三日熱マラリア撲滅のための FocaL Mass Drug Administration (FLAME)
2026年6月5日 更新者：University of California, San Francisco
FocaL Mass Drug Administration for Vivax Malaria Elimination (FLAME): ペルーでの実用的なクラスター無作為化対照試験
FLAME は、ペルーのロレト県における三日熱マラリア原虫の発生率を低下させるための局所集団薬物投与 (fMDA) の有効性を判断することを目的とした非盲検クラスター無作為対照試験です。
マラリア感染の症候性および無症候性スクリーニング、殺虫剤処理された蚊帳の提供、環境感染モニタリングなどの標準的な介入は、抗マラリア薬を受け取るために無作為に割り付けられた村のクラスターと比較されます。
調査の概要
詳細な説明
マラリアが撲滅に近づいているいくつかの国では、熱帯熱マラリア原虫 (Pf) と三日熱マラリア原虫 (Pv) が共存しています。 三日熱マラリア原虫感染症は、Pv 症例は標準的な診断では見逃されやすいこと、Pv は肝臓段階 (ヒプノゾイト) に潜伏する能力があり、数週間から数年にわたって再発を引き起こす可能性があることなど、マラリア撲滅に特有の課題をもたらします。
能動的症例検出 (ACD) は、多くのマラリア撲滅プログラムで使用される効果的なツールですが、ACD 診断ツールの感度が限られているため、無症候性感染を見逃す可能性があります。 大量薬物投与 (MDA) は、治療への十分なアクセスがある地域での ACD の代替アプローチとして、Pf 除去のために推奨されています。 MDA の使用に関する推奨事項は、エビデンスが限られていることと、既存の抗マラリア薬を 1 ～ 2 週間毎日投与することが困難であることから、Pv にはまだ適用されていません。
この研究は、より的を絞ったアプローチである焦点 MDA を実施することにより、ペルーのロレート県における MDA の有効性を評価することを目的としています。 このアプローチは、MDA の潜在的な悪影響を最小限に抑え、摂取を促進するために、感染のリスクが最も高い家庭への薬物投与を対象としています。 さらに、研究サイト地域からの予備データは、初発症例におけるマラリア感染の再発と、これらの初発症例の周りの感染のクラスター化が、Pvの継続的な伝播を促進することを示唆しています。 したがって、fMDA はこの地域で研究するための適切なアプローチです。
主な研究目的は次のとおりです。
- 標準的な介入と比較して、ペルーのロレト県で Pv 感染を減らすための 3 回の fMDA の有効性を判断すること。
- 治療群における重度の有害事象または重度のマラリアの発生率を測定することにより、fMDA の安全性と忍容性を評価すること。
- 介入および制御アームによって回避されたマラリア症例あたりのコストを計算することにより、fMDA の費用対効果と受容性を測定します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
7530
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sydney Fine, MPH
- 電話番号：415-476-5494
- メール：sydney.fine@ucsf.edu
研究場所
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Iquitos、ペルー
- 募集
- Asociación Civil Selva Amazónica
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コンタクト：
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- メール：veronica.soto.c@upch.pe
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
クラスタの適格性
- イキトスの8時間以内の輸送
- 発生率が500/1000未満で、治験の1年前に2例以上
- 人口規模 (<1000)
クロロキン（CQ）の適格性
- 隣接する世帯に住んでいるが、過去 2 年間に三日熱マラリア原虫が発生した症例から 200 m 以内にある
- 年齢≧6ヶ月
- 介入のための存在
- インフォームドコンセントを提供する
タフェノキン（TQ）の適格性
- CQ受給資格
- 年齢 ≥16 歳
- インフォームドコンセントを提供する
プリマキン適格性
- CQ対象、TQ対象外
- 年齢≧6ヶ月
- インフォームドコンセントを提供する
ベースライン評価とインフォームド コンセント
- 村人は、過去 4 週間に少なくとも 1 晩、コントロールまたはフォーカル マス ドラッグ アドミニストレーション (fMDA) に無作為化されたクラスター内の世帯で寝ていた場合、調査に参加する資格があります。
fMDAの資格
- 高リスクの村人は、過去 2 年間の三日熱マラリア原虫指数症例の世帯から 200 メートル以内にある世帯に居住する個人として定義されます (指数症例の家庭の個人を含む) は、8 月と 10 月にその年を研究する fMDA を受け取る資格があります。 .
- 資格を持っていたが、最初の年次ラウンドに参加できなかった村人、または次の 2 か月以内に資格を得た村人は、2 回目の年次ラウンドで fMDA を受け取ることができます。
除外基準:
クロロキン適格性
- 網膜または視野の変化
- -CQに対する既知の過敏症または有害反応
- 現在CQを服用中
- TQ または PQ の対象外
タフェノキン適格性
- -グルコース6リン酸脱水素酵素（G6PD）欠損症（SDバイオセンサーあたりの活性が70％未満と定義）
- G6PDステータス不明またはG6PDステータステストの拒否
- 急性疾患または重度のマラリア
- 妊娠（妊娠検査によって既知または特定された）
- 14歳以上の女性の妊娠検査拒否
- G6PD欠乏症またはG6PDステータスが不明な母乳育児中の子供
- -TQまたはPQに対する既知の過敏症または有害反応
- 現在、メフロキンを服用しています（つまり、 artesunate-mefloquine)、TQ または PQ、またはその他の抗マラリア薬
プリマキン適格性
- G6PD 欠損症 (SD バイオセンサーあたりの活動が 70% 未満と定義)
- G6PDステータス不明またはG6PDステータステストの拒否
- 急性疾患または重度のマラリア
- 妊娠（妊娠検査によって既知または特定された）
- 14歳以上の女性の妊娠検査拒否
- G6PD欠乏症またはG6PDステータスが不明な母乳育児中の子供
- -TQまたはPQに対する既知の過敏症または有害反応
- 現在、メフロキンを服用しています（つまり、 artesunate-mefloquine)、TQ または PQ、またはその他の抗マラリア薬
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール: 標準的な介入
コントロールクラスターの標準的な介入には、参加者に殺虫剤で処理された長持ちする蚊帳を提供すること、既知および可能性のある蚊の繁殖地の管理、医療施設および地域の医療従事者によるマラリアの症状のある症例の検出と診断による受動的な症例の検出が含まれます。無症候性マラリア症例を検出するための最近の発端症例の家庭での顕微鏡検査、およびマラリアの活動性症例の治療 (熱帯熱マラリア原虫に対するアーテスネート-メフロキン (AS-MQ) およびクロロキン (CQ) (10 mg/kg で1 日目と 2 日目、続いて 3 日目に 5 mg/kg) + PQ (0.5 mg/kg x 7 日)。
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実験的：集中薬剤管理局 (fMDA)
焦点集団への薬物投与に加えて標準的な介入。
局所的薬物投与には、過去 2 年間の三日熱マラリア原虫（Pv）発端者世帯から 200 メートル以内の世帯に居住する高リスク個人（発端者世帯の個人を含む）に対するプリマキン、クロロキン、タフェノキンの使用が含まれます。 ）。
Pvインデックス症例には、医療施設または発熱スクリーニングで検出された症候性症例、および医療施設による日常的な活動性症例検出中に特定された無症候性症例が含まれます。
その後、そのサイクルで 2 ラウンドの fMDA を受ける可能性について世帯に通知されます。
fMDA の一環として薬剤の投与を受ける資格は、各投与前に評価されます。これには、以前に実施されていない場合、または結果が参加者の ID カードに記載されていない場合には、グルコース 6 リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 検査とカウンセリングが含まれます。
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過去2年間（インデックスケース世帯の個人を含む）のプラズモジウムVivaxインデックスケースの世帯から200メートル以内の世帯に住む高リスクの個人のための局所大量医薬品局の管理。 通常の間隔で離れた3サイクルについて、各サイクルの2か月の間隔で2回、2回、2か月間隔で投与される介入。 毎年2ラウンドのFMDAが含まれます。 ラウンド1）クロロキン（CQ）+タフェノキン（TQ）> = 16Y（CQ：Day1 600 mg、2日目600 mg、3日目300 mg CQ、TQ 300 mg）; = 6moおよび ラウンド2）> = 16Y（CQ：1日600 mg、TQ 300 mgの1日目）の単回投与CQ+TQ; = 6moおよび |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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三日熱マラリア原虫感染の累積発生率
時間枠：入学から研究終了まで、36ヶ月以上のフォローアップ研究期間
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36か月の追跡調査期間中に人口あたりの医療施設から報告された居住者の顕微鏡検査で確認された三日熱マラリア原虫の症例数
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入学から研究終了まで、36ヶ月以上のフォローアップ研究期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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三日熱マラリア原虫感染症の有病率
時間枠：試用年4のエンドライン調査時、試用年1の研究に登録してから3年後
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エンドライン調査でポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により感染が確認された個人の割合
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試用年4のエンドライン調査時、試用年1の研究に登録してから3年後
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三日熱マラリア原虫の血清有病率
時間枠：試用年4のエンドライン調査時、試用年1の研究に登録してから3年後
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血清反応陽性の参加者の割合、エンドライン調査の年齢別の血清陽性率から推定された、血清反応陰性の個人が血清反応陽性になった割合を、縦断的な個人の血清学的状態および/または抗体価をモデル化することによって調整
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試用年4のエンドライン調査時、試用年1の研究に登録してから3年後
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三日熱マラリア原虫の遺伝的多様性
時間枠：入学から修了まで、試用期間4年以上
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シーケンス結果によって定義される局所感染の多様性
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入学から修了まで、試用期間4年以上
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治験薬の忍容性
時間枠：薬物投与期間中、各治験薬に固有 (CQ/PQ レジメンでは 7 日間、CQ/TQ レジメンでは 3 日間)
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-治験薬の投与後の嘔吐および副作用に関連する不遵守
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薬物投与期間中、各治験薬に固有 (CQ/PQ レジメンでは 7 日間、CQ/TQ レジメンでは 3 日間)
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治験薬の遵守
時間枠：薬剤レジメンに基づいて各患者に固有 (CQ/PQ レジメンの場合は 7 日、CQ/TQ レジメンの場合は 3 日)
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飲み忘れた回数
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薬剤レジメンに基づいて各患者に固有 (CQ/PQ レジメンの場合は 7 日、CQ/TQ レジメンの場合は 3 日)
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拒否率
時間枠：各 fMDA ラウンド中、3 年連続で年 2 回
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参加を招待された個人の数で割った拒否数
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各 fMDA ラウンド中、3 年連続で年 2 回
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単位 fMDA ラウンドあたりのプログラム費用
時間枠：入学から修了まで4年以上
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総コストを fMDA ラウンド数で割った値
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入学から修了まで4年以上
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ユニットあたりのプログラム費用
時間枠：入学から修了まで4年以上
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総費用を介入を受けた個人の数で割ったもの
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入学から修了まで4年以上
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回避されたインシデントごとのコスト
時間枠：入学から修了まで4年以上
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FMDA とコントロールのコストの差を効果 (発生率) の差で割った値
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入学から修了まで4年以上
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障害耐用年数あたりの費用 (DALY)
時間枠：入学から修了まで4年以上
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FMDA とコントロールのコストの差を効果の差で割った値 (DALY)
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入学から修了まで4年以上
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マラリアによる節約された経済的 1 ドルあたりのコスト
時間枠：入学から修了まで4年以上
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FMDA とコントロールのコストの差を効果の差で割った値 (マラリアによる経済的ドル)
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入学から修了まで4年以上
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD、Universidad Peruana Cayetano Heredia
- 主任研究者：Michelle Hsiang, MD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
- Fine S, Quiroz AA, Calle VS, Manrique P, Rodriguez H, Carrasco G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price R, Greenhouse B, Baird JK, Domingo G, Roh M, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang M. FocaL mass drug Administration for Plasmodium vivax Malaria Elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Res Sq [Preprint]. 2025 Apr 17:rs.3.rs-5594891. doi: 10.21203/rs.3.rs-5594891/v1.
- Fine SR, Soto Calle V, Altamirano Quiroz A, Rodriquez Ferruci H, Manrique P, Wu X, Carrasco Escobar G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price RN, Greenhouse B, Baird JK, Domingo GJ, Roh ME, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang MS. FocaL mass drug administration for Plasmodium vivax malaria elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Trials. 2025 Oct 14;26(1):408. doi: 10.1186/s13063-025-09112-1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月14日
一次修了 (推定)
2027年5月1日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2023年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月18日
最初の投稿 (実際)
2023年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月5日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 22-36417
- 1U01AI157962 (米国 NIH グラント/契約)
- 23-0008 (その他の識別子：UCSF IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
試験の完了後、非盲検化が行われ、結果は科学会議や査読付きジャーナルの出版物で広く広められます。 試験結果が公表されると、科学界の他の個人が要求に応じてデータを利用できるようになります。 研究のインフォームド コンセント文書には、研究情報の投稿と共有に関する特定の声明が含まれ、これらの資料やフォーラムでは個人の身元が使用されることはありません。
ヒトゲノムデータは、G6PD および CYP2D6 の一塩基多型 (SNP) で構成されます。 マラリア原虫原虫のゲノムデータは、マイクロハプロタイプ SNP で構成されます。 すべてのゲノムデータは、機関および NIH のポリシーに従って共有されます。 インフォームドコンセントフォームは、私たちが遺伝子データを共有する可能性があり、個人のアイデンティティがこれらのデータにリンクされないことを示します. 生成されたすべての遺伝情報は、Git のパイプラインを通じて分析されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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