Sikkerhet ved AM-928-infusjon i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
2. Histologisk/cytologisk bekreftede, lokalt avanserte, ikke-opererbare eller metastatiske solide svulster som er refraktære eller intolerante overfor eksisterende standardbehandling, for hvilke ingen effektiv standardbehandling som gir klinisk fordel er tilgjengelig

3. Tilgjengelighet av arkivvevsprøver for EpCAM-immunhistokjemi (IHC)-farging. Tumorvev som er akseptabelt inkluderer:

   - Tumorvevsprøve tatt på tidspunktet for første diagnose

   - Det siste tilgjengelige metastatiske tumorbiopsivevet hvis tilgjengelig (en biopsi før behandling kan fås hvis biopsistedet er trygt tilgjengelig)

4. Har minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng ≤ 2
6. Forsøkspersonens forventede levetid på minst 12 uker

7. Har tilstrekkelig hematopoetisk funksjon, leverfunksjon og nyrefunksjon:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL uten transfusjon eller støtte for erytropoesestimulerende midler innen 1 uke
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μL uten støtte for WBC-vekstfaktor innen 1 uke
   • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500 celler/μL
   • Blodplater ≥ 80 000 tellinger/μL uten transfusjonsstøtte innen 1 uke
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) og ingen tegn til gulsott (≤ 3× ULN for personer med kjent Gilbert-sykdom)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3× ULN (≤ 5× ULN for personer med tumorinvolvering i leveren)
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
8. En kvinnelig forsøksperson med fertil potensial bør bekreftes at hun ikke er gravid eller ikke ammer ved screeningen og under studien
9. Vilje og evne til å overholde protokollangitte krav, instruksjoner og begrensninger i etterforskerens vurdering
10. Er i stand til å forstå arten av denne studien og godtar å delta i studien ved å signere skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt kreftterapeutiske modaliteter (f.eks. kirurgi på mållesjoner, strålebehandling) innen 4 uker før initial dosering (bortsett fra palliativ strålebehandling utført på ikke-mållokale lesjoner), eller har et uopprettet operasjonssår.
2. Behandling med et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel, hormonbehandling (unntatt hormonerstatningsterapi eller orale prevensjonsmidler), eller et hvilket som helst annet anti-kreftmiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider av de behandlede midlene, avhengig av hva som er kortest, før start av AM-928-infusjon
3. Har en historie med annen primær malignitet enn inngangsdiagnosen som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater innen 5 år før screeningbesøket, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller overfladiske blæresvulster

4. Mottok systemisk immundempende medisin(er) (inkludert, men ikke begrenset til, steroider [unntatt ≤10 mg prednison per dag eller tilsvarende], cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, tumornekrosefaktor-ɑ-antagonister innen 2-inhibitorcin)eurinhibitorer uker (for de halveringstiden ≤ 72 timer) eller 4 uker (for de halveringstiden > 72 timer) før studiedosering og under studieperioden, med følgende forbehold:

   • Godt kontrollert eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. ingen psoriasisartritt) ved baseline som bare krever topikale steroider med lav styrke, er tillatt
   • Bruk av inhalerte kortikosteroider er tillatt hvis de har en stabil dose (dvs. ingen endring i dose innen 3 måneder før C1D1)
   • Bruk av orale mineralokortikoider er tillatt
   • Fysiologiske doser av kortikosteroider for binyrebarkinsuffisiens eller støttende behandling for et forsøkspersons avanserte svulst kan tillates etter etterforskerens skjønn

5. Person med betydelige kardiopulmonale abnormiteter som definert av:

   • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mm-Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mm-Hg på anti-hypersensitive medisiner)
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved screening
   • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt > klasse 2 i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering
   • Historie med myokarditt
   • Myokardiskemi/infarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter studieregistrering
   • Ukontrollerte alvorlige hjertearytmier
   • Korrigert QT-intervall > 470 ms demonstrert med minst 2 EKG > 30 minutters mellomrom
   • Bevis på aktiv pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller historie med idiopatisk lungefibrose. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
   • Anamnese med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsdefekter
6. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser i løpet av de siste 6 månedene ved screening, inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller dyp venetrombose
7. Tidligere behandling med EpCAM-målrettede anti-kreftbehandlinger

8. Personer med følgende infeksjoner:

   - Anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon ≤ 48 uker før C1D1, uavhengig av behandling

   • Enhver større episode av infeksjon som krever behandling med systemisk antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før C1D1
   • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
   • Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller HCV RNA positiv
9. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før C1D1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
10. Mottok ethvert undersøkelsesprodukt innen 4 uker før C1D1
11. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot humaniserte antistoffer
12. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i AM-928
13. Har ustabil/ukontrollert malignitet i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal eller hjernemetastaser (fremgår eller de som fortsetter å trenge glukokortikoider eller intratekal kjemoterapi)
14. Har symptomatisk pleural effusjon, perikardial effusjon eller dårlig kontrollert ascites
15. Lider av bivirkninger/toksiske effekter av tidligere eller nåværende behandling [dvs. National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) ≥ Grade 2] som, bedømt av etterforskeren, kan forstyrre forsøksresultatene eller forsøkspersonens sikkerhet
16. Tidligere allogen stamcelle-, fast organ- eller benmargstransplantasjon
17. Personer med underliggende medisinske, mentale eller psykologiske tilstander som vil svekke behandlingsoverholdelsen, kontraindisere bruken av undersøkelsesproduktet, eller som kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner, etter utforskerens mening, vil ikke tillate å delta i studien

18. Alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder (mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen) bør bruke minst én av de passende prevensjonsmetodene vist nedenfor fra signering av ICF til minst 4 uker etter avsluttet studiebehandling.

    1. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    2. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    3. Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.
    4. Kombinasjon av to av de følgende metodene: (d.1+d.2 eller d.1+d.3, eller d.2+d.3):

    d.1. Bruk orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.

    d.2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.