Sicurezza dell'infusione di AM-928 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
2. Tumori solidi istologicamente/citologicamente confermati, localmente avanzati non resecabili o metastatici, refrattari o intolleranti alla terapia standard esistente, per i quali non è disponibile alcuna terapia standard efficace che conferisca beneficio clinico

3. Disponibilità di campioni di tessuto d'archivio per la colorazione immunoistochimica (IHC) di EpCAM. I tessuti tumorali accettabili includono:

   - Campione di tessuto tumorale raccolto al momento della diagnosi iniziale

   - Il più recente tessuto bioptico del tumore metastatico disponibile, se disponibile (è possibile ottenere una biopsia pre-trattamento se il sito della biopsia è accessibile in sicurezza)

4. Ha almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
5. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Aspettativa di vita del soggetto di almeno 12 settimane

7. Ha un'adeguata funzionalità ematopoietica, epatica e renale:

   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL senza trasfusione o supporto di agenti stimolanti l'eritropoiesi entro 1 settimana
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/μL senza supporto del fattore di crescita WBC entro 1 settimana
   • Globuli bianchi totali (WBC) ≥ 2.500 cellule/μL
   • Piastrine ≥ 80.000 conteggi/μL senza supporto trasfusionale entro 1 settimana
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e nessun segno di ittero (≤ 3 × ULN per soggetti con malattia di Gilbert nota)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN per soggetti con coinvolgimento tumorale nel fegato)
   • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
8. A un soggetto di sesso femminile in età fertile deve essere confermata l'assenza di gravidanza o allattamento allo screening e durante lo studio
9. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti, le istruzioni e le restrizioni dichiarate dal protocollo a giudizio dell'investigatore
10. È in grado di comprendere la natura di questo studio e accetta di partecipare allo studio firmando il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto qualsiasi modalità terapeutica per il cancro (ad esempio, intervento chirurgico su lesioni bersaglio, radioterapia) entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale (ad eccezione della radioterapia palliativa eseguita su lesioni locali non bersaglio) o ha ferite chirurgiche non guarite.
2. Trattamento con qualsiasi agente chemioterapico, terapia ormonale (eccetto terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali) o qualsiasi altro agente antitumorale entro 4 settimane o 5 emivite degli agenti trattati, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio dell'infusione di AM-928
3. Porta una storia di tumore maligno primario diverso dalla diagnosi di ingresso che potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati entro 5 anni prima della visita di screening, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo, del carcinoma cervicale in situ o dei tumori superficiali della vescica

4. Ricevuti farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, steroidi [esclusi ≤10 mg di prednisone al giorno o equivalente], ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide, antagonisti del fattore di necrosi tumorale-ɑ e inibitori della calcineurina) entro 2 settimane (per quelle con emivita ≤ 72 ore) o 4 settimane (per quelle con emivita > 72 ore) prima della somministrazione dello studio e durante il periodo dello studio, con le seguenti avvertenze:

   • Eczema ben controllato, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, nessuna artrite psoriasica) al basale che richiede solo steroidi topici a bassa potenza è consentito
   • L'uso di corticosteroidi per via inalatoria è consentito se sono su una dose stabile (cioè, nessun cambiamento nella dose entro 3 mesi prima di C1D1)
   • È consentito l'uso di mineralcorticoidi orali
   • Le dosi fisiologiche di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o terapia di supporto per il tumore avanzato di un soggetto possono essere consentite a discrezione dello sperimentatore

5. Soggetto con anomalie cardiopolmonari significative come definite da:

   • Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mm-Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mm-Hg con farmaci anti-ipersensibili)
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% allo screening
   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica > classe 2 secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
   • Storia di miocardite
   • Ischemia/infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
   • Aritmie cardiache gravi non controllate
   • Intervallo QT corretto > 470 ms dimostrato da almeno 2 ECG > 30 minuti l'uno dall'altro
   • Evidenza di polmonite attiva (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzante (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzante criptogenetica, ecc.) o anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
   • Storia di difetti di conduzione atrioventricolare di 2o o 3o grado
6. Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari negli ultimi 6 mesi allo screening, inclusi attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o trombosi venosa profonda
7. Trattamento precedente con qualsiasi terapia antitumorale mirata a EpCAM

8. Soggetti con le seguenti infezioni:

   - Storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva ≤ 48 settimane prima di C1D1, indipendentemente dal trattamento

   • Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda trattamento con antibiotici sistemici o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima di C1D1
   • Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   • Presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o HCV RNA positivo
9. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima di C1D1 o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
10. Ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 4 settimane prima di C1D1
11. Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi umanizzati
12. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di AM-928
13. Ha un tumore maligno del sistema nervoso centrale (SNC) instabile/incontrollato, metastasi leptomeningee o cerebrali (in progressione o coloro che continuano a richiedere glucocorticoidi o chemioterapia intratecale)
14. Presenta versamento pleurico sintomatico, versamento pericardico o ascite scarsamente controllata
15. Soffre di effetti collaterali/tossici della terapia precedente o attuale [vale a dire, National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) ≥ Grado 2] che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con i risultati dello studio o la sicurezza del soggetto
16. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche, organi solidi o midollo osseo
17. Il soggetto con condizioni mediche, mentali o psicologiche sottostanti che potrebbero compromettere la compliance al trattamento, controindicare l'uso del prodotto sperimentale o che potrebbero esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento, secondo l'opinione dello sperimentatore, non consentirebbe di partecipare allo studio

18. Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile (tra la pubertà e 2 anni dopo la menopausa) devono utilizzare almeno uno dei metodi contraccettivi appropriati indicati di seguito dalla firma dell'ICF fino ad almeno 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio.

    1. Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    2. - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    3. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
    4. Combinazione di due qualsiasi dei seguenti metodi elencati: (d.1+d.2 o d.1+d.3, o d.2+d.3):

    d.1. Utilizzare metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che abbiano un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.

    d.2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS). d.3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.