Focal Mass Drug Administration Vivax-malarian eliminoimiseksi (FLAME)
FocaL Mass Drug Administration for Vivax Malaria Elimination (FLAME): käytännöllinen klusterin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Perussa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Useissa maissa, joissa malaria on lähes häviämässä, Plasmodium falciparum (Pf) ja Plasmodium vivax (Pv) ovat yhteisendeemisiä. Plasmodium vivax -infektiot asettavat ainutlaatuisia haasteita malarian eliminaatiolle, mukaan lukien se, että Pv-tapaukset jäävät helpommin huomaamatta standardidiagnostiikan avulla ja että Pv:llä on kyky pysyä latenttina maksavaiheessa (hypnotsoiitit), mikä voi aiheuttaa pahenemisvaiheita viikoista vuosiin.
Aktiivinen tapausten havaitseminen (ACD) on tehokas työkalu, jota monet malarian eliminointiohjelmat käyttävät, mutta oireettomat infektiot voivat silti jäädä väliin ACD-diagnostiikkatyökalujen rajoitetun herkkyyden vuoksi. Lääkkeiden massaannosta (MDA) on suositeltu Pf-eliminaatioon vaihtoehtona ACD:lle alueilla, joilla hoitoon on riittävästi pääsyä. MDA:n käyttöä koskevat suositukset eivät vielä ulotu Pv:hen, koska näyttöä on vain vähän ja olemassa olevia malarialääkkeitä on vaikea antaa päivittäin yhden tai kahden viikon ajan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida MDA:n tehokkuutta Loreton osastolla Perussa ottamalla käyttöön kohdennetumpi lähestymistapa: fokaalinen MDA. Tämä lähestymistapa kohdistaa lääkkeiden antamisen kotitalouksiin, joissa on suurin infektioriski, jotta voidaan minimoida MDA:n mahdolliset haittavaikutukset ja edistää lääkkeen ottoa. Lisäksi alustavat tiedot tutkimusalueen alueelta viittaavat siihen, että malariainfektioiden uusiutuminen indeksitapauksissa ja infektioiden klusteroituminen näiden indeksitapausten ympärille edistävät Pv:n jatkuvaa leviämistä. Näin ollen fMDA on sopiva lähestymistapa tutkimukseen tällä alueella.
Tutkimuksen päätavoitteet ovat:
- Kolmen fMDA-kierroksen tehokkuuden määrittämiseksi Pv-lähetyksen vähentämiseksi Loreton osastolla Perussa verrattuna tavanomaisiin interventioihin.
- Arvioida fMDA:n turvallisuutta ja siedettävyyttä mittaamalla vaikeiden haittatapahtumien tai vakavan malarian ilmaantuvuutta hoitohaarassa.
- FMDA:n kustannustehokkuuden ja hyväksyttävyyden mittaaminen laskemalla interventio- ja torjunta-aseiden kustannukset vältettyä malariatapausta kohti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sydney Fine, MPH
- Puhelinnumero: 415-476-5494
- Sähköposti: sydney.fine@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
-
Iquitos, Peru
- Rekrytointi
- Asociación Civil Selva Amazónica
-
Ottaa yhteyttä:
- Veronica Soto Calle, MD, PhD
- Sähköposti: veronica.soto.c@upch.pe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Klusterin kelpoisuus
- 8 tunnin sisällä Iquitosin kuljetus
- Ilmaantuvuus <500/1000 ja >2 tapausta vuotta ennen tutkimusta
- Väestökoko (<1000)
Kelpoisuus klorokiiniin (CQ).
- Asuu naapuritaloudessa, mutta 200 metrin säteellä Plasmodium vivax -indeksitapauksesta viimeisen 2 vuoden aikana
- Ikä ≥6 kuukautta vanha
- Esitä väliintuloa varten
- Antaa tietoisen suostumuksen
Tafenokiinin (TQ) kelpoisuus
- Oikeus saada CQ
- Ikä ≥ 16 vuotta vanha
- Antaa tietoisen suostumuksen
Primaquine kelpoisuus
- Oikeutettu saamaan CQ ja ei oikeutettu saamaan TQ
- Ikä ≥6 kuukautta vanha
- Antaa tietoisen suostumuksen
Lähtötilanteen arviointi ja tietoinen suostumus
-Kyläläiset voivat osallistua kyselyihin, jos he ovat nukkuneet vähintään yhden yön viimeisten neljän viikon aikana satunnaistetussa klusterissa kontrolli- tai fMDA-hoitoon.
Kelpoisuus fMDA:han
- Riskikyläläiset määritellään henkilöiksi, jotka asuvat kotitalouksissa, jotka ovat 200 metrin säteellä Plasmodium vivax -indeksitapauksesta. Kotitaloudet, jotka ovat olleet 2 edellisen vuoden aikana (mukaan lukien indeksitapauksen kotitaloudessa olevat henkilöt), ovat oikeutettuja saamaan fMDA:ta kyseisenä tutkimusvuonna elo- ja lokakuussa. .
- Kyläläiset, jotka olivat kelvollisia, mutta jäivät väliin ensimmäisellä vuosikierroksella tai tulevat kelpoisiksi seuraavien kahden kuukauden aikana, voivat saada fMDA:n toisella vuosikierroksella.
Poissulkemiskriteerit:
Klorokiinikelpoisuus
- Verkkokalvon tai näkökentän muutokset
- Tunnettu yliherkkyys tai haittavaikutus CQ:lle
- Tällä hetkellä käytössä CQ
- Ei kelpaa TQ:lle tai PQ:lle
Tafenokiinin kelpoisuus
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos (määritelty aktiivisuudeksi <70 % SD-biosensoria kohti)
- G6PD-tila tuntematon tai G6PD-tilatestin hylkääminen
- Akuutti sairaus tai vaikea malaria
- Raskaus (tunnetaan tai tunnistetaan raskaustestillä)
- Raskaustestin kieltäytyminen, jos 14-vuotias ja nainen
- Imettävä lapsi, jolla on G6PD-puutos tai tuntematon G6PD-tila
- Tunnettu yliherkkyys tai haittavaikutus TQ:lle tai PQ:lle
- Käytät tällä hetkellä meflokiinia (ts. artesunaatti-meflokiini), TQ tai PQ tai muu malarialääke
Primaquine kelpoisuus
- G6PD-puutos (määritelty aktiivisuudeksi <70 % SD-biosensoria kohti)
- G6PD-tila tuntematon tai G6PD-tilatestin hylkääminen
- Akuutti sairaus tai vaikea malaria
- Raskaus (tunnetaan tai tunnistetaan raskaustestillä)
- Raskaustestin kieltäytyminen, jos 14-vuotias ja nainen
- Imettävä lapsi, jolla on G6PD-puutos tai tuntematon G6PD-tila
- Tunnettu yliherkkyys tai haittavaikutus TQ:lle tai PQ:lle
- Käytät tällä hetkellä meflokiinia (ts. artesunaatti-meflokiini), TQ tai PQ tai muu malarialääke
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Valvonta: Normaalit interventiot
Valvontaklusterin vakiotoimiin kuuluu osallistujille pitkäaikaisten hyönteismyrkkyillä käsiteltyjen sänkyverkkojen tarjoaminen osallistujille, tunnettujen ja mahdollisten hyttysten lisääntymispaikkojen hallinta, passiivinen tapausten havaitseminen oireellisten malariatapausten havaitsemisen ja diagnosoinnin avulla terveydenhuollon laitoksissa ja paikallisten terveydenhuoltotyöntekijöiden avulla (tässä). kyläläisillä, joilla on kuumetta), mikroskooppitutkimus kotitalouksissa viimeaikaisten indeksitapausten havaitsemiseksi oireettomien malariatapausten havaitsemiseksi ja aktiivisten malariatapausten hoito (artesunaatti-meflokiini (AS-MQ) Plasmodium falciparum ja Chloroquine (CQ) (10 mg/kg) päivänä 1 ja 2, jota seurasi 5 mg/kg päivänä 3) + PQ (0,5 mg/kg x 7 päivää).
|
|
|
Kokeellinen: Focal Mass Drug Administration (fMDA)
Vakiointerventiot fokaalisen massalääkkeen antamisen lisäksi.
Fokaalinen massaannostelu sisältää primakiinin, klorokiinin ja tafenokiinin käytön riskialttiille henkilöille, jotka asuvat kotitalouksissa, jotka ovat 200 metrin säteellä Plasmodium vivax (Pv) -indeksitapauksen kotitalouksista kahden edellisen vuoden ajalta (mukaan lukien indeksitapauksen kotitaloudessa olevat henkilöt). ).
Pv-indeksitapaukset sisältävät oireelliset tapaukset, jotka on havaittu terveyslaitoksissa tai kuumeseulonnassa, ja oireettomat tapaukset, jotka tunnistetaan terveydenhuollon laitosten rutiininomaisen aktiivisen tapauksen havaitsemisen yhteydessä.
Tämän jälkeen kotitalouksille ilmoitetaan mahdollisuudesta saada kaksi fMDA-kierrosta kyseisellä jaksolla.
Kelpoisuus saada lääkkeitä osana fMDA:ta arvioidaan ennen jokaista antoa, ja se sisältää glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) testauksen ja neuvonnan, jos sitä ei ole aiemmin suoritettu tai tulos ei ole saatavilla osallistujan henkilökortista.
|
Focal Mass -lääkehallinnon antaminen korkean riskin henkilöille, jotka asuvat kotitalouksissa, jotka ovat 200 metrin päässä Plasmodium vivax -indeksitapauksen kotitalouksista viimeisistä 2 vuodesta (mukaan lukien indeksitapauksen kotitalouden yksilöt). Interventio, joka annetaan kaksi kertaa, kahden kuukauden välein jokaisen syklin, 3 sykliä, jotka ovat toisistaan säännöllisin väliajoin. Joka vuosi sisältää 2 FMDA -kierrosta. Kierros 1) kloorikiini (CQ)+ tafenokiini (TQ)> = 16Y: lle (CQ: Päivä 1 600 mg, päivä 2 600 mg, päivä 3 300 mg CQ, TQ 300 mg päivänä 1); Cq+ primakiini (pq) = 6 kuukautta ja Kierros 2) yhden annoksen cq+tq> = 16Y: lle (CQ: Day1 600 mg, TQ 300 mg päivänä 1); yhden annoksen cq+pq = 6 kuukautta ja |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmodium vivax -infektioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 36 kuukauden seurantajakso
|
Mikroskoopilla vahvistettujen Plasmodium vivax -malariatapausten määrä asukkailla, jotka raportoitiin terveydenhoitolaitoksista väestöä kohden 36 kuukauden seurantatutkimusjakson aikana
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 36 kuukauden seurantajakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmodium vivax -infektion esiintyvyys
Aikaikkuna: Loppukyselyssä koevuonna 4, 3 vuotta koevuoden 1 tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
|
Niiden henkilöiden osuus, joilla on polymeraasiketjureaktion (PCR) vahvistama infektio loppulinjatutkimuksessa
|
Loppukyselyssä koevuonna 4, 3 vuotta koevuoden 1 tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Plasmodium vivaxin seroprevalenssi
Aikaikkuna: Loppukyselyssä koevuonna 4, 3 vuotta koevuoden 1 tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
|
Seropositiivisten osallistujien osuus, seronegatiivisten yksilöiden seropositiivisiksi tulleiden prosenttiosuus, joka on arvioitu loppututkimuksen ikäspesifisen seroprevalenssin perusteella, mukautettu mallintamalla pituussuuntaista yksilön serologista tilaa ja/tai vasta-ainetiittereitä
|
Loppukyselyssä koevuonna 4, 3 vuotta koevuoden 1 tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Plasmodium vivaxin geneettinen monimuotoisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 koevuotta
|
Paikallisesti saatujen infektioiden monimuotoisuus sekvensointitulosten mukaan
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 koevuotta
|
|
Tutkimuslääkkeiden siedettävyys
Aikaikkuna: Lääkkeen antojakson aikana yksilöllinen jokaiselle tutkimuslääkkeelle (7 päivää CQ/PQ-ohjelmille ja 3 päivää CQ/TQ-ohjelmille)
|
Oksentelu tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen ja haittavaikutuksiin liittyvä laiminlyönti
|
Lääkkeen antojakson aikana yksilöllinen jokaiselle tutkimuslääkkeelle (7 päivää CQ/PQ-ohjelmille ja 3 päivää CQ/TQ-ohjelmille)
|
|
Huumeiden opiskelun noudattaminen
Aikaikkuna: Ainutlaatuinen jokaiselle potilaalle lääkehoidon perusteella (7 päivää CQ/PQ-ohjelmille ja 3 päivää CQ/TQ-ohjelmille)
|
Unohdettujen annosten määrä
|
Ainutlaatuinen jokaiselle potilaalle lääkehoidon perusteella (7 päivää CQ/PQ-ohjelmille ja 3 päivää CQ/TQ-ohjelmille)
|
|
Kieltäytymisprosentit
Aikaikkuna: Jokaisen fMDA-kierroksen aikana kahdesti vuodessa 3 peräkkäisen vuoden ajan
|
Kieltäytymisten määrä jaettuna osallistumaan kutsuttujen henkilöiden lukumäärällä
|
Jokaisen fMDA-kierroksen aikana kahdesti vuodessa 3 peräkkäisen vuoden ajan
|
|
Ohjelmakustannukset per yksikkö fMDA-kierros
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 vuotta
|
Kokonaiskustannukset jaettuna fMDA-kierrosten lukumäärällä
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 vuotta
|
|
Ohjelman hinta per yksikkö
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 vuotta
|
Kokonaiskustannukset jaettuna interventiota saavien henkilöiden lukumäärällä
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 vuotta
|
|
Tapauskohtaiset kustannukset vältetty
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 vuotta
|
FMDA:n ja ohjauksen välinen hintaero jaettuna vaikutuksen erolla (esiintyvyys)
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 vuotta
|
|
Kustannukset työkyvyttömyyselämää kohti (DALY)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 vuotta
|
FMDA:n ja ohjauksen välinen hintaero jaettuna vaikutuksen erolla (DALY)
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 vuotta
|
|
Kustannukset per taloudellinen dollari malarian takia säästyneet
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 vuotta
|
FMDA:n ja kontrollin välinen hintaero jaettuna vaikutuksen erolla (malariasta johtuva taloudellinen dollari)
|
Ilmoittautumisesta opintojen loppuun, yli 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alejandro Llanos-Cuentas, MD, PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Päätutkija: Michelle Hsiang, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hsiang MS, Ntuku H, Roberts KW, Dufour MK, Whittemore B, Tambo M, McCreesh P, Medzihradsky OF, Prach LM, Siloka G, Siame N, Gueye CS, Schrubbe L, Wu L, Scott V, Tessema S, Greenhouse B, Erlank E, Koekemoer LL, Sturrock HJW, Mwilima A, Katokele S, Uusiku P, Bennett A, Smith JL, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R. Effectiveness of reactive focal mass drug administration and reactive focal vector control to reduce malaria transmission in the low malaria-endemic setting of Namibia: a cluster-randomised controlled, open-label, two-by-two factorial design trial. Lancet. 2020 Apr 25;395(10233):1361-1373. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30470-0.
- PAHO. Fourth Meeting of the Malaria Technical Advisory Group (TAG) to the Pan American Health Organization (PAHO). Washington D.C.: Pan American Health Organization, World Health Organization, Americas. https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=50391-fourthmalaria-technical-advisory-group-meeting-report-may-washington-dc&category_slug=malariatechnical-advisory-group&Itemid=270&lang=en; 2019.
- Ntuku H, Smith-Gueye C, Scott V, Njau J, Whittemore B, Zelman B, Tambo M, Prach LM, Wu L, Schrubbe L, Kang Dufour MS, Mwilima A, Uusiku P, Sturrock H, Bennett A, Smith J, Kleinschmidt I, Mumbengegwi D, Gosling R, Hsiang M. Cost and cost effectiveness of reactive case detection (RACD), reactive focal mass drug administration (rfMDA) and reactive focal vector control (RAVC) to reduce malaria in the low endemic setting of Namibia: an analysis alongside a 2x2 factorial design cluster randomised controlled trial. BMJ Open. 2022 Jun 23;12(6):e049050. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049050.
- Hsiang MS, Hwang J, Tao AR, Liu Y, Bennett A, Shanks GD, Cao J, Kachur SP, Feachem RG, Gosling RD, Gao Q. Mass drug administration for the control and elimination of Plasmodium vivax malaria: an ecological study from Jiangsu province, China. Malar J. 2013 Nov 1;12:383. doi: 10.1186/1475-2875-12-383.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MVG, Hien TT, Velez ID, Namaik-Larp C, Chu CS, Villegas MF, Val F, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Chuquiyauri R, Casapia M, Nguyen CH, Aruachan S, Papwijitsil R, Nosten FH, Bancone G, Angus B, Duparc S, Craig G, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Clover DD, Kendall L, Mohamed K, Koh GCKW, Wilches VM, Breton JJ, Green JA. Tafenoquine versus Primaquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):229-241. doi: 10.1056/NEJMoa1802537.
- World Health Organization (WHO). WHO Guidelines for malaria. 3 June 2022. https://reliefweb.int/report/world/who-guidelines-malaria-3-june-2022#:~:text=The%20WHO%20global%20malaria%20strategy,residual%20foci%20of%20malaria%20transmission.
- Fine S, Quiroz AA, Calle VS, Manrique P, Rodriguez H, Carrasco G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price R, Greenhouse B, Baird JK, Domingo G, Roh M, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang M. FocaL mass drug Administration for Plasmodium vivax Malaria Elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Res Sq [Preprint]. 2025 Apr 17:rs.3.rs-5594891. doi: 10.21203/rs.3.rs-5594891/v1.
- Fine SR, Soto Calle V, Altamirano Quiroz A, Rodriquez Ferruci H, Manrique P, Wu X, Carrasco Escobar G, Benjamin-Chung J, Bennett A, Auburn S, Price RN, Greenhouse B, Baird JK, Domingo GJ, Roh ME, Rosas A, Llanos-Cuentas A, Hsiang MS. FocaL mass drug administration for Plasmodium vivax malaria elimination (FLAME): study protocol for an open-label cluster randomized controlled trial in Peru. Trials. 2025 Oct 14;26(1):408. doi: 10.1186/s13063-025-09112-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-36417
- 1U01AI157962 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 23-0008 (Muu tunniste: UCSF IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Kokeen päätyttyä suoritetaan sokeuden poistaminen ja tuloksia levitetään laajasti tieteellisissä kokouksissa ja julkaisuissa vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä. Kun tutkimustulokset julkaistaan, tiedot asetetaan pyynnöstä muiden tiedeyhteisön henkilöiden saataville. Tutkimuksen tietoon perustuvat suostumusasiakirjat sisältävät erityisen lausunnon, joka liittyy tutkimustietojen julkaisemiseen ja jakamiseen ja että näissä materiaaleissa ja foorumeilla ei koskaan käytetä yksittäisiä henkilötietoja.
Ihmisen genominen data koostuu G6PD:n ja CYP2D6:n yhden nukleotidin polymorfismista (SNP:t). Plasmodium-parasiitin genominen data koostuu mikrohaplotyypin SNP:istä. Kaikki genominen data jaetaan institutionaalisten ja NIH:n käytäntöjen mukaisesti. Tietoon perustuvissa suostumuslomakkeissa ilmoitetaan, että voimme jakaa geneettisiä tietoja, eikä näihin tietoihin liitetä yksittäisiä henkilötietoja. Kaikki luotu geneettinen tieto analysoidaan putkien kautta Gitissä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .