Säkerhet för AM-928-infusion i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
2. Histologiskt/cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande solida tumörer som är motståndskraftiga mot eller intoleranta mot befintlig standardterapi, för vilka ingen effektiv standardterapi som ger klinisk nytta är tillgänglig

3. Tillgänglighet av arkivvävnadsprover för EpCAM immunhistokemi (IHC) färgning. Tumörvävnader som är acceptabla inkluderar:

   - Tumörvävnadsprov som tagits vid tidpunkten för den första diagnosen

   - Den senaste tillgängliga metastaserande tumörbiopsivävnaden om tillgänglig (en förbehandlingsbiopsi kan erhållas om biopsistället är säkert tillgängligt)

4. Har minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤ 2
6. Försökspersonens förväntade livslängd på minst 12 veckor

7. Har adekvat hematopoetisk funktion, leverfunktion och njurfunktion:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL utan transfusion eller stöd för erytropoesstimulerande medel inom 1 vecka
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/μL utan stöd för WBC-tillväxtfaktor inom 1 vecka
   • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 500 celler/μL
   • Trombocyter ≥ 80 000 antal/μL utan transfusionsstöd inom 1 vecka
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN) och inga tecken på gulsot (≤ 3× ULN för personer med känd Gilberts sjukdom)
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3× ULN (≤ 5× ULN för försökspersoner med tumörinblandning i levern)
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
8. En kvinnlig försöksperson med fertil ålder ska bekräftas att den inte är gravid eller inte ammar vid screeningen och under studien
9. Vilja och förmåga att följa protokollangivna krav, instruktioner och begränsningar i utredarens bedömning
10. Kan förstå denna studies natur och accepterar att delta i studien genom att underteckna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Fick några cancerterapeutiska modaliteter (t.ex. operation på målskador, strålbehandling) inom 4 veckor före initial dosering (förutom palliativ strålbehandling utförd på lokala lesioner som inte är mål), eller har något oåterställt operationssår.
2. Behandling med något kemoterapeutiskt medel, hormonell terapi (förutom hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel) eller något annat anticancermedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider av de behandlade medlen, beroende på vilket som är kortast, innan AM-928-infusionen påbörjas
3. Har annan primär malignitet i anamnesen än ingångsdiagnosen som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat inom 5 år före screeningbesöket, förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, cervixcarcinom in situ eller ytliga blåstumörer

4. Fick systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, steroider [exklusive ≤10 mg prednison per dag eller motsvarande], cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid, tumörnekrosfaktor-ɑ-antagonister inom 2-hämmare, och 2-kalciner) veckor (för de halveringstider ≤ 72 timmar) eller 4 veckor (för de halveringstider > 72 timmar) före studiedosering och under studieperioden, med följande varningar:

   • Välkontrollerat eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. ingen psoriasisartrit) vid baslinjen som endast kräver topikala steroider med låg styrka är tillåtet
   • Användning av inhalerade kortikosteroider är tillåten om de har en stabil dos (dvs ingen dosförändring inom 3 månader före C1D1)
   • Användning av orala mineralokortikoider är tillåten
   • Fysiologiska doser av kortikosteroider för binjurebarkinsufficiens eller stödjande vård för en patients avancerade tumör kan tillåtas efter utredarens gottfinnande

5. Person med betydande kardiopulmonella abnormiteter enligt definitionen av:

   • Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mm-Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mm-Hg på anti-överkänsliga läkemedel)
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vid screening
   • Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt > klass 2 enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering
   • Historik av myokardit
   • Myokardischemi/infarkt eller instabil angina inom 6 månader från studieinskrivning
   • Okontrollerade allvarliga hjärtarytmier
   • Korrigerat QT-intervall > 470 ms visas med minst 2 EKG > 30 minuters mellanrum
   • Bevis på aktiv pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller historia av idiopatisk lungfibros. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.
   • Historik av 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära ledningsdefekter
6. Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna vid screening, inklusive övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka eller djup ventrombos
7. Tidigare behandling med någon EpCAM-inriktad anti-cancerterapi

8. Personer med följande infektioner:

   - Tidigare aktiv lungtuberkulosinfektion ≤ 48 veckor före C1D1, oavsett behandling

   • Varje större infektionsepisod som kräver behandling med systemisk antibiotika eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före C1D1
   • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
   • Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller HCV RNA-positiv
9. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före C1D1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien
10. Fick alla prövningsprodukter inom 4 veckor före C1D1
11. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot humaniserade antikroppar
12. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i AM-928
13. Har instabil/okontrollerad malignitet i centrala nervsystemet (CNS), leptomeningeal eller hjärnmetastaser (framskrider eller de som fortsätter att behöva glukokortikoider eller intratekal kemoterapi)
14. Har symtomatisk pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller dåligt kontrollerad ascites
15. Lider av biverkningar/toxiska effekter av tidigare eller pågående behandling [dvs National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) ≥ Grad 2] som, bedömd av utredaren, kan störa försöksresultaten eller patientens säkerhet
16. Tidigare allogena stamcells-, fasta organ- eller benmärgstransplantationer
17. Personer med underliggande medicinska, mentala eller psykologiska tillstånd som skulle försämra behandlingsföljsamheten, kontraindikera användningen av undersökningsprodukten eller som kan göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer, enligt utredarens åsikt, skulle inte tillåta att delta i studien

18. Alla manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner med fertil ålder (mellan puberteten och 2 år efter klimakteriet) bör använda minst en av de lämpliga preventivmetoderna som visas nedan från undertecknande av ICF till minst 4 veckor efter avslutad studiebehandling.

    1. Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
    2. Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst 6 veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning.
    3. Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen.
    4. Kombination av två av följande metoder: (d.1+d.2 eller d.1+d.3, eller d.2+d.3):

    d.1. Använd orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1 %), till exempel hormon vaginal ring eller transdermal hormon preventivmedel.

    d.2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.