Bezpieczeństwo infuzji AM-928 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat
2. Potwierdzone histologicznie/cytologicznie, miejscowo zaawansowane nieoperacyjne lub przerzutowe guzy lite, które są oporne lub nie tolerują istniejącej standardowej terapii, dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia przynosząca korzyści kliniczne

3. Dostępność archiwalnych próbek tkanek do barwienia metodą immunohistochemiczną EpCAM (IHC). Dopuszczalne tkanki nowotworowe obejmują:

   - Próbka tkanki guza pobrana w momencie wstępnej diagnozy

   - Najnowsza dostępna tkanka biopsyjna guza przerzutowego, jeśli jest dostępna (biopsja przed leczeniem może być wykonana, jeśli miejsce biopsji jest bezpiecznie dostępne)

4. Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
5. Punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Oczekiwana długość życia testera co najmniej 12 tygodni

7. Ma odpowiednią funkcję krwiotwórczą, wątrobową i nerkową:

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl bez transfuzji lub wspomagania środkiem stymulującym erytropoezę w ciągu 1 tygodnia
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/μl bez wspomagania czynnikiem wzrostu WBC w ciągu 1 tygodnia
   • Całkowita liczba krwinek białych (WBC) ≥ 2500 komórek/μl
   • Liczba płytek krwi ≥ 80 000 zliczeń/μl bez wsparcia transfuzji w ciągu 1 tygodnia
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) i brak oznak żółtaczki (≤ 3 × GGN u pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 × GGN (≤ 5 × GGN u osób z zajęciem wątroby przez nowotwór)
   • Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
   • eGFR (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
8. Podczas badania przesiewowego iw trakcie badania należy potwierdzić, że pacjentka mogąca zajść w ciążę nie jest w ciąży ani nie karmi
9. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole w ocenie badacza
10. Jest w stanie zrozumieć charakter tego badania i zgadza się wziąć udział w badaniu poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali jakiekolwiek metody leczenia raka (np. chirurgię zmian docelowych, radioterapię) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej stosowanej w przypadku miejscowych zmian innych niż docelowe) lub mają jakąkolwiek nie wygojoną ranę chirurgiczną.
2. Leczenie jakimkolwiek środkiem chemioterapeutycznym, terapia hormonalna (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej lub doustnych środków antykoncepcyjnych) lub jakimkolwiek innym środkiem przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leczonych środków, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem wlewu AM-928
3. Posiada wywiad w kierunku pierwotnego nowotworu złośliwego innego niż rozpoznanie wstępne, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego

4. Otrzymywał ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi steroidy [z wyłączeniem ≤10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednika], cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid, antagoniści czynnika martwicy nowotworów ɑ i inhibitory kalcyneuryny) w ciągu 2 tygodni (dla okresu półtrwania ≤ 72 godzin) lub 4 tygodnie (dla okresu półtrwania > 72 godzin) przed podaniem dawki w badaniu i podczas okresu badania, z następującymi zastrzeżeniami:

   • Dobrze kontrolowany wyprysk, łuszczyca, przewlekły liszaj pospolity lub bielactwo z objawami dermatologicznymi (np. bez łuszczycowego zapalenia stawów) na początku badania, które wymagają jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania, są dozwolone
   • Stosowanie kortykosteroidów wziewnych jest dozwolone, jeśli są one w stabilnej dawce (tj. Brak zmiany dawki w ciągu 3 miesięcy przed C1D1)
   • Dozwolone jest stosowanie doustnych mineralokortykoidów
   • Fizjologiczne dawki kortykosteroidów w przypadku niewydolności kory nadnerczy lub leczenia podtrzymującego zaawansowanego guza mogą być dopuszczone według uznania badacza

5. Osobnik z istotnymi nieprawidłowościami krążeniowo-oddechowymi zdefiniowanymi przez:

   • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm-Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm-Hg podczas stosowania leków przeciwnadwrażliwości)
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% podczas badania przesiewowego
   • Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca > klasa 2 według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
   • Historia zapalenia mięśnia sercowego
   • Niedokrwienie/zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
   • Niekontrolowane ciężkie zaburzenia rytmu serca
   • Skorygowany odstęp QT > 470 ms wykazany przez co najmniej 2 EKG w odstępie > 30 minut
   • Dowody na aktywne zapalenie płuc (w tym polekowe), organizujące się zapalenie płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc itp.) lub idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
   • Historia wad przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia
6. Historia incydentów zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy podczas badania przesiewowego, w tym przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub zakrzepica żył głębokich
7. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową ukierunkowaną na EpCAM

8. Osoby z następującymi infekcjami:

   - Aktywne zakażenie gruźlicą płuc w wywiadzie ≤ 48 tygodni przed C1D1, niezależnie od leczenia

   • Każdy poważny epizod zakażenia wymagający leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed C1D1
   • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
   • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub HCV RNA dodatni
9. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed C1D1 lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
10. Otrzymali jakikolwiek badany produkt w ciągu 4 tygodni przed C1D1
11. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na humanizowane przeciwciała
12. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników AM-928
13. Ma niestabilny/niekontrolowany nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu (postępujący lub ci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów lub chemioterapii dooponowej)
14. Ma objawowy wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub źle kontrolowane wodobrzusze
15. Cierpienie z powodu skutków ubocznych/toksycznych poprzedniej lub obecnej terapii [tj. National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) ≥ stopnia 2], które w ocenie badacza mogą wpływać na wyniki badania lub bezpieczeństwo uczestnika
16. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, narządu miąższowego lub szpiku kostnego
17. Uczestnik z jakimikolwiek schorzeniami medycznymi, psychicznymi lub psychologicznymi, które w opinii badacza mogłyby zakłócić przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia, stanowić przeciwwskazanie do stosowania badanego produktu lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko powikłań leczenia, nie pozwoliłoby na wziąć udział w badaniu

18. Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (między okresem dojrzewania a 2 latami po menopauzie) powinni stosować co najmniej jedną z odpowiednich metod antykoncepcji przedstawionych poniżej od podpisania ICF do co najmniej 4 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem.

    1. Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    2. Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
    3. Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tej osoby.
    4. Połączenie dowolnych dwóch z następujących wymienionych metod: (d.1+d.2 lub d.1+d.3 lub d.2+d.3):

    d.1. Należy stosować doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji lub inne formy antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.

    d.2. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). d.3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) z plemnikobójczą pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem dopochwowym.