Veiligheid van AM-928-infusie bij gevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar
2. Histologisch/cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren die refractair zijn voor of intolerant zijn voor bestaande standaardtherapie, waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is die klinisch voordeel oplevert

3. Beschikbaarheid van gearchiveerde weefselspecimens voor EpCAM-immunohistochemie (IHC)-kleuring. Tumorweefsels die acceptabel zijn, zijn onder meer:

   - Tumorweefselmonster verzameld op het moment van de eerste diagnose

   - Het meest recent beschikbare biopsieweefsel van de gemetastaseerde tumor, indien beschikbaar (een biopsie voorafgaand aan de behandeling kan worden verkregen als de biopsieplaats veilig toegankelijk is)

4. Heeft ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore ≤ 2
6. Levensverwachting proefpersoon van ten minste 12 weken

7. Heeft een adequate hematopoëtische, leverfunctie en nierfunctie:

   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl zonder transfusie of ondersteuning van erytropoëse stimulerende middelen binnen 1 week
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/μL zonder WBC-groeifactorondersteuning binnen 1 week
   • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.500 cellen/μL
   • Bloedplaatjes ≥ 80.000 counts/μL zonder transfusieondersteuning binnen 1 week
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) en geen tekenen van geelzucht (≤ 3 × ULN voor proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert)
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3× ULN (≤ 5× ULN voor personen met tumorbetrokkenheid in de lever)
   • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
8. Bij de screening en tijdens het onderzoek moet worden bevestigd dat een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden niet zwanger is of geen borstvoeding geeft
9. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de in het protocol vermelde vereisten, instructies en beperkingen naar het oordeel van de onderzoeker
10. Is in staat de aard van dit onderzoek te begrijpen en aanvaardt deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg therapeutische modaliteiten voor kanker (bijv. operatie aan doellaesies, radiotherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering (behalve de palliatieve radiotherapie uitgevoerd op niet-doelwit lokale laesies), of heb een niet-herstelde chirurgische wond.
2. Behandeling met een chemotherapeutisch middel, hormoontherapie (behalve hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva) of een ander antikankermiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van de behandelde middelen, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de start van de AM-928-infusie
3. Heeft een voorgeschiedenis van primaire maligniteit anders dan de ingangsdiagnose die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek kan beïnvloeden, behalve curatief behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of oppervlakkige blaastumoren

4. Systemische immunosuppressieve medicatie(s) ontvangen (inclusief, maar niet beperkt tot, steroïden [exclusief ≤10 mg prednison per dag of equivalent], cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, tumornecrosefactor-ɑ-antagonisten en calcineurineremmers) binnen 2 weken (voor die halfwaardetijd ≤ 72 uur) of 4 weken (voor die halfwaardetijd > 72 uur) voorafgaand aan de onderzoeksdosering en tijdens de onderzoeksperiode, met de volgende kanttekeningen:

   • Goed onder controle gehouden eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. geen artritis psoriatica) bij baseline waarvoor alleen lokale steroïden met een lage potentie nodig zijn, is toegestaan
   • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden is toegestaan ​​als ze een stabiele dosis hebben (d.w.z. geen dosisverandering binnen 3 maanden voorafgaand aan C1D1).
   • Het gebruik van orale mineralocorticoïden is toegestaan
   • Fysiologische doses corticosteroïden voor bijnierinsufficiëntie of ondersteunende zorg voor de gevorderde tumor van een proefpersoon kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan

5. Proefpersoon met significante cardiopulmonale afwijkingen zoals gedefinieerd door:

   • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mm-Hg en/of diastolische bloeddruk > 100 mm-Hg bij anti-overgevoeligheidsmedicatie)
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% bij screening
   • Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen > klasse 2 volgens classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
   • Geschiedenis van myocarditis
   • Myocardischemie/-infarct of onstabiele angina binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
   • Ongecontroleerde ernstige hartritmestoornissen
   • Gecorrigeerd QT-interval > 470 ms aangetoond door ten minste 2 ECG's > 30 minuten uit elkaar
   • Bewijs van actieve pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
   • Geschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten
6. Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen in de afgelopen 6 maanden bij screening, waaronder voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of diepe veneuze trombose
7. Voorafgaande behandeling met op EpCAM gerichte antikankertherapieën

8. Proefpersonen met de volgende infecties:

   - Voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie ≤ 48 weken voorafgaand aan C1D1, ongeacht de behandeling

   • Elke ernstige infectie-episode die behandeling met systemische antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1
   • Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   • Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HCV-RNA-positief
9. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór C1D1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
10. Een onderzoeksproduct ontvangen binnen 4 weken voor C1D1
11. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op gehumaniseerde antilichamen
12. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van AM-928
13. Heeft een onstabiele / ongecontroleerde maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale of hersenmetastase (progressie of degenen die glucocorticoïden of intrathecale chemotherapie nodig blijven hebben)
14. Heeft symptomatische pleurale effusie, pericardiale effusie of slecht gecontroleerde ascites
15. Lijdend aan bijwerkingen/toxische effecten van eerdere of huidige therapie [d.w.z. National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) ≥ Graad 2] die, naar het oordeel van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten of de veiligheid van de proefpersoon kunnen verstoren
16. Eerdere allogene stamcel-, solide orgaan- of beenmergtransplantatie
17. Proefpersoon met een onderliggende medische, mentale of psychologische aandoening die de therapietrouw in het gedrang zou brengen, een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van het onderzoeksproduct of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties zou kunnen opleveren, zou naar de mening van de onderzoeker niet toestaan deelnemen aan de studie

18. Alle mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (tussen de puberteit en 2 jaar na de menopauze) dienen ten minste één van de hieronder getoonde geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het ondertekenen van ICF tot ten minste 4 weken na het stoppen van de studiebehandeling.

    1. Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    2. Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ondergaan ten minste 6 weken voordat de studiebehandeling wordt uitgevoerd. In het geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
    3. Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.
    4. Combinatie van twee van de volgende vermelde methoden: (d.1+d.2 of d.1+d.3, of d.2+d.3):

    d.1. Gebruik orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.

    d.2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). d.3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.