Seguridad de la infusión de AM-928 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
2. Tumores sólidos no resecables o metastásicos localmente avanzados confirmados histológicamente/citológicamente que son refractarios o intolerantes a la terapia estándar existente, para los cuales no hay disponible una terapia estándar eficaz que confiera beneficio clínico

3. Disponibilidad de muestras de tejido de archivo para la tinción de inmunohistoquímica (IHC) de EpCAM. Los tejidos tumorales aceptables incluyen:

   - Muestra de tejido tumoral recolectada en el momento del diagnóstico inicial

   - El tejido de biopsia de tumor metastásico disponible más reciente, si está disponible (se puede obtener una biopsia previa al tratamiento si el sitio de la biopsia es accesible de manera segura)

4. Tiene al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
5. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
6. Esperanza de vida del sujeto de al menos 12 semanas.

7. Tiene función hematopoyética, hepática y renal adecuadas:

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl sin transfusión o apoyo con agentes estimulantes de la eritropoyesis en 1 semana
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/μl sin soporte de factor de crecimiento de glóbulos blancos en 1 semana
   • Total de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500 células/μL
   • Plaquetas ≥ 80 000 recuentos/μL sin soporte de transfusión dentro de 1 semana
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) y sin signos de ictericia (≤ 3 × LSN para sujetos con enfermedad de Gilbert conocida)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3× ULN (≤ 5× ULN para sujetos con afectación tumoral en el hígado)
   • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
   • FGe (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2
8. Se debe confirmar que una mujer en edad fértil no está embarazada ni está amamantando en la selección y durante el estudio.
9. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones establecidos en el protocolo a juicio del investigador.
10. Es capaz de comprender la naturaleza de este estudio y acepta participar en el estudio mediante la firma de un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Recibió cualquier modalidad terapéutica contra el cáncer (p. ej., cirugía en lesiones específicas, radioterapia) dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación inicial (excepto la radioterapia paliativa realizada en lesiones locales no específicas), o tiene alguna herida quirúrgica no recuperada.
2. Tratamiento con cualquier agente quimioterapéutico, terapia hormonal (excepto terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales) o cualquier otro agente anticancerígeno dentro de las 4 semanas o 5 semividas de los agentes tratados, lo que sea más corto, antes del inicio de la infusión de AM-928
3. Tiene antecedentes de malignidad primaria distinta del diagnóstico de ingreso que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección, excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, carcinoma de cuello uterino in situ o tumores superficiales de vejiga.

4. Recibió medicamento(s) inmunosupresor(es) sistémico(s) (incluidos, entre otros, esteroides [excluyendo ≤10 mg de prednisona por día o equivalente], ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, antagonistas del factor de necrosis tumoral ɑ e inhibidores de la calcineurina) dentro de 2 semanas (para aquellas semividas ≤ 72 horas) o 4 semanas (para aquellas semividas > 72 horas) antes de la dosificación del estudio y durante el período del estudio, con las siguientes advertencias:

   • Se permite el eccema, la psoriasis, el liquen simple crónico o el vitíligo bien controlados solo con manifestaciones dermatológicas (p. ej., sin artritis psoriásica) al inicio que solo requieren esteroides tópicos de baja potencia.
   • Se permite el uso de corticosteroides inhalados si están en una dosis estable (es decir, sin cambios en la dosis dentro de los 3 meses anteriores a C1D1)
   • Se permite el uso de mineralocorticoides orales
   • Las dosis fisiológicas de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o la atención de apoyo para el tumor avanzado de un sujeto pueden permitirse a discreción del investigador.

5. Sujeto con anomalías cardiopulmonares significativas definidas por:

   • Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mm-Hg y/o presión arterial diastólica > 100 mm-Hg con medicamentos antihipersensibles)
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % en la selección
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática > clase 2 según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
   • Historia de miocarditis
   • Isquemia/infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
   • Arritmias cardíacas graves no controladas
   • Intervalo QT corregido > 470 ms demostrado por al menos 2 ECG con > 30 minutos de diferencia
   • Evidencia de neumonitis activa (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
   • Antecedentes de defectos de conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado
6. Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares en los últimos 6 meses en el momento de la selección, incluido un ataque isquémico transitorio, un accidente cerebrovascular o una trombosis venosa profunda
7. Tratamiento previo con cualquier terapia contra el cáncer dirigida a EpCAM

8. Sujetos con las siguientes infecciones:

   - Antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa ≤ 48 semanas antes de C1D1, independientemente del tratamiento

   • Cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos sistémicos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1
   • Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
   • Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o ARN del VHC positivo
9. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de C1D1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
10. Recibió cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas antes de C1D1
11. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a los anticuerpos humanizados
12. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de AM-928
13. Tiene una neoplasia maligna inestable/no controlada del sistema nervioso central (SNC), leptomeníngea o metástasis cerebral (que progresa o continúa requiriendo glucocorticoides o quimioterapia intratecal)
14. Tiene derrame pleural sintomático, derrame pericárdico o ascitis mal controlada
15. Sufrir efectos secundarios/tóxicos de la terapia anterior o actual [es decir, Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) ≥ Grado 2] que, a juicio del investigador, pueden interferir con los resultados del ensayo o la seguridad del sujeto
16. Trasplante alogénico previo de células madre, órganos sólidos o médula ósea
17. Sujeto con cualquier condición médica, mental o psicológica subyacente que pueda afectar el cumplimiento del tratamiento, contraindicar el uso del producto en investigación o que pueda poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento, en opinión del investigador, no permitiría participar en el estudio

18. Todos los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil (entre la pubertad y 2 años después de la menopausia) deben usar al menos uno de los métodos anticonceptivos apropiados que se muestran a continuación desde que firman ICF hasta al menos 4 semanas después de suspender el tratamiento del estudio.

    1. Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    2. Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    3. Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.
    4. Combinación de cualquiera de los dos métodos enumerados a continuación: (d.1+d.2 o d.1+d.3, o d.2+d.3):

    d.1. Use métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico.

    d.2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS). d.3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.