Vivax 말라리아 제거를 위한 FocaL Mass Drug Administration (FLAME)
2026년 6월 5일 업데이트: University of California, San Francisco
FLAME(Vivax Malaria Elimination)을 위한 FocaL Mass Drug Administration: 페루의 실용적인 클러스터 무작위 통제 시험
FLAME은 페루의 Loreto 부서에서 삼일열충 말라리아 발병률을 줄이기 위한 초점 대량 약물 투여(fMDA)의 효과를 결정하는 것을 목표로 하는 공개 라벨 클러스터 무작위 통제 시험입니다.
말라리아 감염에 대한 증상 및 무증상 스크리닝, 살충제 처리 모기장 제공, 환경 전파 모니터링을 포함한 표준 개입은 항말라리아제를 투여하도록 무작위로 배정된 마을 집단과 비교될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
말라리아가 근절되고 있는 여러 국가에서 열대열원충(Pf)과 삼일열원충(Pv)은 공동 풍토병입니다. Plasmodium vivax 감염은 표준 진단을 통해 Pv 사례를 더 쉽게 놓치고 Pv가 간 단계(hypnozoites)에 잠복하여 몇 주에서 몇 년 동안 재발을 일으킬 수 있는 능력을 포함하여 말라리아 제거에 대한 고유한 문제를 제기합니다.
활성 사례 감지(ACD)는 많은 말라리아 제거 프로그램에서 사용되는 효과적인 도구이지만 ACD 진단 도구의 민감도가 제한되어 있어 무증상 감염을 여전히 놓칠 수 있습니다. 대량 약물 투여(MDA)는 치료에 대한 접근성이 충분한 지역에서 ACD에 대한 대체 접근법으로 Pf 제거를 위해 권장되었습니다. MDA 사용에 대한 권장 사항은 제한적인 증거와 기존 항말라리아제를 1~2주 동안 매일 투여하는 데 어려움이 있기 때문에 아직 Pv로 확장되지 않습니다.
이 연구는 초점 MDA라는 보다 표적화된 접근 방식을 구현하여 페루의 Loreto 부서에서 MDA의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 접근법은 MDA의 잠재적 부작용을 최소화하고 섭취를 촉진하기 위해 감염 위험이 가장 높은 가정에 대한 약물 투여를 목표로 합니다. 또한, 연구 사이트 지역의 예비 데이터는 지표 사례에서 말라리아 감염의 재발과 이러한 지표 사례 주변의 감염 클러스터링이 Pv. 따라서 fMDA는 이 지역에서 연구하기에 적절한 접근 방식입니다.
주요 연구 목표는 다음과 같습니다.
- 표준 개입과 비교하여 페루의 Loreto 부서에서 Pv 전파를 줄이기 위한 fMDA 3회차의 효과를 확인합니다.
- 치료군에서 중증 부작용 또는 중증 말라리아의 발생률을 측정하여 fMDA의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
- 중재 및 제어 무기에 대해 회피된 말라리아 사례당 비용을 계산하여 fMDA의 비용 효율성 및 수용 가능성을 측정합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
7530
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Sydney Fine, MPH
- 전화번호: 415-476-5494
- 이메일: sydney.fine@ucsf.edu
연구 장소
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Iquitos, 페루
- 모병
- Asociación Civil Selva Amazónica
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연락하다:
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- 이메일: veronica.soto.c@upch.pe
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
클러스터 자격
- Iquitos까지 8시간 이내 이동
- 발병률 <500/1000 및 임상시험 1년 전 >2건
- 인구 규모(<1000)
클로로퀸(CQ) 적격성
- 이웃 가구에 거주하지만 지난 2년 동안 Plasmodium vivax 지수 사례의 200m 이내
- 연령 ≥6개월
- 중재를 위한 선물
- 정보에 입각한 동의 제공
타페노퀸(TQ) 적격성
- CQ를 받을 수 있는 자격
- 연령 ≥16세
- 정보에 입각한 동의 제공
프리마퀸 적격성
- CQ 대상 및 TQ 대상 불가
- 연령 ≥6개월
- 정보에 입각한 동의 제공
기본 평가 및 정보에 입각한 동의
-마을 주민들은 지난 4주 동안 적어도 하루 밤 동안 제어 또는 초점 대량 약물 투여(fMDA)로 무작위 배정된 클러스터의 가구에서 잠을 잤다면 설문 조사에 참여할 수 있습니다.
fMDA 자격
- 고위험 주민은 지난 2년 동안 Plasmodium vivax 지수 사례 가구에서 200미터 이내에 거주하는 개인으로 정의되며(지수 사례 가구의 개인 포함) 연구 연도 8월과 10월에 fMDA를 받을 자격이 있습니다. .
- 자격이 있었지만 1차 연례 라운드에서 놓쳤거나 다음 두 달 안에 자격이 되는 주민은 2차 연례 라운드에서 fMDA를 받을 수 있습니다.
제외 기준:
클로로퀸 적격성
- 망막 또는 시야 변화
- CQ에 대한 알려진 과민성 또는 부작용
- 현재 CQ 수강 중
- TQ 또는 PQ 부적격
타페노퀸 적격성
- 포도당 6 인산 탈수소효소(G6PD) 결핍(SD 바이오센서당 활동 <70%로 정의됨)
- G6PD 상태를 알 수 없거나 G6PD 상태 테스트 거부
- 급성 질환 또는 중증 말라리아
- 임신(임신 테스트로 알려지거나 확인됨)
- 14세 및 여성의 경우 임신 테스트 거부
- G6PD 결핍이거나 G6PD 상태를 알 수 없는 모유 수유 아동
- TQ 또는 PQ에 대한 알려진 과민성 또는 부작용
- 현재 메플로퀸(즉, artesunate- mefloquine), TQ 또는 PQ, 또는 기타 항말라리아제
프리마퀸 적격성
- G6PD 결핍(SD 바이오센서당 활동 <70%로 정의됨)
- G6PD 상태를 알 수 없거나 G6PD 상태 테스트 거부
- 급성 질환 또는 중증 말라리아
- 임신(임신 테스트로 알려지거나 확인됨)
- 14세 및 여성의 경우 임신 테스트 거부
- G6PD 결핍이거나 G6PD 상태를 알 수 없는 모유 수유 아동
- TQ 또는 PQ에 대한 알려진 과민성 또는 부작용
- 현재 메플로퀸(즉, artesunate- mefloquine), TQ 또는 PQ, 또는 기타 항말라리아제
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 제어: 표준 개입
대조군에 대한 표준 개입에는 참가자에게 오래 지속되는 살충 처리된 모기장 제공, 알려지거나 가능한 모기 번식지 관리, 의료 시설 및 지역사회 보건 종사자를 통한 말라리아 증상 사례 감지 및 진단을 통한 수동적 사례 탐지가 포함됩니다(수행됨). 열이 있는 마을 주민), 무증상 말라리아 사례를 감지하기 위한 최근 지표 사례의 가정에서 현미경 검사, 말라리아의 활동성 사례 치료(열열원충 및 클로로퀸(CQ)에 대한 아르테수네이트-메플로퀸(AS-MQ)(10 mg/kg on 1일 및 2일, 3일째 5mg/kg + PQ(0.5mg/kg x 7일).
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실험적: FMDA(Focal Mass Drug Administration)
국소 대량 약물 투여에 추가되는 표준 개입.
국소 대량 약물 투여에는 이전 2년 동안 Plasmodium vivax(Pv) 지수 케이스 가구에서 200미터 이내에 있는 가구에 거주하는 고위험 개인을 위해 프리마퀸, 클로로퀸 및 타페노퀸을 사용하는 것이 포함됩니다(지표 케이스 가구의 개인 포함). ).
PV 지표 사례에는 의료기관 또는 발열 선별검사에서 발견된 유증상 사례와 의료기관에서 일상적인 활동성 사례 발견 시 확인된 무증상 사례가 포함됩니다.
그런 다음 가구는 해당 주기에 2회 fMDA를 받을 수 있는 가능성에 대해 통지를 받습니다.
fMDA의 일부로 약물을 받을 수 있는 자격은 각 투여 전에 평가되며 이전에 수행되지 않았거나 참가자의 신분증에 결과가 없는 경우 포도당 6 인산 탈수소효소(G6PD) 테스트 및 상담이 포함됩니다.
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Plasmodium vivax 지수 사례 가정에서 200 미터 이내에있는 가구에 거주하는 고위험 개인을위한 국소 질량 약물 관리의 투여 (지수 사례 가정의 개인 포함). 정기적 인 간격으로 간격을 두는 3주기에 대해 각주기 2 개월 간격으로 2 회, 2 개월 간격으로 개입해야합니다. 매년 2 라운드의 FMDA가 포함됩니다. 라운드 1)> = 16y (CQ : 1600 mg, 2 일 2600 mg, 3 일 300mg CQ, TQ 300 mg 1 일)에 대한 클로로 퀴인 (CQ)+ TAFENOQUINE (TQ); CQ+ Primaquine (PQ) = 6mo 및 라운드 2)> = 16y에 대한 단일 용량 CQ+TQ (CQ : 1 일 1 일 600mg, 1 일째에 TQ 300 mg); 단일 용량 CQ+PQ = 6mo 및 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Plasmodium vivax 감염의 누적 발생률
기간: 등록부터 연구 완료까지, 36개월의 후속 연구 기간 동안
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36개월의 후속 연구 기간 동안 인구당 의료 시설에서 보고된 주민의 현미경 검사로 확인된 Plasmodium vivax 말라리아 사례 수
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등록부터 연구 완료까지, 36개월의 후속 연구 기간 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Plasmodium vivax 감염의 유행
기간: 시험 4년차 최종 설문조사에서 시험 1년차 연구 등록 후 3년
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엔드라인 조사에서 중합효소 연쇄 반응(PCR) 감염이 확인된 개인의 비율
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시험 4년차 최종 설문조사에서 시험 1년차 연구 등록 후 3년
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Plasmodium vivax 혈청 유병률
기간: 시험 4년차 최종 설문조사에서 시험 1년차 연구 등록 후 3년
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혈청 양성인 참가자의 비율, 혈청 음성인 개인이 혈청 양성이 된 비율은 종단 개인 혈청학적 상태 및/또는 항체 역가를 모델링하여 조정된 최종선 조사의 연령별 혈청 유병률에서 추정됩니다.
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시험 4년차 최종 설문조사에서 시험 1년차 연구 등록 후 3년
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Plasmodium vivax의 유전적 다양성
기간: 등록부터 연구 완료까지, 4년 동안
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시퀀싱 결과에 의해 정의된 지역 획득 감염의 다양성
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등록부터 연구 완료까지, 4년 동안
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연구 약물의 내약성
기간: 약물 투여 기간 동안, 각 연구 약물에 고유함(CQ/PQ 요법의 경우 7일 및 CQ/TQ 요법의 경우 3일)
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연구 약물 투여 후 구토 및 부작용과 관련된 불순응
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약물 투여 기간 동안, 각 연구 약물에 고유함(CQ/PQ 요법의 경우 7일 및 CQ/TQ 요법의 경우 3일)
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연구 약물에 대한 순응도
기간: 약물 요법에 따라 환자마다 고유함(CQ/PQ 요법의 경우 7일, CQ/TQ 요법의 경우 3일)
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놓친 복용량의 수
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약물 요법에 따라 환자마다 고유함(CQ/PQ 요법의 경우 7일, CQ/TQ 요법의 경우 3일)
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거부율
기간: 각 fMDA 라운드 동안, 3년 연속 1년에 2회
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거부 수를 참여하도록 초대된 개인 수로 나눈 값
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각 fMDA 라운드 동안, 3년 연속 1년에 2회
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단위 fMDA 라운드당 프로그램 비용
기간: 등록부터 학업 완료까지 4년에 걸쳐
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총 비용을 fMDA 라운드 수로 나눈 값
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등록부터 학업 완료까지 4년에 걸쳐
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단위당 프로그램 비용
기간: 등록부터 학업 완료까지 4년에 걸쳐
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개입을 받는 개인의 수로 나눈 총 비용
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등록부터 학업 완료까지 4년에 걸쳐
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사고 사례당 비용 방지
기간: 등록부터 학업 완료까지 4년에 걸쳐
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효과의 차이(발생률)로 나눈 fMDA와 대조군 사이의 비용 차이
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등록부터 학업 완료까지 4년에 걸쳐
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장애 수명당 비용(DALY)
기간: 등록부터 학업 완료까지 4년에 걸쳐
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효과의 차이(DALYs)로 나눈 fMDA와 컨트롤 사이의 비용 차이
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등록부터 학업 완료까지 4년에 걸쳐
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말라리아로 인한 경제적 달러당 비용 절감
기간: 등록부터 학업 완료까지 4년에 걸쳐
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FMDA와 대조군 간의 비용 차이를 효과의 차이로 나눈 값(말라리아로 인한 경제적 달러)
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등록부터 학업 완료까지 4년에 걸쳐
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- 수석 연구원: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
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- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
- Fine S, Quiroz AA, Calle VS, Manrique P, Rodriguez H, Carrasco G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price R, Greenhouse B, Baird JK, Domingo G, Roh M, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang M. FocaL mass drug Administration for Plasmodium vivax Malaria Elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Res Sq [Preprint]. 2025 Apr 17:rs.3.rs-5594891. doi: 10.21203/rs.3.rs-5594891/v1.
- Fine SR, Soto Calle V, Altamirano Quiroz A, Rodriquez Ferruci H, Manrique P, Wu X, Carrasco Escobar G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price RN, Greenhouse B, Baird JK, Domingo GJ, Roh ME, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang MS. FocaL mass drug administration for Plasmodium vivax malaria elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Trials. 2025 Oct 14;26(1):408. doi: 10.1186/s13063-025-09112-1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 10월 14일
기본 완료 (추정된)
2027년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 1월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 1월 18일
처음 게시됨 (실제)
2023년 1월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 5일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 22-36417
- 1U01AI157962 (미국 NIH 보조금/계약)
- 23-0008 (기타 식별자: UCSF IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
실험 완료 후 눈가림 해제가 수행되고 결과는 과학 회의 및 동료 검토 저널의 간행물에서 널리 보급됩니다. 시험 결과가 발표되면 요청 시 과학계의 다른 개인이 데이터를 사용할 수 있습니다. 연구에 대한 정보에 입각한 동의 문서에는 연구 정보의 게시 및 공유와 관련된 특정 진술이 포함되며 이러한 자료 및 포럼에서는 개인 신원이 사용되지 않습니다.
인간 게놈 데이터는 G6PD 및 CYP2D6 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)으로 구성됩니다. Plasmodium 기생충 게놈 데이터는 microhaplotype SNP로 구성됩니다. 모든 게놈 데이터는 기관 및 NIH 정책에 따라 공유됩니다. 정보에 입각한 동의 양식은 우리가 유전 데이터를 공유할 수 있으며 개인 신원이 이 데이터에 연결되지 않음을 나타냅니다. 생성된 모든 유전 정보는 Git의 파이프라인을 통해 분석됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .