FocaL Mass Drug Administration 消除间日疟疾 (FLAME)
2024年2月12日 更新者：University of California, San Francisco
FocaL Mass Drug Administration for Vivax Malaria Elimination (FLAME)：秘鲁的实用集群随机对照试验
FLAME 是一项开放标签的整群随机对照试验，旨在确定集中给药 (fMDA) 对减少秘鲁洛雷托省间日疟原虫疟疾发病率的有效性。
标准干预措施，包括有症状和无症状的疟疾感染筛查、提供经杀虫剂处理的蚊帐和环境传播监测，将与随机接受抗疟疾药物的村庄群进行比较。
研究概览
详细说明
在疟疾即将消除的几个国家，恶性疟原虫 (Pf) 和间日疟原虫 (Pv) 是共同流行病。 间日疟原虫感染对消除疟疾提出了独特的挑战，包括通过标准诊断更容易遗漏 Pv 病例，以及 Pv 能够在肝阶段（休眠体）保持潜伏状态，这可能导致数周至数年的复发。
主动病例检测 (ACD) 是许多疟疾消除计划使用的有效工具，但是，由于 ACD 诊断工具的灵敏度有限，无症状感染仍然可能被遗漏。 在有足够治疗机会的地区，已推荐大规模药物管理 (MDA) 作为 ACD 的替代方法来消除 Pf。 由于证据有限且难以在一到两周内每天使用现有的抗疟疾药物，因此使用 MDA 的建议尚未扩展到 Pv。
本研究旨在通过实施更有针对性的方法评估 MDA 在秘鲁洛雷托省的有效性：重点 MDA。 这种方法针对感染风险最高的家庭进行药物管理，以最大限度地减少 MDA 的潜在不利影响并促进吸收。 此外，来自研究地点区域的初步数据表明，指标病例中疟疾感染的复发和这些指标病例周围感染的聚集推动了 Pv 的持续传播。 因此，fMDA 是研究该地区的合适方法。
主要研究目标是：
- 与标准干预相比，确定三轮 fMDA 减少秘鲁洛雷托省 Pv 传播的有效性。
- 通过测量治疗组中严重不良事件或严重疟疾的发生率来评估 fMDA 的安全性和耐受性。
- 通过计算干预和控制武器避免的每例疟疾病例的成本来衡量 fMDA 的成本效益和可接受性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
7700
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sydney Fine, MPH
- 电话号码：415-476-5494
- 邮箱：sydney.fine@ucsf.edu
学习地点
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Lima、秘鲁
- Universidad Peruana de Cayetano Heredia
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接触：
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- 邮箱：veronica.soto.c@upch.pe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
集群资格
- 伊基托斯 8 小时内运输
- 试验前一年发生率 <500/1000 和 >2 例
- 人口规模（<1000）
氯喹 (CQ) 资格
- 过去2年居住在间日疟原虫指数个案200米以内的邻近住户
- 年龄≥6个月
- 出席干预
- 提供知情同意
他非诺喹 (TQ) 资格
- 有资格获得 CQ
- 年龄≥16岁
- 提供知情同意
伯氨喹资格
- 有资格获得 CQ，没有资格获得 TQ
- 年龄≥6个月
- 提供知情同意
基线评估和知情同意
- 如果村民在过去 4 周内在随机分组的家庭中睡过至少一晚，则他们将有资格参与调查
fMDA 的资格
- 高风险村民被定义为居住在前 2 年间日疟原虫指数病例家庭 200 米范围内的个人（包括指数病例家庭中的个人）将有资格在该研究年的 8 月和 10 月获得 fMDA .
- 符合条件但在第一轮错过的村民，或在接下来的两个月内符合条件的村民，可以在第二轮获得 fMDA。
排除标准：
氯喹资格
- 视网膜或视野改变
- 已知对 CQ 过敏或不良反应
- 目前在读CQ
- 不符合 TQ 或 PQ 资格
他非诺喹资格
- 葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症（定义为每个 SD 生物传感器的活性 <70%）
- G6PD 状态未知或拒绝 G6PD 状态测试
- 急性疾病或严重的疟疾
- 怀孕（已知或通过妊娠试验确定）
- 拒绝对 14 岁女性进行妊娠试验
- G6PD 缺乏或 G6PD 状态未知的母乳喂养儿童
- 已知对 TQ 或 PQ 过敏或不良反应
- 目前正在服用甲氟喹（即 青蒿琥酯-甲氟喹）、TQ 或 PQ，或其他抗疟药
伯氨喹资格
- G6PD 缺陷（定义为每个 SD 生物传感器的活性 <70%）
- G6PD 状态未知或拒绝 G6PD 状态测试
- 急性疾病或严重的疟疾
- 怀孕（已知或通过妊娠试验确定）
- 拒绝对 14 岁女性进行妊娠试验
- G6PD 缺乏或 G6PD 状态未知的母乳喂养儿童
- 已知对 TQ 或 PQ 过敏或不良反应
- 目前正在服用甲氟喹（即 青蒿琥酯-甲氟喹）、TQ 或 PQ，或其他抗疟药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制：标准干预
控制集群的标准干预措施将包括为参与者提供经过杀虫剂处理的长效蚊帐、管理已知和可能的蚊子滋生地、通过在卫生设施中检测和诊断有症状的疟疾病例以及通过社区卫生工作者进行被动病例检测（开展在发烧的村民中），在近期指标病例的家庭中进行显微镜检查以检测无症状疟疾病例，以及治疗活动性疟疾病例（用于恶性疟原虫的青蒿琥酯甲氟喹（AS-MQ）和氯喹（CQ）（10 mg / kg on第 1 天和第 2 天，然后在第 3 天使用 5 mg/kg）+ PQ（0.5mg/kg x 7 天）。
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实验性的：重点大众药物管理局 (fMDA)
除了焦点大规模药物管理之外的标准干预措施。
重点大规模药物管理将包括使用伯氨喹、氯喹和他非诺喹，用于居住在前 2 年间日疟原虫 (Pv) 指数病例家庭 200 米以内的家庭中的高风险个人（包括指数病例家庭中的个人） ).
Pv 指数病例包括在卫生机构或发热筛查中发现的有症状病例，以及在卫生机构例行主动病例检测中发现的无症状病例。
然后，家庭将收到有关他们在该周期接受两轮 fMDA 的可能性的通知。
作为 fMDA 的一部分接受药物治疗的资格将在每次给药前进行评估，包括葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 (G6PD) 测试和咨询（如果之前未进行过或参与者的身份证上没有结果）。
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对居住在前 2 年间日疟原虫指数病例家庭 200 米以内的家庭中的高风险个人（包括指数病例家庭中的个人）实施重点群众药物管理。 进行两次干预，每个周期相隔两个月，共 3 个周期，间隔 9-11 个月。 每年将包括 2 轮 fMDA。 第 1 轮）氯喹 (CQ)+ 他非诺喹 (TQ) >= 16y（CQ：第 1 天 600 mg，第 2 天 600 mg，第 3 天 300 mg CQ，第 1 天 TQ 300 mg）； CQ+ 伯氨喹 (PQ) = 6mo 和 第 2 轮）> = 16 岁的单剂量 CQ+TQ（CQ：第 1 天 600 mg，第 1 天 TQ 300 mg）；单剂量 CQ+PQ = 6mo 和 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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间日疟原虫感染的累积发病率
大体时间：从入学到学习完成，超过 36 个月的后续学习期
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在 36 个月的随访研究期间，卫生机构报告的居民中经显微镜检查证实的间日疟原虫疟疾病例数
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从入学到学习完成，超过 36 个月的后续学习期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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间日疟原虫感染流行率
大体时间：在试验第 4 年的终末调查中，即试验第 1 年的研究入学后 3 年
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终点调查中经聚合酶链反应 (PCR) 确认感染的个体比例
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在试验第 4 年的终末调查中，即试验第 1 年的研究入学后 3 年
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间日疟原虫血清阳性率
大体时间：在试验第 4 年的终末调查中，即试验第 1 年的研究入学后 3 年
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血清反应阳性的参与者比例，根据终线调查的年龄特异性血清阳性率估计的血清反应阴性个体变为血清反应阳性的比率，通过建模纵向个体血清学状态和/或抗体滴度进行调整
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在试验第 4 年的终末调查中，即试验第 1 年的研究入学后 3 年
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间日疟原虫的遗传多样性
大体时间：从入学到完成学业，历时 4 年
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由测序结果定义的本地获得性感染的多样性
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从入学到完成学业，历时 4 年
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研究药物的耐受性
大体时间：在给药期间，每种研究药物都是独一无二的（CQ/PQ 方案为 7 天，CQ/TQ 方案为 3 天）
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服用研究药物后呕吐和与不良反应相关的不依从性
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在给药期间，每种研究药物都是独一无二的（CQ/PQ 方案为 7 天，CQ/TQ 方案为 3 天）
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坚持研究药物
大体时间：基于药物治疗方案的每位患者都是独一无二的（CQ/PQ 方案 7 天，CQ/TQ 方案 3 天）
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漏服次数
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基于药物治疗方案的每位患者都是独一无二的（CQ/PQ 方案 7 天，CQ/TQ 方案 3 天）
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拒绝率
大体时间：在每一轮 fMDA 期间，每年两次，连续 3 年
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拒绝人数除以受邀参加人数
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在每一轮 fMDA 期间，每年两次，连续 3 年
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每单位 fMDA 轮的项目成本
大体时间：从入学到完成学业，历时 4 年多
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总成本除以 fMDA 轮数
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从入学到完成学业，历时 4 年多
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每单位计划成本
大体时间：从入学到完成学业，历时 4 年多
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总成本除以接受干预的人数
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从入学到完成学业，历时 4 年多
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避免的每个事故案例的成本
大体时间：从入学到完成学业，历时 4 年多
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FMDA 和对照之间的成本差异除以效果差异（发生率）
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从入学到完成学业，历时 4 年多
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每个伤残生命年 (DALY) 的成本
大体时间：从入学到完成学业，历时 4 年多
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FMDA 和控制之间的成本差异除以效果差异 (DALY)
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从入学到完成学业，历时 4 年多
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因疟疾而节省的每经济美元成本
大体时间：从入学到完成学业，历时 4 年多
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FMDA 和对照之间的成本差异除以效果差异（疟疾造成的经济损失）
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从入学到完成学业，历时 4 年多
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD、Universidad Peruana Cayetano Heredia
- 首席研究员：Michelle Hsiang, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2027年5月1日
研究完成 (估计的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2023年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月18日
首次发布 (实际的)
2023年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月12日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 22-36417
- 1U01AI157962 (美国 NIH 拨款/合同)
- 23-0008 (其他标识符：UCSF IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
试验完成后，将进行揭盲，结果将在科学会议上广泛传播，并在同行评审期刊上发表。 试验结果公布后，数据将应要求提供给科学界的其他人。 该研究的知情同意书将包括与发布和共享研究信息相关的具体声明，并且这些材料和论坛中永远不会使用任何个人身份。
人类基因组数据将由 G6PD 和 CYP2D6 单核苷酸多态性 (SNP) 组成。 疟原虫寄生虫基因组数据将由微单倍型 SNP 组成。 所有基因组数据将根据机构和 NIH 政策共享。 知情同意书将表明我们可能会共享基因数据，并且不会将任何个人身份与这些数据相关联。 所有生成的遗传信息都将通过 Git 中的管道进行分析。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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