Az AM-928 infúzió biztonságossága fejlett szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év
2. Szövettani/citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid tumorok, amelyek refrakterek vagy nem tolerálják a meglévő standard terápiát, amelyekre nem áll rendelkezésre hatékony, klinikai előnyt jelentő standard terápia

3. Archív szövetminták elérhetősége az EpCAM immunhisztokémiai (IHC) festéshez. Az elfogadható daganatszövetek közé tartoznak:

   - A kezdeti diagnózis idején vett tumorszövet-minta

   - A rendelkezésre álló legfrissebb metasztatikus tumorbiopsziás szövet, ha rendelkezésre áll (a kezelés előtti biopszia vehető, ha a biopszia helye biztonságosan hozzáférhető)

4. Legalább egy mérhető léziója van a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 2
6. Az alany várható élettartama legalább 12 hét

7. Megfelelő hematopoietikus, máj- és vesefunkcióval rendelkezik:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl transzfúzió vagy eritropoézist stimuláló szer támogatása nélkül 1 héten belül
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/μL fehérvérsejt növekedési faktor támogatása nélkül 1 héten belül
   • Összes fehérvérsejt (WBC) ≥ 2500 sejt/μL
   • Thrombocytaszám ≥ 80 000 szám/μl transzfúziós támogatás nélkül 1 héten belül
   • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), és nincs sárgaság jele (≤ 3 × ULN ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeknél)
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN olyan betegeknél, akiknél májdaganat érintett)
   • Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2
8. A fogamzóképes nőt a szűrés és a vizsgálat során meg kell erősíteni, hogy nem terhes vagy nem szoptat.
9. Hajlandóság és képesség arra, hogy megfeleljen a protokollban meghatározott követelményeknek, utasításoknak és korlátozásoknak a nyomozó megítélése szerint
10. Képes megérteni ennek a vizsgálatnak a természetét, és beleegyezik a vizsgálatba írásos beleegyező nyilatkozat aláírásával

Kizárási kritériumok:

1. A kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül kapott bármilyen rákterápiás módot (pl. céllézió műtéte, sugárterápia) (kivéve a nem célpont helyi elváltozásokon végzett palliatív sugárterápiát), vagy bármilyen be nem épült műtéti sebe van.
2. Bármilyen kemoterápiás szerrel, hormonterápiával (kivéve a hormonpótló terápiát vagy orális fogamzásgátlókat) vagy bármely más rákellenes szerrel végzett kezelés a kezelt szerek 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az AM-928 infúzió megkezdése előtt
3. A kórelőzményében a bemeneti diagnózistól eltérő elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését a szűrővizsgálatot megelőző 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy felületes hólyagdaganatot

4. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszer(ek)et (beleértve, de nem kizárólagosan a szteroidokat [kivéve ≤10 mg prednizont naponta vagy azzal egyenértékű], ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot, tumor nekrózis faktor-ɑ antagonistákat és calcineurin 2 inhibitorokat) hét (azoknál a felezési időknél, amelyek felezési ideje ≤ 72 óra) vagy 4 héttel (azoknál a felezési időknél, amelyek több mint 72 óra) a vizsgálati adagolás előtt és a vizsgálati időszak alatt, a következő figyelmeztetésekkel:

   • Jól kontrollált ekcéma, pikkelysömör, lichen simplex chronicus vagy vitiligo csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. nincs psoriatica arthritis) a kiinduláskor, amely csak alacsony hatásfokú helyi szteroidokat igényel.
   • Az inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett, ha stabil dózisban vannak (azaz a C1D1-et megelőző 3 hónapon belül nem változik az adag)
   • Az orális mineralokortikoidok használata megengedett
   • A vizsgáló belátása szerint engedélyezhető a kortikoszteroidok fiziológiás dózisa a mellékvese-elégtelenség vagy az alany előrehaladott daganatának szupportív kezelésében.

5. Jelentős kardiopulmonális rendellenességekkel küzdő alany, az alábbiak szerint:

   • Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm túlérzékeny gyógyszerek esetén)
   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% a szűréskor
   • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség anamnézisében > 2. osztály a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint
   • A szívizomgyulladás története
   • Szívizom ischaemia/infarktus vagy instabil angina a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül
   • Kontrollálatlan súlyos szívritmuszavarok
   • Korrigált QT-intervallum > 470 ms, legalább 2 EKG kimutatása > 30 perc különbséggel
   • Aktív tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz obliteran bronchiolitis, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.) vagy idiopátiás tüdőfibrózis kórtörténetében szereplő bizonyíték. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett.
   • 2. vagy 3. fokú atrioventricularis vezetési zavarok anamnézisében
6. Thromboemboliás vagy cerebrovascularis események a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban a szűrés során, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyi érkatasztrófát vagy mélyvénás trombózist
7. Előzetes kezelés bármely EpCAM célzott rákellenes terápiával

8. Az alábbi fertőzésekben szenvedő személyek:

   - Aktív tüdőtuberculosis fertőzés az anamnézisben ≤ 48 héttel a C1D1 előtt, a kezeléstől függetlenül

   • Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely szisztémás antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel a C1D1 előtti 4 héten belül
   • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) kórtörténet
   • Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy HCV RNS pozitív jelenléte
9. Élő, legyengített vakcina beadása a C1D1 előtt 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
10. Bármilyen vizsgálati terméket kapott a C1D1 előtti 4 héten belül
11. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben humanizált antitestekkel szemben
12. Ismert túlérzékenység az AM-928 bármely összetevőjével szemben
13. Instabil/kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganata van, leptomeningeális vagy agyi metasztázisai vannak (progresszív, vagy továbbra is glükokortikoidokra vagy intratekális kemoterápiára szorulók)
14. Tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem, perikardiális folyadékgyülem vagy rosszul kontrollált ascites van
15. Ha a korábbi vagy jelenlegi terápia mellékhatásaitól/toxikus hatásaitól szenved [azaz National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) ≥ Grade 2], amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket vagy az alany biztonságát
16. Korábbi allogén őssejt-, szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció
17. Az alany bármely olyan mögöttes egészségügyi, mentális vagy pszichés állapottal, amely rontja a kezelési megfelelőséget, ellenjavallja a vizsgálati készítmény használatát, vagy amely a vizsgálati alanyt a kezelési szövődmények magas kockázatának teheti ki, a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé részt venni a vizsgálatban

18. Minden fogamzóképes korú férfinak és nőnek (pubertás és menopauza után 2 év között) legalább az alábbiakban bemutatott megfelelő fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmaznia az ICF aláírásától a vizsgálati kezelés leállítását követő legalább 4 hétig.

    1. Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
    2. Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül a peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta.
    3. Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie.
    4. Az alábbi felsorolt ​​módszerek bármelyikének kombinációja: (d.1+d.2 vagy d.1+d.3, vagy d.2+d.3):

    d.1. Használjon orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszereket vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formáit, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például a hormonális hüvelygyűrűt vagy a transzdermális hormonális fogamzásgátlást.

    d.2. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése. d.3. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal.