Sécurité de la perfusion AM-928 dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
2. Tumeurs solides non résécables ou métastatiques confirmées histologiquement/cytologiquement, localement avancées, réfractaires ou intolérantes au traitement standard existant, pour lesquelles aucun traitement standard efficace conférant un bénéfice clinique n'est disponible

3. Disponibilité d'échantillons de tissus d'archives pour la coloration immunohistochimique EpCAM (IHC). Les tissus tumoraux acceptables comprennent :

   - Échantillon de tissu tumoral prélevé au moment du diagnostic initial

   - Le plus récent tissu de biopsie tumorale métastatique disponible, si disponible (une biopsie avant le traitement peut être obtenue si le site de biopsie est accessible en toute sécurité)

4. A au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Espérance de vie du sujet d'au moins 12 semaines

7. A une fonction hématopoïétique, hépatique et rénale adéquate :

   • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL sans transfusion ni agent stimulant l'érythropoïèse en 1 semaine
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μL sans prise en charge du facteur de croissance WBC en 1 semaine
   • Total des globules blancs (WBC) ≥ 2 500 cellules/μL
   • Plaquette ≥ 80 000 numérations/μL sans soutien transfusionnel en 1 semaine
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et aucun signe d'ictère (≤ 3 × LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert connue)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN pour les sujets présentant une atteinte tumorale du foie)
   • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
   • DFGe (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2
8. Une femme en âge de procréer doit être confirmée comme n'étant pas enceinte ou n'allaitant pas lors du dépistage et pendant l'étude
9. Volonté et capacité de se conformer aux exigences, instructions et restrictions énoncées dans le protocole selon le jugement de l'investigateur
10. Est capable de comprendre la nature de cette étude et accepte de participer à l'étude en signant un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. A reçu des modalités thérapeutiques anticancéreuses (par exemple, chirurgie sur des lésions cibles, radiothérapie) dans les 4 semaines précédant la dose initiale (à l'exception de la radiothérapie palliative effectuée sur des lésions locales non ciblées), ou a subi une plaie chirurgicale non récupérée.
2. Traitement avec tout agent chimiothérapeutique, hormonothérapie (à l'exception de l'hormonothérapie substitutive ou des contraceptifs oraux), ou tout autre agent anticancéreux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies des agents traités, selon la plus courte, avant le début de la perfusion d'AM-928
3. Présente des antécédents de malignité primaire autre que le diagnostic d'entrée qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats dans les 5 ans précédant la visite de dépistage, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curativement, du carcinome cervical in situ ou des tumeurs superficielles de la vessie

4. A reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, des stéroïdes [à l'exclusion de ≤ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent], du cyclophosphamide, de l'azathioprine, du méthotrexate, de la thalidomide, des antagonistes du facteur de nécrose tumorale-ɑ et des inhibiteurs de la calcineurine) dans les 2 ans semaines (pour les demi-vies ≤ 72 heures) ou 4 semaines (pour les demi-vies > 72 heures) avant l'administration de l'étude et pendant la période d'étude, avec les mises en garde suivantes :

   • Un eczéma, un psoriasis, un lichen simplex chronique ou un vitiligo bien contrôlés avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, pas d'arthrite psoriasique) au départ qui ne nécessitent que des stéroïdes topiques de faible puissance sont autorisés
   • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés est autorisée s'ils sont à dose stable (c'est-à-dire sans changement de dose dans les 3 mois précédant C1D1)
   • L'utilisation de minéralocorticoïdes oraux est autorisée
   • Des doses physiologiques de corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou des soins de soutien pour la tumeur avancée d'un sujet peuvent être autorisées à la discrétion de l'investigateur

5. Sujet présentant des anomalies cardio-pulmonaires significatives telles que définies par :

   • Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mm-Hg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mm-Hg sous médicaments anti-hypersensibles)
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % au dépistage
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive > classe 2 selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
   • Antécédents de myocardite
   • Ischémie/infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
   • Arythmies cardiaques graves non contrôlées
   • Intervalle QT corrigé > 470 ms démontré par au moins 2 ECG > 30 minutes d'intervalle
   • Preuve de pneumonie active (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou d'antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
   • Antécédents de défauts de conduction auriculo-ventriculaire de 2e ou 3e degré
6. Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires au cours des 6 derniers mois au moment du dépistage, y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral ou thrombose veineuse profonde
7. Traitement antérieur avec toute thérapie anticancéreuse ciblée par EpCAM

8. Sujets avec les infections suivantes :

   - Antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active ≤ 48 semaines avant C1D1, quel que soit le traitement

   • Tout épisode infectieux majeur nécessitant un traitement par antibiotiques systémiques ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant le C1D1
   • Antécédents connus du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
   • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou ARN du VHC positif
9. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant C1D1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
10. A reçu tout produit expérimental dans les 4 semaines avant C1D1
11. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps humanisés
12. Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'AM-928
13. A une malignité instable/incontrôlée du système nerveux central (SNC), une leptoméningée ou des métastases cérébrales (en progression ou ceux qui continuent à nécessiter des glucocorticoïdes ou une chimiothérapie intrathécale)
14. Présente un épanchement pleural symptomatique, un épanchement péricardique ou une ascite mal contrôlée
15. Souffrant d'effets secondaires / toxiques d'un traitement antérieur ou actuel [c'est-à-dire, National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) ≥ Grade 2] qui, à en juger par l'investigateur, peuvent interférer avec les résultats de l'essai ou la sécurité du sujet
16. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches, d'organes solides ou de moelle osseuse
17. - Sujet présentant des conditions médicales, mentales ou psychologiques sous-jacentes susceptibles de nuire à l'observance du traitement, de contre-indiquer l'utilisation du produit expérimental ou de rendre le sujet à haut risque de complications du traitement, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas de participer à l'étude

18. Tous les sujets masculins et sujets féminins en âge de procréer (entre la puberté et 2 ans après la ménopause) doivent utiliser au moins une des méthodes de contraception appropriées indiquées ci-dessous depuis la signature de l'ICF jusqu'à au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude.

    1. Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    2. Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant de prendre le traitement de l'étude. Dans le cas d'une ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    3. Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.
    4. Combinaison de deux des méthodes suivantes : (d.1+d.2 ou d.1+d.3, ou d.2+d.3) :

    d.1. Utiliser des méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec <1 %), par exemple, l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.

    d.2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU). d.3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.