진행성 고형 종양에서 AM-928 주입의 안전성

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥ 18세
2. 조직학적/세포학적으로 확인된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양으로서 기존 표준 요법에 불응성이거나 내약성이 없으며 임상적 이점을 부여하는 효과적인 표준 요법이 없는 경우

3. EpCAM 면역조직화학(IHC) 염색을 위한 보관 조직 표본의 가용성. 허용되는 종양 조직은 다음과 같습니다.

   - 초기 진단 시 채취한 종양 조직 검체

   - 가능한 경우 가장 최근에 이용 가능한 전이성 종양 생검 조직(생검 부위에 안전하게 접근할 수 있는 경우 전처리 생검을 얻을 수 있음)

4. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있음
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 ≤ 2
6. 최소 12주의 피험자의 기대 수명

7. 적절한 조혈, 간 기능 및 신장 기능이 있음:

   • 1주일 이내에 수혈 또는 적혈구 생성 촉진제 지원 없이 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
   • 1주일 이내에 WBC 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/μL
   • 총 백혈구(WBC) ≥ 2,500 세포/μL
   • 1주 이내에 수혈 지원 없이 혈소판 ≥ 80,000 counts/μL
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5× 정상 상한치(ULN) 및 황달의 징후 없음(알려진 길버트병 대상체의 경우 ≤ 3× ULN)
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3× ULN(간에 종양이 관여된 피험자의 경우 ≤ 5× ULN)
   • 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL
   • eGFR(CKD-EPI) ≥ 60mL/분/1.73 m^2
8. 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 및 연구 중에 임신하지 않았거나 수유 중이 아님을 확인해야 합니다.
9. 조사자의 판단에 따라 프로토콜에 명시된 요구 사항, 지침 및 제한 사항을 준수하려는 의지와 능력
10. 이 연구의 성격을 이해할 수 있고 서면 동의서에 서명함으로써 연구 참여를 수락합니다.

제외 기준:

1. 초기 투약 전 4주 이내에 암 치료 방식(예: 표적 병변에 대한 수술, 방사선 요법)을 받았거나(비표적 국소 병변에 ​​수행된 완화적 방사선 요법은 제외), 또는 회복되지 않은 수술 상처가 있는 경우.
2. AM-928 주입을 시작하기 전 4주 또는 치료 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 화학요법제, 호르몬 요법(호르몬 대체 요법 또는 경구 피임제 제외) 또는 기타 항암제를 사용한 치료
3. 치료를 위해 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 또는 표재성 방광 종양을 제외하고, 스크리닝 방문 전 5년 이내에 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 입력 진단 이외의 원발성 악성 종양의 병력이 있는 경우

4. 전신 면역억제제(스테로이드[1일 프레드니손 ≤10mg 또는 이에 상응하는 것을 제외함], 사이클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 종양 괴사 인자-α 길항제 및 칼시뉴린 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 2년 이내에 투여받았습니다. 연구 투여 전 및 연구 기간 동안 4주(반감기 ≤ 72시간의 경우) 또는 4주(반감기 > 72시간의 경우), 다음 주의 사항:

   • 잘 조절된 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증(예: 건선성 관절염 없음)은 기준선에서 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 하는 경우 허용됩니다.
   • 흡입 코르티코스테로이드의 사용은 안정적인 용량(즉, C1D1 이전 3개월 이내에 용량 변경 없음)인 경우 허용됩니다.
   • 경구 미네랄 코르티코이드의 사용이 허용됩니다.
   • 부신 기능 부전을 위한 코르티코스테로이드의 생리학적 용량 또는 피험자의 진행된 종양에 대한 지지 요법은 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.

5. 다음에 의해 정의된 중대한 심폐 이상이 있는 피험자:

   • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mm-Hg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mm-Hg)
   • 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
   • 증후성 울혈성 심부전 병력 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 2
   • 심근염의 병력
   • 연구 등록 6개월 이내의 심근 허혈/경색 또는 불안정 협심증
   • 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
   • 수정된 QT 간격 > 470ms가 최소 2개의 ECG > 30분 간격으로 입증됨
   • 활동성 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등) 또는 특발성 폐 섬유증 병력의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
   • 2도 또는 3도 방실 전도 결함의 병력
6. 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 심부 정맥 혈전증을 포함하여 스크리닝 시 지난 6개월 이내에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력
7. 모든 EpCAM 표적 항암 요법으로 사전 치료

8. 다음과 같은 감염이 있는 피험자:

   - 치료와 관계없이 C1D1 이전 48주 이하의 활동성 폐결핵 감염 병력

   • C1D1 발생 전 4주 이내에 전신 항생제 치료 또는 입원이 필요한 주요 감염 에피소드
   • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력
   • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 HCV RNA 양성의 존재
9. C1D1 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 연구 기간 동안 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
10. C1D1 이전 4주 이내에 조사용 제품을 받은 경우
11. 인간화 항체에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
12. AM-928의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
13. 불안정/조절되지 않는 중추신경계(CNS) 악성 종양, 연수막 또는 뇌 전이(진행 중이거나 글루코코르티코이드 또는 척수강내 화학요법이 계속 필요한 사람)
14. 증상이 있는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 제대로 조절되지 않는 복수가 있는 경우
15. 이전 또는 현재 요법의 부작용/독성 효과[즉, National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event(NCI-CTCAE) ≥ 등급 2]로 연구자가 판단하여 시험 결과 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 환자
16. 이전 동종이계 줄기 세포, 고형 장기 또는 골수 이식
17. 치료 순응도를 손상시키거나, 연구 제품의 사용을 금하거나, 치료 합병증으로 인해 피험자를 높은 위험에 빠뜨릴 수 있는 근본적인 의학적, 정신적 또는 심리적 상태를 가진 피험자는 연구자의 의견에 따라 다음을 허용하지 않을 것입니다. 연구에 참여

18. 모든 남성 시험대상자 및 가임기 여성 시험대상자(사춘기부터 폐경 후 2년 사이)는 ICF 서명부터 연구 치료 중단 후 최소 4주까지 아래에 표시된 적절한 피임 방법 중 하나 이상을 사용해야 합니다.

    1. 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    2. 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
    3. 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
    4. 다음 나열된 방법 중 두 가지 조합: (d.1+d.2 또는 d.1+d.3 또는 d.2+d.3):

    d.1. 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임과 같이 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 다른 형태의 호르몬 피임법을 사용하십시오.

    d.2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치. d.3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).