hodin) před podáním studie a během období studie, s následujícími výhradami:

   • Je povolen dobře kontrolovaný ekzém, psoriáza, lichen simplex chronicus nebo vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. bez psoriatické artritidy), které vyžadují pouze lokální steroidy s nízkou účinností
   • Použití inhalačních kortikosteroidů je povoleno, pokud jsou na stabilní dávce (tj. žádná změna dávky během 3 měsíců před C1D1)
   • Použití perorálních mineralokortikoidů je povoleno
   • Fyziologické dávky kortikosteroidů pro adrenální insuficienci nebo podpůrnou péči pro pokročilý nádor subjektu mohou být povoleny podle uvážení zkoušejícího

5. Subjekt s významnými kardiopulmonálními abnormalitami, jak je definováno:

   • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mm-Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mm-Hg na antihypersenzitivních lécích)
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % při screeningu
   • Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání > třída 2 podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
   • Anamnéza myokarditidy
   • Ischemie/infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení do studie
   • Nekontrolované závažné srdeční arytmie
   • Korigovaný QT interval > 470 ms prokázaný alespoň 2 EKG s odstupem > 30 minut
   • Důkazy o aktivní pneumonii (včetně medikamentózní), organizující se pneumonii (tj. obliterující bronchiolitis, kryptogenní organizující se pneumonii atd.) nebo anamnéze idiopatické plicní fibrózy. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
   • Poruchy atrioventrikulárního vedení 2. nebo 3. stupně v anamnéze
6. Anamnéza tromboembolických nebo cerebrovaskulárních příhod během posledních 6 měsíců při screeningu, včetně tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo hluboké žilní trombózy
7. Předchozí léčba jakýmikoli protirakovinnými terapiemi cílenými na EpCAM

8. Subjekty s následujícími infekcemi:

   - Anamnéza aktivní infekce plicní tuberkulózy ≤ 48 týdnů před C1D1, bez ohledu na léčbu

   • Jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky nebo hospitalizaci během 4 týdnů před C1D1
   • Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV).
   • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní HCV RNA
9. Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před C1D1 nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
10. Do 4 týdnů před C1D1 jste obdrželi jakýkoli hodnocený produkt
11. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na humanizované protilátky v anamnéze
12. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku AM-928
13. Má nestabilní/nekontrolovanou malignitu centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální nebo mozkové metastázy (progredující nebo ti, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy nebo intratekální chemoterapii)
14. Má symptomatický pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo špatně kontrolovaný ascites
15. Trpící vedlejšími/toxickými účinky předchozí nebo současné terapie [tj. National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) ≥ 2. stupeň], které podle posouzení zkoušejícího mohou narušovat výsledky studie nebo bezpečnost subjektu
16. Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk, pevných orgánů nebo kostní dřeně
17. Subjekt s jakýmkoli základním zdravotním, mentálním nebo psychologickým onemocněním, které by narušilo dodržování léčby, kontraindikovalo použití hodnoceného produktu nebo které by mohlo způsobit, že subjekt bude vystaven vysokému riziku komplikací léčby, podle názoru zkoušejícího nedovolí účastnit se studie

18. Všichni muži a ženy ve fertilním věku (mezi pubertou a 2 roky po menopauze) by měli používat alespoň jednu z níže uvedených vhodných metod antikoncepce od podepsání ICF do alespoň 4 týdnů po ukončení studijní léčby.

    1. Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    2. Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
    3. Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu.
    4. Kombinace libovolných dvou z následujících uvedených metod: (d.1+d.2 nebo d.1+d.3 nebo d.2+d.3):

    d.1. Používejte perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepci.

    d.2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS). d.3. Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.